免疫チェックポイント阻害剤で治療された患者における心筋損傷の評価 (MIICI)
ICI は、さまざまな悪性腫瘍患者の第一選択治療となっています。 症例研究は劇症型心筋炎を表していますが、ICI によって引き起こされる無症候性心筋損傷の有病率には不確実性があります。
この前向き研究では、重大な心血管病歴のないICI治療歴のない患者が登録された。 主要評価項目は、ICI 後 6 週間の心筋トロポニン I (cTnI) の有病率と重症度でした。 副次的アウトカムは、心エコー検査によって測定された全縦方向ひずみ（GLS）と右室自由壁ひずみ（RV FWS）の変化、心血管磁気共鳴（CMR）によって評価された心筋損傷、および主要な心臓有害事象（MACE）であった。 MACEは、心血管死亡率、心不全、血行力学的に重大な不整脈、または3か月後の心臓ブロックの複合体として定義されます。
調査の概要
詳細な説明
過去 40 年間にわたり、免疫監視と腫瘍増殖の関係についての認識が高まってきました。 この知識の拡大の結果としての最も重要な治療上の進歩の 1 つは、さまざまな悪性腫瘍の治療のための免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) などの免疫療法の開発です。 ICI は細胞傷害性 T 細胞の過剰産生を刺激し、がん細胞に対する攻撃を開始することができます。 現在、米国食品医薬品局 (FDA) によって承認され、市販の治療薬として使用されている 7 つの異なる ICI があります。 ICI の使用量の増加に伴い、自己反応性 T 細胞によって引き起こされる免疫関連副作用 (IRAE) の報告が増加しています。その 1 つが心筋炎症または心筋炎です。 急性劇症心筋炎は、心不全、心原性ショックおよび/または不整脈を引き起こす可能性があり、3～10年以内の死亡率は25～56%と報告されています。 ICI による劇症型心筋炎はまれですが、無症候性心筋損傷の発生率や、長期にわたる ICI の心臓の機能的および構造的影響についてはほとんど知られていません。
心臓磁気共鳴 (CMR) やスペックル追跡心エコー検査 (エコー) などの高度な心臓画像処理により、心筋損傷の早期診断が容易になります。 CMR は非侵襲的で電離放射線がなく、感度が高く、心筋組織の特性評価に役立つ LGE、T1 マッピング、T2 マッピングなどのさまざまなイメージング パラメーターを提供します。 スペックル追跡心エコー検査によるエコーひずみは、機能的変化が始まる前に心機能不全の初期の徴候を示すことができるため、異常な全体縦方向ひずみ (GLS) や右心室自由壁ひずみ (RV FWS) などの異常なひずみ測定は、左心室の変化の前に発生します。心室駆出率（LVEF）。 心筋トロポニン I (cTn I) や N 末端プロホルモン B 型ナトリウム利尿ペプチド (NT-pro BNP) などの心臓バイオマーカーは、心筋内の心筋損傷と血行動態ストレスをそれぞれ評価します。 がん治療法として ICI の使用頻度が増加するにつれて、心毒性に関する懸念が常に存在しますが、これに関する前向きのデータは不足しています。 cTn 上昇を引き起こす心膜および骨格筋の炎症の可能性が、明確な可能性として提起されています。 したがって、（a）ICI の状況における cTn 上昇の有病率と重症度、（b）cTn 上昇に関連する機能的および構造的変化（ある場合）、および（c）長期的な変化には、現時点で臨床的不確実性が存在します。 ICI療法を受けている患者のcTn上昇に関連する心臓の臨床転帰。
仮説と目的 我々の主な仮説は、ICI 療法を受けている患者は、心筋トロポニンの上昇によって検出されるような心臓症状がないにもかかわらず、無症状の心筋損傷を示すということでした。 我々の二次仮説は、CTnIの上昇を示す患者は、CMRでの心筋浮腫および/または壊死、およびTTEで検出されるエコー系統の障害も示すだろうというものでした。 主要評価項目は、治療後 6 週間で正常範囲を超える cTnI を示した研究患者の割合でした。 副次評価項目は、心エコー検査によるICI治療後のLVおよびRVの全体的および局所的な機能不全、NT-pro BNPの変化、治療後6週間のCMRによって評価された心筋損傷、および3か月後のMACE率を評価することであった。 患者は、包含/除外基準に従って研究への参加についてスクリーニングされました。
方法論 ICI による治療の前に、患者はベースラインで血液検査と心エコー検査を受けます。 これを、CMR の可能性を含めて 6 週間 (+/- 1 週間) で繰り返しました。 心臓イベントは治療後 3 か月以内に認められました。 データレコードは保存され、パスワードで保護されていました。 この情報は担当腫瘍医と共有され、副作用/心臓イベントが記録されました。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Joseph B Selvanyagam, MD, PhD
- 電話番号：08 8177 1599
- メール：j.selva@sa.gov.au
研究場所
-
-
South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5042
- 募集
- Flinders Medical Centre
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コンタクト：
- Joseph Selvanayagam
- メール：joseph.selva@sa.gov.au
-
コンタクト：
- Sau Lee
- メール：sau.lee@s.gov.au
-
副調査官：
- Rajiv Ananthakrishna
-
副調査官：
- Briella K Egberts
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 評価を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントが取得されます。
- 18歳以上、男性または女性
- 悪性腫瘍に対してICI（PD-1および/またはPD-L1）による治療を計画している患者
- ICIに対する未治療の治療
- 無症候性の心臓状態
- -スクリーニング期間中または研究参加前6か月以内の心エコー検査によるLVEF≧55%
除外基準:
- 以前の心エコー検査によるLVEF <55%の測定値
- 心臓病（心筋梗塞または狭心症、心筋症・心不全、心臓弁膜症）の事前診断および治療を受けている方
- NT-proBNP > 600 pg/ml (心房細動の存在下では > 900 pg/ml) の上昇。
- 余命は6か月未満
- 長期の酸素療法を必要とする重度の呼吸器疾患
- 別の臨床試験に登録された患者
- 妊娠中および授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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ICI患者
悪性腫瘍の治療として免疫チェックポイント阻害剤を受けている患者
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患者は腫瘍学のプロトコールに従って免疫チェックポイント阻害剤の投与を受ける
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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心筋トロポニン I (cTn I)
時間枠：6週間
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CTnIの変化
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6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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N末端プロホルモン脳ナトリウム利尿ペプチド (NT-ProBNP)
時間枠：6週間
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NT-ProBNPの変化
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6週間
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全体的および局所的な左心室 (LV) および右心室 (RV) の機能不全
時間枠：6週間
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左室駆出率（LVEF）、全体縦方向歪み（GLS）、右心室自由壁歪み（RV FWS）の変化
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6週間
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重大な心臓有害事象 (MACE)
時間枠：3ヶ月
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MACE の発生。
心血管死亡率、心不全、血行動態的に重大な不整脈、または3か月後の心臓ブロックの複合体として定義できるもの
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3ヶ月
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心筋損傷 (CMR)
時間枠：6週間
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心臓 MRI によって評価された心筋損傷。
LGE、T1、T2マッピングの測定
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6週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Joseph B Selvanyagam, Md, PhD、Flinders Univeristy
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MIICI2022/1.3
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。