Ocena uszkodzenia mięśnia sercowego u pacjentów leczonych inhibitorami immunologicznych punktów kontrolnych (MIICI)

W ciągu ostatnich czterech dekad coraz częściej dostrzega się związek między nadzorem immunologicznym a proliferacją guza. Jednym z najważniejszych postępów terapeutycznych w wyniku tej ekspansji wiedzy było opracowanie immunoterapii, takich jak inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego (ICI) do leczenia różnych nowotworów złośliwych. ICI stymulują nadprodukcję cytotoksycznych limfocytów T, które są zdolne do ataku na komórki nowotworowe. Obecnie istnieje siedem różnych ICI zatwierdzonych przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) i stosowanych jako dostępne na rynku środki lecznicze. Wraz ze zwiększonym stosowaniem ICI, wzrosła liczba doniesień o niepożądanych efektach immunologicznych (IRAE) powodowanych przez autoreaktywne limfocyty T, jednym z nich jest zapalenie mięśnia sercowego lub zapalenie mięśnia sercowego. Ostre piorunujące zapalenie mięśnia sercowego może prowadzić do niewydolności serca, wstrząsu kardiogennego i/lub zaburzeń rytmu serca, a śmiertelność wynosi 25-56% w ciągu 3-10 lat. Podczas gdy piorunujące zapalenie mięśnia sercowego wywołane przez ICI jest rzadkie, niewiele wiadomo na temat częstości subklinicznych uszkodzeń mięśnia sercowego oraz funkcjonalnych i strukturalnych skutków ICI w czasie.

Zaawansowane metody obrazowania serca, takie jak rezonans magnetyczny serca (CMR) i echokardiografia śledząca plamki (Echo), ułatwiają wczesną diagnozę uszkodzenia mięśnia sercowego. CMR jest nieinwazyjny, wolny od promieniowania jonizującego, bardzo czuły i oferuje różnorodne parametry obrazowania, takie jak LGE, mapowanie T1, mapowanie T2, które pomagają w charakterystyce tkanki mięśnia sercowego. Odkształcenie echa za pomocą echokardiografii śledzącej plamki może uwidocznić wczesne oznaki dysfunkcji serca przed wystąpieniem zmian czynnościowych, dlatego nieprawidłowe pomiary odkształcenia, takie jak nieprawidłowe globalne odkształcenie podłużne (GLS) i odkształcenie wolnej ściany prawej komory (RV FWS), występują przed zmianami w lewej komorze frakcja wyrzutowa komór (LVEF). Biomarkery sercowe, takie jak sercowa troponina I (cTn I) i N-końcowy peptyd natriuretyczny typu B (NT-pro BNP) oceniają odpowiednio uszkodzenie mięśnia sercowego i stres hemodynamiczny w obrębie mięśnia sercowego. Wraz ze wzrostem częstotliwości stosowania ICI jako terapii przeciwnowotworowej stale pojawiają się obawy dotyczące kardiotoksyczności i brakuje prospektywnych danych na ten temat. Prawdopodobieństwo wystąpienia zapalenia mięśnia sercowego i mięśni szkieletowych skutkującego podwyższeniem cTn zostało wskazane jako odrębna możliwość. W związku z tym istnieje obecnie niepewność kliniczna co do (a) częstości występowania i ciężkości podwyższonego poziomu cTn w przebiegu ICI, (b) zmian czynnościowych i strukturalnych (jeśli występują) związanych z podwyższonym poziomem cTn oraz (c) długoterminowego kardiologiczne wyniki kliniczne związane z podwyższeniem cTn u pacjentów otrzymujących terapię ICI.

Hipotezy i cele Nasza podstawowa hipoteza była taka, że ​​pacjenci otrzymujący terapię ICI będą wykazywać subkliniczne uszkodzenie mięśnia sercowego przy braku objawów sercowych, wykrywanych przez zwiększenie stężenia troponiny sercowej. Naszą drugorzędną hipotezą było to, że pacjenci wykazujący podwyższone CTnI wykazaliby również obrzęk i/lub martwicę mięśnia sercowego w CMR oraz upośledzenie szczepu Echo wykrytego w TTE. Pierwszorzędową miarą wyniku był odsetek badanych pacjentów, u których cTnI było powyżej normy po 6 tygodniach od leczenia. Drugorzędowymi miarami wyników była ocena globalnej i regionalnej dysfunkcji LV i RV po leczeniu ICI za pomocą echokardiografii, zmian w NT-pro BNP, uszkodzenia mięśnia sercowego ocenianego za pomocą CMR 6 tygodni po leczeniu i odsetka MACE po 3 miesiącach. Pacjenci zostali przebadani pod kątem udziału w badaniu zgodnie z kryteriami włączenia/wyłączenia.

Metodologia Przed leczeniem ICI, pacjenci mają badania krwi i echokardiografię na początku badania. Powtórzono to po 6 tygodniach (+/- 1 tydzień) z włączeniem możliwego CMR. Każdy incydent sercowy odnotowano w ciągu 3 miesięcy leczenia. Zapis danych był przechowywany i chroniony hasłem. Informacje te przekazano prowadzącemu onkologowi i odnotowywano każdą reakcję niepożądaną/zdarzenie sercowe.