Vurdering af myokardieskade hos patienter behandlet med immunkontrolpunkthæmmere (MIICI)

Der har været en stigende erkendelse af forholdet mellem immunovervågning og tumorproliferation i løbet af de sidste fire årtier. Et af de vigtigste terapeutiske fremskridt som et resultat af denne videnudvidelse har været udviklingen af ​​immunterapier såsom Immune Checkpoints Inhibitors (ICI) til behandling af en række maligniteter. ICI'er stimulerer en overproduktion af cytotoksiske T-celler, som er i stand til at angribe kræftceller. Der er i øjeblikket syv forskellige ICI'er godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) og brugt som kommercielt tilgængelige terapeutika. Med en øget brug af ICI'er har der været øgede rapporter om immunrelaterede bivirkninger (IRAE'er) forårsaget af autoreaktive T-celler, en af ​​disse er hjertemuskelbetændelse eller myocarditis. Akut fulminant myocarditis kan resultere i hjertesvigt, kardiogent shock og/eller arytmier med en rapporteret dødelighed på 25-56 % inden for 3-10 år. Mens ICI-induceret fulminant myocarditis er sjælden, vides der kun lidt om hyppigheden af ​​subklinisk myokardiebeskadigelse og de kardiale funktionelle og strukturelle virkninger af ICI'er over tid.

Avanceret hjertebilleddannelse såsom Cardiac Magnetic Resonance (CMR) og speckle tracking ekkokardiografi (Echo) letter den tidlige diagnose af myokardieskade. CMR er ikke-invasiv, fri for ioniserende stråling, meget følsom og tilbyder en række billeddannelsesparametre såsom LGE, T1-kortlægning, T2-kortlægning for at hjælpe med karakterisering af myokardievæv. Ekkobelastning via speckle tracking ekkokardiografi kan afbilde tidlige indikationer på hjertedysfunktion forud for indtræden af ​​funktionelle ændringer, derfor forekommer unormale belastningsmålinger såsom unormal global longitudinal strain (GLS) og højre ventrikulær fri væg strain (RV FWS) før ændringer i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF). Hjertebiomarkører såsom hjerte-troponin I (cTn I) og N-Terminal-Pro-hormon-B-type Natriuretic Peptide (NT-pro BNP) vurderer for henholdsvis myokardieskade og hæmodynamisk stress i myokardiet. Efterhånden som hyppigheden af ​​ICI's brug stiger som kræftbehandling, er bekymringerne vedrørende kardiotoksicitet altid til stede, og der er mangel på prospektive data vedrørende dette. Sandsynligheden for perikardie- og skeletmuskelinflammation, der resulterer i cTn-forhøjelse, er blevet hævet som en tydelig mulighed. Derfor er der aktuel klinisk usikkerhed i (a) prævalensen og sværhedsgraden af ​​cTn-forhøjelse i forbindelse med ICI, (b) de funktionelle og strukturelle ændringer (hvis nogen) forbundet med cTn-stigningen, og (c) den langsigtede kardiale kliniske resultater forbundet med cTn-stigningen hos patienter, der modtager ICI-behandling.

Hypoteser og mål Vores primære hypotese var, at patienter, der modtager ICI-behandling, vil udvise subklinisk myokardieskade i fravær af hjertesymptomer, som detekteres ved forhøjelser af hjertetroponin. Vores sekundære hypotese var, at patienter, der udviste forhøjet CTnI, også ville demonstrere myokardieødem og/eller nekrose på CMR og svækkelse af Echo-stamme som påvist af TTE. Det primære resultatmål var procentdelen af ​​undersøgelsespatienter, der viste cTnI over normalområdet 6 uger efter behandling. Sekundære resultatmål var at vurdere LV og RV global og regional dysfunktion efter ICI-behandling via ekkokardiografi, ændringer i NT-pro BNP, myokardieskade vurderet ved CMR 6 uger efter behandling og MACE-frekvensen efter 3 måneder. Patienterne blev screenet for deltagelse i undersøgelsen i henhold til inklusions-/eksklusionskriterierne.

Metode Forud for behandling med ICI skal patienterne have blodundersøgelser og ekkokardiografi ved baseline. Dette blev gentaget efter 6 uger (+/- 1 uge) med inklusion af en mulig CMR. Enhver hjertehændelse blev noteret inden for 3 måneder efter behandlingen. En datapost blev gemt og adgangskodebeskyttet. Denne information blev delt med den behandlende onkolog, og enhver bivirkning/hjertehændelse blev noteret.