Evaluación de la lesión miocárdica en pacientes tratados con inhibidores de puntos de control inmunitarios (MIICI)

Ha habido un reconocimiento creciente de la relación entre la vigilancia inmunológica y la proliferación tumoral en las últimas cuatro décadas. Uno de los avances terapéuticos más importantes como resultado de esta expansión del conocimiento ha sido el desarrollo de inmunoterapias como los Inhibidores de Puntos de Control Inmunitarios (ICI) para el tratamiento de una variedad de tumores malignos. Los ICI estimulan una sobreproducción de células T citotóxicas, que son capaces de atacar a las células cancerosas. Actualmente hay siete ICI diferentes aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) y se utilizan como terapias disponibles comercialmente. Con un mayor uso de ICI, ha habido un aumento de informes de efectos adversos relacionados con el sistema inmunitario (IRAE) causados ​​por células T autorreactivas, uno de los cuales es la inflamación del músculo cardíaco o la miocarditis. La miocarditis fulminante aguda puede provocar insuficiencia cardíaca, shock cardiogénico y/o arritmias con una tasa de mortalidad informada del 25 al 56 % en 3 a 10 años. Si bien la miocarditis fulminante inducida por ICI es rara, se sabe poco sobre las tasas de lesión miocárdica subclínica y los efectos estructurales y funcionales cardíacos de las ICI a lo largo del tiempo.

Las imágenes cardíacas avanzadas, como la resonancia magnética cardíaca (CMR) y la ecocardiografía de seguimiento de manchas (Echo), facilitan el diagnóstico temprano de la lesión miocárdica. La CMR no es invasiva, no contiene radiación ionizante, es muy sensible y ofrece una variedad de parámetros de imagen como LGE, mapeo T1 y mapeo T2 para ayudar en la caracterización del tejido miocárdico. La tensión de eco a través de la ecocardiografía de seguimiento de manchas puede representar indicaciones tempranas de disfunción cardíaca antes del inicio de los cambios funcionales, por lo tanto, las mediciones de tensión anormales, como la tensión longitudinal global (GLS) anormal y la tensión de la pared libre del ventrículo derecho (RV FWS) ocurren antes de los cambios en la izquierda. fracción de eyección ventricular (FEVI). Los biomarcadores cardíacos, como la troponina I cardíaca (cTn I) y el péptido natriurético tipo N-terminal-pro-hormona-B (NT-pro BNP), evalúan la lesión miocárdica y el estrés hemodinámico, respectivamente, dentro del miocardio. A medida que aumenta la frecuencia del uso de ICI como terapia contra el cáncer, las preocupaciones con respecto a la cardiotoxicidad están siempre presentes y hay una falta de datos prospectivos al respecto. La probabilidad de que la inflamación del músculo esquelético y pericárdico resulte en una elevación de la cTn se ha planteado como una posibilidad distinta. Por lo tanto, existe incertidumbre clínica actual en (a) la prevalencia y la gravedad de la elevación de cTn en el contexto de ICI, (b) los cambios funcionales y estructurales (si los hay) asociados con la elevación de cTn, y (c) el largo plazo resultados clínicos cardíacos asociados con la elevación de cTn en pacientes que reciben terapia con ICI.

Hipótesis y objetivos Nuestra hipótesis principal fue que los pacientes que reciben tratamiento con ICI demostrarán una lesión miocárdica subclínica en ausencia de síntomas cardíacos detectados por elevaciones de la troponina cardíaca. Nuestra hipótesis secundaria fue que los pacientes que demostraran CTnI elevada también mostrarían edema miocárdico y/o necrosis en la CMR y alteraciones en la tensión de eco detectadas por TTE. La medida de resultado primaria fue el porcentaje de pacientes del estudio que demostraron cTnI por encima del rango normal a las 6 semanas posteriores al tratamiento. Las medidas de resultado secundarias fueron evaluar la disfunción global y regional del VI y el VD después del tratamiento con ICI mediante ecocardiografía, los cambios en NT-pro BNP, la lesión miocárdica evaluada por CMR 6 semanas después del tratamiento y la tasa de MACE a los 3 meses. Los pacientes fueron seleccionados para participar en el estudio de acuerdo con los criterios de inclusión/exclusión.

Metodología Antes del tratamiento con ICI, los pacientes se someten a análisis de sangre y ecocardiografía al inicio del estudio. Esto se repitió a las 6 semanas (+/- 1 semana) con la inclusión de una posible RMC. Se notó cualquier evento cardíaco dentro de los 3 meses de tratamiento. Se almacenó un registro de datos y se protegió con contraseña. Esta información se compartió con el oncólogo tratante y se anotó cualquier reacción adversa/evento cardíaco.