Évaluation des lésions myocardiques chez les patients traités avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (MIICI)

Il y a eu une reconnaissance croissante de la relation entre la surveillance immunitaire et la prolifération tumorale au cours des quatre dernières décennies. L'une des avancées thérapeutiques les plus importantes résultant de cette expansion des connaissances a été le développement d'immunothérapies telles que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) pour le traitement de diverses tumeurs malignes. Les ICI stimulent une surproduction de lymphocytes T cytotoxiques, capables de monter une attaque contre les cellules cancéreuses. Il existe actuellement sept ICI différents approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et utilisés comme agents thérapeutiques disponibles dans le commerce. Avec une utilisation accrue des ICI, il y a eu de plus en plus de rapports d'effets indésirables liés au système immunitaire (IRAE) causés par les lymphocytes T autoréactifs, l'un d'entre eux étant l'inflammation du muscle cardiaque ou la myocardite. La myocardite aiguë fulminante peut entraîner une insuffisance cardiaque, un choc cardiogénique et/ou des arythmies avec un taux de mortalité rapporté de 25 à 56 % dans les 3 à 10 ans. Alors que la myocardite fulminante induite par les ICI est rare, on sait peu de choses sur les taux de lésions myocardiques subcliniques et les effets fonctionnels et structurels cardiaques des ICI au fil du temps.

L'imagerie cardiaque avancée telle que la résonance magnétique cardiaque (CMR) et l'échocardiographie de suivi du chatoiement (Echo) facilitent le diagnostic précoce des lésions myocardiques. La CMR est non invasive, exempte de rayonnements ionisants, très sensible et offre une variété de paramètres d'imagerie tels que LGE, cartographie T1, cartographie T2 pour faciliter la caractérisation du tissu myocardique. La contrainte d'écho via l'échocardiographie de suivi du chatoiement peut représenter des indications précoces de dysfonctionnement cardiaque avant l'apparition de changements fonctionnels, par conséquent, des mesures de contrainte anormales telles qu'une contrainte longitudinale globale anormale (GLS) et une contrainte de paroi libre ventriculaire droite (RV FWS) se produisent avant les changements dans gauche fraction d'éjection ventriculaire (FEVG). Les biomarqueurs cardiaques tels que la troponine cardiaque I (cTn I) et le peptide natriurétique de type N-terminal-pro-hormone-B (NT-pro BNP) évaluent respectivement les lésions myocardiques et le stress hémodynamique dans le myocarde. À mesure que la fréquence d'utilisation des ICI augmente en tant que traitement contre le cancer, les préoccupations concernant la cardiotoxicité sont toujours présentes et il y a un manque de données prospectives à ce sujet. La probabilité d'une inflammation des muscles péricardiques et squelettiques entraînant une élévation de la cTn a été évoquée comme une possibilité distincte. Par conséquent, il existe actuellement une incertitude clinique concernant (a) la prévalence et la gravité de l'élévation de la cTn dans le cadre d'ICI, (b) les changements fonctionnels et structurels (le cas échéant) associés à l'élévation de la cTn, et (c) le long terme résultats cliniques cardiaques associés à l'élévation de la cTn chez les patients recevant un traitement par ICI.

Hypothèses et objectifs Notre hypothèse principale était que les patients recevant un traitement par ICI présenteraient une lésion myocardique subclinique en l'absence de symptômes cardiaques détectés par des élévations de la troponine cardiaque. Notre hypothèse secondaire était que les patients présentant un CTnI élevé présenteraient également un œdème myocardique et/ou une nécrose sur le CMR et des déficiences dans la souche Echo détectée par TTE. Le critère de jugement principal était le pourcentage de patients de l'étude qui présentaient une cTnI supérieure à la normale 6 semaines après le traitement. Les critères de jugement secondaires consistaient à évaluer le dysfonctionnement global et régional du VG et du VD après le traitement par ICI par échocardiographie, les modifications du NT-pro BNP, les lésions myocardiques évaluées par CMR 6 semaines après le traitement et le taux de MACE à 3 mois. Les patients ont été sélectionnés pour participer à l'étude selon les critères d'inclusion/exclusion.

Méthodologie Avant le traitement par ICI, les patients ont des examens sanguins et une échocardiographie au départ. Ceci a été répété à 6 semaines (+/- 1 semaine) avec l'inclusion d'un éventuel CMR. Tout événement cardiaque a été noté dans les 3 mois suivant le traitement. Un enregistrement de données a été stocké et protégé par un mot de passe. Cette information a été partagée avec l'oncologue traitant et tout effet indésirable/événement cardiaque a été noté.