A szívizom sérülésének felmérése az immunellenőrzőpont-gátlókkal kezelt betegeknél (MIICI)

Az elmúlt négy évtizedben egyre inkább felismerték az immunfelügyelet és a tumorproliferáció közötti kapcsolatot. Az ismeretek bővítésének eredményeként az egyik legfontosabb terápiás előrelépés az olyan immunterápiák kifejlesztése volt, mint például az Immune Checkpoints Inhibitor (ICI) különféle rosszindulatú daganatok kezelésére. Az ICI-k serkentik a citotoxikus T-sejtek túltermelését, amelyek képesek megtámadni a rákos sejteket. Jelenleg hét különböző ICI-t hagytak jóvá az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA), amelyeket kereskedelmi forgalomban kapható terápiás szerként használnak. Az ICI-k fokozott használatával egyre több jelentés érkezett az autoreaktív T-sejtek által okozott immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatásokról (IRAE), amelyek egyike a szívizom gyulladása vagy szívizomgyulladása. Az akut fulmináns szívizomgyulladás szívelégtelenséget, kardiogén sokkot és/vagy aritmiákat okozhat, 3-10 éven belül 25-56%-os halálozási arány mellett. Míg az ICI által kiváltott fulmináns szívizomgyulladás ritka, keveset tudunk a szubklinikai szívizom károsodások arányáról és az ICI-k kardiális funkcionális és szerkezeti hatásairól idővel.

A fejlett szívképalkotás, mint például a szívmágneses rezonancia (CMR) és a foltkövető echokardiográfia (Echo) elősegíti a szívizom sérülésének korai diagnosztizálását. A CMR nem invazív, ionizáló sugárzástól mentes, rendkívül érzékeny, és számos képalkotó paramétert kínál, mint például az LGE, T1 térképezés, T2 térképezés, hogy segítse a szívizomszövet jellemzését. A foltkövető echokardiográfiával végzett echo strain a szívműködési zavar korai jeleit mutatja a funkcionális változások kezdete előtt, ezért a kóros feszültség mérések, mint például a kóros globális longitudinális feszültség (GLS) és a jobb kamrai szabad fal feszültsége (RV FWS) a bal oldali változások előtt fordulnak elő. kamrai ejekciós frakció (LVEF). A szív biomarkerei, mint például a szív Troponin I (cTn I) és az N-Terminal-Pro-hormon-B-type Natriuretic Peptide (NT-pro BNP) értékelik a szívizom sérülését és a hemodinamikai stresszt a szívizomban. Mivel az ICI rákterápiaként történő alkalmazásának gyakorisága növekszik, a kardiotoxicitással kapcsolatos aggodalmak folyamatosan jelen vannak, és ezzel kapcsolatban hiányoznak a jövőre vonatkozó adatok. Külön lehetőségként vetették fel a szívburok és a vázizom gyulladásának valószínűségét, amely cTn-emelkedést eredményez. Ezért jelenleg klinikai bizonytalanság van a) a cTn-emelkedés prevalenciáját és súlyosságát illetően az ICI hátterében, (b) a cTn-emelkedéssel összefüggő funkcionális és szerkezeti változásokban (ha vannak ilyenek), és (c) a hosszú távú cTn-emelkedéssel összefüggő kardiológiai klinikai eredmények ICI-kezelésben részesülő betegeknél.

Hipotézisek és célok Elsődleges hipotézisünk az volt, hogy az ICI-kezelésben részesülő betegek szubklinikai szívizom károsodást mutatnak szívtünetek hiányában, amit a szív troponinszintjének emelkedése mutat ki. Másodlagos hipotézisünk az volt, hogy az emelkedett CTnI-t mutató betegek szívizom ödémát és/vagy nekrózist mutatnak CMR-vizsgálaton, valamint az Echo törzsben a TTE által kimutatott károsodást. Az elsődleges eredmény mértéke azon vizsgálati betegek százalékos aránya volt, akiknél a cTnI a normál tartomány felett volt a kezelés után 6 héttel. A másodlagos kimenetelű mérések a következők voltak: az ICI-terápia utáni LV és RV globális és regionális diszfunkciójának felmérése echokardiográfiával, az NT-pro BNP változásaival, a szívizom sérülésével, amelyet CMR-rel értékeltek 6 héttel a kezelés után, és a MACE-arányt 3 hónap múlva. A betegeket a felvételi/kizárási kritériumok szerint szűrtük a vizsgálatban való részvételre.

Módszertan Az ICI-kezelés megkezdése előtt a betegek vérvizsgálatot és echokardiográfiát végeznek. Ezt a 6. héten (+/- 1 hét) megismételtük egy lehetséges CMR bevonásával. Bármilyen szíveseményt észleltek a kezelést követő 3 hónapon belül. Adatrekordot tároltak és jelszóval védettek. Ezt az információt megosztották a kezelő onkológussal, és minden mellékhatást/szíveseményt feljegyeztek.