Оценка повреждения миокарда у пациентов, получавших ингибиторы иммунных контрольных точек (MIICI)

За последние четыре десятилетия все большее признание получает взаимосвязь между иммунным надзором и пролиферацией опухоли. Одним из наиболее важных терапевтических достижений в результате расширения этих знаний стала разработка иммунотерапевтических средств, таких как ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI), для лечения различных злокачественных новообразований. ICI стимулируют перепроизводство цитотоксических Т-клеток, которые способны атаковать раковые клетки. В настоящее время существует семь различных ICI, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и используемых в качестве коммерчески доступных терапевтических средств. С увеличением использования ICI увеличилось количество сообщений о побочных эффектах, связанных с иммунной системой (IRAE), вызванных аутореактивными Т-клетками, одним из которых является воспаление сердечной мышцы или миокардит. Острый молниеносный миокардит может привести к сердечной недостаточности, кардиогенному шоку и/или аритмиям с зарегистрированным уровнем смертности 25-56% в течение 3-10 лет. Хотя фульминантный миокардит, вызванный ИКИ, встречается редко, мало что известно о частоте субклинического повреждения миокарда и кардиологических функциональных и структурных эффектах ИКИ с течением времени.

Усовершенствованная визуализация сердца, такая как магнитно-резонансная томография сердца (CMR) и эхокардиография с отслеживанием спеклов (Echo), облегчают раннюю диагностику повреждения миокарда. CMR является неинвазивным, свободным от ионизирующего излучения, высокочувствительным и предлагает различные параметры визуализации, такие как LGE, картирование T1, картирование T2, чтобы помочь в характеристике ткани миокарда. Эхо-деформация с помощью эхокардиографии с отслеживанием спеклов может отображать ранние признаки сердечной дисфункции до начала функциональных изменений, поэтому измерения аномальной деформации, такие как аномальная глобальная продольная деформация (GLS) и деформация свободной стенки правого желудочка (RV FWS), происходят до изменений в левом желудочке. фракция выброса желудочков (ФВЛЖ). Сердечные биомаркеры, такие как сердечный тропонин I (cTn I) и натрийуретический пептид N-концевого прогормона B-типа (NT-pro BNP), оценивают повреждение миокарда и гемодинамический стресс, соответственно, в миокарде. По мере увеличения частоты использования ИКИ в качестве средства для лечения рака постоянно возникают опасения по поводу кардиотоксичности, и проспективных данных по этому поводу недостаточно. Вероятность воспаления перикарда и скелетных мышц, приводящего к повышению cTn, рассматривается как отдельная возможность. Таким образом, в настоящее время существует клиническая неопределенность в отношении (а) распространенности и тяжести повышения сТн в условиях ИЦН, (б) функциональных и структурных изменений (если таковые имеются), связанных с повышением сТн, и (в) отдаленных последствий. сердечные клинические исходы, связанные с повышением сТн у пациентов, получающих терапию ИКИ.

Гипотезы и цели Наша первичная гипотеза заключалась в том, что у пациентов, получающих терапию ИЦИ, будет демонстрироваться субклиническое повреждение миокарда при отсутствии сердечных симптомов, выявляемых по повышению сердечного тропонина. Наша вторичная гипотеза заключалась в том, что пациенты, демонстрирующие повышенный уровень CTnI, также будут демонстрировать отек и/или некроз миокарда на МРТ и нарушения эхо-напряжения, обнаруженные с помощью ТТЭ. Первичным критерием исхода был процент пациентов, у которых уровень cTnI был выше нормы через 6 недель после лечения. Вторичными критериями исхода были оценка глобальной и регионарной дисфункции ЛЖ и ПЖ после терапии ИКИ с помощью эхокардиографии, изменений NT-pro BNP, повреждения миокарда, оцененного с помощью CMR через 6 недель после лечения, и частоты MACE через 3 месяца. Пациенты были отобраны для участия в исследовании в соответствии с критериями включения/исключения.

Методология До начала лечения с помощью ИКИ пациентам проводят исследование крови и эхокардиографию в начале исследования. Это повторили через 6 недель (+/- 1 неделя) с включением возможного CMR. Любое сердечное событие было отмечено в течение 3 месяцев лечения. Запись данных была сохранена и защищена паролем. Эта информация была передана лечащему онкологу, и были отмечены любые побочные реакции/события со стороны сердца.