Sydänvaurion arviointi potilailla, joita hoidetaan immuunitarkistuspisteen estäjillä (MIICI)

Viimeisten neljän vuosikymmenen aikana immuunivalvonnan ja kasvainten lisääntymisen välinen suhde on tunnustettu yhä enemmän. Yksi tärkeimmistä terapeuttisista edistysaskeleista tämän tiedon laajentamisen seurauksena on ollut immunoterapioiden, kuten Immune Checkpoints Inhibitors (ICI) -kehitys erilaisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon. ICI:t stimuloivat sytotoksisten T-solujen ylituotantoa, jotka pystyvät hyökkäämään syöpäsoluja vastaan. Tällä hetkellä on olemassa seitsemän erilaista ICI:tä, jotka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt ja joita käytetään kaupallisesti saatavilla olevina lääkkeinä. ICI:n lisääntyneen käytön myötä autoreaktiivisten T-solujen aiheuttamista immuunijärjestelmään liittyvistä haittavaikutuksista (IRAE) on raportoitu enemmän, joista yksi on sydänlihastulehdus tai sydänlihastulehdus. Akuutti fulminantti sydänlihastulehdus voi johtaa sydämen vajaatoimintaan, kardiogeeniseen sokkiin ja/tai rytmihäiriöihin, joiden raportoitu kuolleisuus on 25–56 % 3–10 vuoden sisällä. Vaikka ICI:n aiheuttama fulminantti sydänlihastulehdus on harvinainen, subkliinisen sydänlihasvaurion määrästä ja ICI:n sydämen toiminnallisista ja rakenteellisista vaikutuksista ajan mittaan tiedetään vain vähän.

Edistyksellinen sydämen kuvantaminen, kuten sydämen magneettiresonanssi (CMR) ja pilkkujäljityskaikukardiografia (Echo), helpottavat sydänlihasvaurion varhaista diagnosointia. CMR on ei-invasiivinen, ei sisällä ionisoivaa säteilyä, erittäin herkkä ja tarjoaa erilaisia ​​kuvantamisparametreja, kuten LGE-, T1- ja T2-kartoitus auttaakseen sydänkudoksen karakterisoinnissa. Kaikujännitys pilkkujäljittävän kaikukardiografian avulla voi kuvata varhaisia ​​merkkejä sydämen toimintahäiriöstä ennen toiminnallisten muutosten alkamista, joten epänormaalit rasitusmittaukset, kuten epänormaali globaali pitkittäinen venymä (GLS) ja oikean kammion vapaan seinämän venymä (RV FWS) tapahtuvat ennen muutoksia vasemmassa. kammion ejektiofraktio (LVEF). Sydämen biomarkkerit, kuten sydämen troponiini I (cTn I) ja N-Terminal-Pro-hormone-B-tyypin natriureettinen peptidi (NT-pro BNP), arvioivat sydänlihaksen vaurioita ja hemodynaamista stressiä vastaavasti sydänlihaksessa. Koska ICI:n käyttö lisääntyy syövän terapiana, sydäntoksisuutta koskevat huolenaiheet ovat aina olemassa, ja tästä ei ole tietoa tulevaisuudennäkymistä. CTn:n nousuun johtavan perikardiaalisen ja luustolihastulehduksen todennäköisyys on nostettu erillisenä mahdollisuutena. Tästä syystä kliininen epävarmuus liittyy (a) cTn:n nousun esiintyvyyteen ja vakavuuteen ICI:n yhteydessä, (b) cTn:n nousuun liittyviin toiminnallisiin ja rakenteellisiin muutoksiin (jos sellaisia ​​on) ja (c) pitkäaikaiseen cTn:n nousuun liittyvät sydämen kliiniset tulokset ICI-hoitoa saavilla potilailla.

Hypoteesit ja tavoitteet Ensisijainen hypoteesimme oli, että ICI-hoitoa saavat potilaat osoittavat subkliinistä sydänlihasvauriota ilman sydänoireita, jotka havaitaan sydämen troponiinin nousun perusteella. Toissijainen hypoteesimme oli, että potilaat, joilla oli kohonnut CTnI, osoittaisivat myös sydänlihaksen turvotusta ja/tai nekroosia CMR:ssä ja heikkenemistä Echo-kannassa TTE:n havaitsemana. Ensisijainen tulosmitta oli niiden tutkimuspotilaiden prosenttiosuus, joiden cTnI ylitti normaalin alueen 6 viikon kuluttua hoidon päättymisestä. Toissijaiset tulosmittaukset olivat LV- ja RV-alueen globaalien ja alueellisten toimintahäiriöiden arviointi ICI-hoidon jälkeen kaikukardiografialla, NT-pro BNP:n muutokset, sydänlihasvaurio, joka arvioitiin CMR:llä 6 viikkoa hoidon jälkeen ja MACE-aste 3 kuukauden kohdalla. Potilaiden osallistuminen tutkimukseen seulottiin mukaanotto/poissulkemiskriteerien mukaisesti.

Menetelmät Ennen ICI-hoitoa potilaille tehdään verikokeita ja kaikukardiografia lähtötilanteessa. Tämä toistettiin 6 viikon kohdalla (+/- 1 viikko) mahdollisen CMR:n mukaan. Kaikki sydäntapahtumat havaittiin 3 kuukauden kuluessa hoidosta. Tallennettiin tietue ja suojattiin salasanalla. Nämä tiedot jaettiin hoitavalle onkologille, ja kaikki haittavaikutukset/sydäntapahtumat todettiin.