면역 관문 억제제로 치료받은 환자의 심근 손상 평가 (MIICI)
ICI는 다양한 악성 종양 환자의 1차 치료제가 되었습니다. 사례 연구가 전격성 심근염을 나타내지만 ICI에 의해 유도된 준임상적 심근 손상의 유병률에는 불확실성이 있습니다.
이 전향적 연구에서는 이전에 유의미한 심혈관 병력이 없는 ICI 치료 경험이 없는 환자가 등록되었습니다. 일차 결과는 ICI 후 6주째 심장 트로포닌 I(cTnI)의 유병률과 중증도였습니다. 2차 결과는 심초음파로 측정한 전체 세로 변형(GLS) 및 우심실 자유벽 변형(RV FWS)의 변화, 심혈관 자기 공명(CMR)으로 평가한 심근 손상 및 주요 심장 부작용(MACE)이었습니다. MACE는 3개월 시점에서 심혈관계 사망, 심부전, 혈역학적으로 유의미한 부정맥 또는 심장 블록의 복합으로 정의됩니다.
연구 개요
상세 설명
지난 40년 동안 면역 감시와 종양 증식 사이의 관계에 대한 인식이 높아졌습니다. 이러한 지식 확장의 결과로 가장 중요한 치료적 발전 중 하나는 다양한 악성 종양 치료를 위한 면역 체크포인트 억제제(ICI)와 같은 면역 요법의 개발이었습니다. ICI는 암세포를 공격할 수 있는 세포독성 T 세포의 과잉 생산을 자극합니다. 현재 미국 식품의약국(FDA)에서 승인하고 상업적으로 이용 가능한 치료제로 사용되는 7가지 ICI가 있습니다. ICI의 사용이 증가함에 따라 자동 반응성 T 세포로 인한 면역 관련 부작용(IRAE)의 보고가 증가했으며, 그 중 하나는 심장 근육 염증 또는 심근염입니다. 급성 전격성 심근염은 심부전, 심인성 쇼크 및/또는 부정맥을 유발할 수 있으며 보고된 사망률은 3-10년 이내에 25-56%입니다. ICI에 의한 전격성 심근염은 드물지만 시간 경과에 따른 ICI의 무증상 심근 손상 비율과 심장 기능 및 구조적 영향에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다.
심장 자기 공명(CMR) 및 반점 추적 심초음파(Echo)와 같은 고급 심장 영상은 심근 손상의 조기 진단을 용이하게 합니다. CMR은 비침습적이며 이온화 방사선이 없고 매우 민감하며 LGE, T1 매핑, T2 매핑과 같은 다양한 이미징 매개변수를 제공하여 심근 조직 특성화를 돕습니다. 반점 추적 심초음파 검사를 통한 에코 스트레인은 기능적 변화가 시작되기 전에 심장 기능 장애의 조기 징후를 나타낼 수 있으므로 비정상적인 글로벌 종축 스트레인(GLS) 및 우심실 자유벽 스트레인(RV FWS)과 같은 비정상적인 스트레인 측정은 좌심실의 변화 이전에 발생합니다. 심실박출률(LVEF). 심장 Troponin I(cTn I) 및 N-Terminal-Pro-hormone-B-type Natriuretic Peptide(NT-pro BNP)와 같은 심장 바이오마커는 각각 심근 내에서 심근 손상 및 혈역학적 스트레스를 평가합니다. 암 치료제로 ICI의 사용 빈도가 증가함에 따라 심독성에 대한 우려가 늘고 있으며 이에 대한 전향적 데이터가 부족하다. cTn 상승을 초래하는 심낭 및 골격근 염증의 가능성이 뚜렷한 가능성으로 제기되었습니다. 따라서 (a) ICI 설정에서 cTn 상승의 유병률 및 중증도, (b) cTn 상승과 관련된 기능적 및 구조적 변화(있는 경우) 및 (c) 장기적 ICI 요법을 받는 환자의 cTn 상승과 관련된 심장 임상 결과.
가설 및 목표 우리의 주요 가설은 ICI 치료를 받는 환자가 심장 트로포닌 상승으로 감지되는 심장 증상이 없는 무증상 심근 손상을 나타낼 것이라는 것입니다. 두 번째 가설은 상승된 CTnI를 나타내는 환자가 CMR에서 심근 부종 및/또는 괴사를 나타내고 TTE에서 감지된 Echo 균주의 손상을 나타낼 것이라는 것입니다. 1차 결과 측정은 치료 후 6주에 cTnI가 정상 범위보다 높은 것으로 나타난 연구 환자의 비율이었습니다. 2차 결과 측정은 심초음파, NT-pro BNP의 변화, 치료 6주 후 CMR에 의해 평가된 심근 손상 및 3개월 후 MACE 비율을 통해 ICI 치료 후 좌심실 및 우심실 기능 장애를 평가하는 것이었습니다. 환자는 포함/제외 기준에 따라 연구 참여 여부를 선별했습니다.
방법론 ICI로 치료하기 전에 환자는 기준선에서 혈액 검사와 심초음파 검사를 받습니다. 이것은 가능한 CMR을 포함하여 6주(+/- 1주)에 반복되었습니다. 모든 심장 사건은 치료 3개월 이내에 기록되었습니다. 데이터 기록이 저장되고 암호로 보호되었습니다. 이 정보는 담당 종양 전문의와 공유되었으며 부작용/심장 사건이 기록되었습니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Joseph B Selvanyagam, MD, PhD
- 전화번호: 08 8177 1599
- 이메일: j.selva@sa.gov.au
연구 장소
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, 호주, 5042
- 모병
- Flinders Medical Centre
-
연락하다:
- Joseph Selvanayagam
- 이메일: joseph.selva@sa.gov.au
-
연락하다:
- Sau Lee
- 이메일: sau.lee@s.gov.au
-
부수사관:
- Rajiv Ananthakrishna
-
부수사관:
- Briella K Egberts
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 평가를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 얻습니다.
- ≥ 18세, 남성 또는 여성
- 악성 종양에 대해 ICI(PD-1 및/또는 PD-L1) 치료를 계획 중인 환자
- ICI에 순진한 치료
- 무증상 심장 상태
- 스크리닝 기간 동안 또는 연구 시작 전 6개월 이내에 심초음파에 의해 LVEF ≥55%
제외 기준:
- LVEF <55%의 사전 심초음파 측정
- 심장질환(심근경색 또는 협심증, 심근병증/심부전, 판막심장질환)에 대한 사전진단 및 치료
- 증가된 NT-proBNP > 600 pg/ml(심방 세동이 있는 경우 > 900 pg/ml).
- 6개월 미만의 수명
- 장기간 산소요법이 필요한 중증 호흡기 질환
- 다른 임상 시험에 등록된 환자
- 임산부 및 수유부
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
ICI 환자
악성 종양 치료로 면역관문억제제를 투여받는 환자
|
환자는 종양학 프로토콜에 따라 면역 체크포인트 억제제를 투여받습니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
심장 트로포닌 I(cTn I)
기간: 6주
|
CTnI의 변화
|
6주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
N-말단 프로호르몬 뇌 나트륨 이뇨 펩티드(NT-ProBNP)
기간: 6주
|
NT-ProBNP의 변화
|
6주
|
|
글로벌 및 지역 좌심실(LV) 및 우심실(RV) 기능 장애
기간: 6주
|
LV 박출률(LVEF), 전역 세로 변형(GLS), 우심실 자유벽 변형(RV FWS)의 변화
|
6주
|
|
주요 심장 부작용(MACE)
기간: 3 개월
|
MACE 발생.
3개월 시점에서 심혈관계 사망, 심부전, 혈역학적으로 유의한 부정맥 또는 심장 블록의 복합으로 정의할 수 있습니다.
|
3 개월
|
|
심근 손상(CMR)
기간: 6주
|
심장 MRI로 평가한 심근 손상.
LGE, T1 및 T2 매핑 측정
|
6주
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Joseph B Selvanyagam, Md, PhD, Flinders Univeristy
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MIICI2022/1.3
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .