軽度の間欠性低酸素症：脊髄損傷患者の自律神経機能不全の予防薬 (MIH and AD)
2026年8月12日 更新者：VA Office of Research and Development
自律神経機能障害と睡眠呼吸障害 (SDB) の有病率は、脊髄損傷 (SCI) を持つ個人で増加しています。
自律神経制御の喪失は、自律神経反射異常 (AD) および起立性低血圧 (OH) をもたらし、これらの退役軍人の心血管関連死亡率の増加を説明しています。
自律神経失調症の有効な予防法はありません。
自律神経機能障害の予防的治療の欠如、および SCI における SDB の最良の臨床実践がないことは、SCI の退役軍人にとって重大な健康上の懸念です。
したがって、研究者は、SCI患者の自律神経機能障害の予防薬としての軽度の間欠性低酸素症（MIH）の有効性を調査します。
研究者らは、MIH が自律神経制御に関連するいくつかのメカニズムと、SDB に関連する併存疾患を標的にしていると提案しています。
具体的には、MIHへの曝露は恒常性血圧制御の回復を促進します。これは、SCI患者の日常活動への参加と自立に有益です。
調査の概要
詳細な説明
第 6 胸椎より上の脊髄損傷 (SCI) を持つ個人は、重度の自律神経機能障害を経験します。
これらの個人は、損傷下の有害または非有害な刺激 (自律神経反射異常 [AD]) および体位の変化 (起立性低血圧 [OH]) の間、血圧 (BP) を制御する能力を失います。
下行性自律神経制御の喪失とそれに続く血圧制御の喪失は、SCI患者に非常によく見られます。
さらに重要なことに、ほとんどの人は無症候性のままであるため、多くの人は血圧コントロールの喪失に気づいていません.
これらの生命を脅かす可能性のある血圧の振動は、さらなる損傷を引き起こすことが知られています。継続的な自律神経機能障害と心血管機能障害の悪循環を生み出し、心血管関連の死亡率の増加を説明しています。
残念ながら、これらの個人の自律神経機能障害に対する予防効果はありません。
さらに、睡眠呼吸障害 (SDB) の有病率は SCI 患者で高く (四肢麻痺は 90% を超える可能性があります)、SCI 患者の SDB を治療するための現在の最良の臨床診療ガイドラインはありません。
主な治療法は、持続陽圧呼吸療法 (CPAP) です。
残念ながら、治療の遵守率は依然として低いままです。
さらに、SDB は、SCI のない個人の自律神経、心血管、および微小血管機能に悪影響を与えることが知られています。
SCI のない個人では、CPAP の順守が微小血管機能を改善することが示されています。
直接的な証拠はありませんが、SCI 患者は CPAP を順守すると AD の頻度が減少することが示されており、微小血管系が AD および OH の積極的な治療標的である可能性があることを示唆しています。
自律神経機能障害と SDB の両方が、SCI 後の運動機能の欠如によって悪影響を受け、その結果、体調不良、筋肉と血管の萎縮、インスリン抵抗性、および代謝率の低下が生じます。
在宅治療中の CPAP 圧の上昇と上気道抵抗の増加が、CPAP 治療に対する主な生理学的障壁であることが示唆されています。
したがって、交感神経活性化に対する血圧反応、上気道機能を直接改善し、微小血管機能を改善する治療オプションは、SCI 患者にとって不可欠です。
現在の提案の全体的な目標は、軽度の間欠性低酸素症 (MIH) への毎日の曝露が、SCI 患者の自律神経機能障害を改善し、ミトコンドリアおよび微小血管機能を改善できるかどうかを調査することです。
研究者は、SCI、SDB の併発、および自律神経機能障害の徴候を有する個人を募集し、2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てます。
治療は 2 週間にわたって 8 日間行われます。
両方のグループは、8 日間にわたって夜間の在宅 CPAP で治療されます。
最後に、個人は MIH の前後に検査され、4 週間後に検査室に戻り、MIH 後の自律神経、心血管、および末梢筋機能検査を受けます。
参加者は 4 週間後に戻って、自律神経機能と SDB に対する治療的 MIH の持続的な影響があるかどうかを調査します。
これらの結果の普及は、SCI患者の自律神経機能障害とSDBの治療へのアプローチを変える可能性があります.
したがって、このプロジェクトは、CPAP と組み合わせた MIH が、SCI および自律神経機能障害のある参加者の自律神経機能障害の予防として使用できるかどうかを判断します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
24
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Gino Panza, PhD
- 電話番号：64414 (313) 576-1000
- メール：Gino.Panza@va.gov
研究場所
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201-1916
- 募集
- John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, MI
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コンタクト：
- Gino Panza, PhD
- 電話番号：64414 (313) 576-1000
- メール：Gino.Panza@va.gov
-
主任研究者：
- Gino Panza, PhD
-
コンタクト：
- Erin Olgren, PhD MS
- 電話番号：(313) 576-4448
- メール：erin.olgren@va.gov
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18～60歳
- 第6胸椎以上の運動不全脊髄損傷
- 自律神経機能障害の徴候または症状 (これは、ADFSCI および ISAFSCI の質問によって決定されます。 ADFSCI では質問 16 と 22 で 1 点が必要であり、ISAFSCI ではすべてのパラメーターで 1 点が必要です)。
- 慢性損傷（損傷後1年以上）
除外基準:
- 妊娠中
- 喫煙者
- 麻薬中毒
- 18 歳未満または 60 歳以上
- 完全な脊髄損傷
- 第6胸椎下の脊髄損傷
- インスリン依存性糖尿病
- 交替勤務（概日リズムの乱れ）
- アクティブな皮膚の故障または褥瘡
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Mild Intermittent Hypoxia
This arm of the protocol will receive mild intermittent hypoxia (8% oxygen) with end-tidal carbon dioxide maintained 1-3 millimeters of mercury above baseline, while in the laboratory.
If diagnosed with sleep apnea, participants will be treated with continuous positive airway pressure for the duration of the intervention.
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Participants will breathe 8% oxygen through a non-diffusible bag that is connected to a 5-way stopcock.
The inspiration side of the system is then connected to a 2-way non-rebreathing valve which is connected to a pneumotachometer that is connected to a tight fitting facemask.
100% oxygen and carbon dioxide are titrated into the system to ensure the appropriate hypoxic and hypercapnic stimulus is delivered.
The investigators will lower oxygen to 55-60 mmHg and maintain end-tidal carbon dioxide 1-3 mmHg above individual baseline values.
The protocol starts with 10 minutes of baseline breathing (room air) then followed by 10 more minutes of breathing room air with the additional carbon dioxide.
Thereafter, individuals undergo 12 2-minute bouts of hypoxia with 2 minutes of normoxia (room air) interspersed between episodes.
The intervention protocol concludes with 20 minutes of monitoring all breathing and cardiovascular measurements.
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偽コンパレータ：Sham
This arm of the protocol will receive sham air (21% oxygen) while in the laboratory.
No additional gases will be employed.
If diagnosed with sleep apnea, participants will be treated with continuous positive airway pressure for the duration of the intervention.
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Participants will breathe 21% oxygen through a non-diffusible bag that is connected to a 5-way stopcock.
The inspiration side of the system is then connected to a 2-way non-rebreathing valve which is connected to a pneumotachometer that is connected to a tight fitting facemask.
No supplemental oxygen or carbon dioxide will be used during the sham protocol.
The protocol starts with 10 minutes of baseline breathing (room air) then followed by 10 more minutes of breathing room air with the additional carbon dioxide.
Thereafter, individuals undergo 12 2-minute bouts of hypoxia with 2 minutes of normoxia (room air) interspersed between episodes.
The intervention protocol concludes with 20 minutes of monitoring all breathing and cardiovascular measurements.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Autonomic Dysreflexia
時間枠：6 minutes, Pre-Intervention, 1 Day after intervention (i.e. post intervention)
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Change in systolic blood pressure during thigh occlusion test.
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6 minutes, Pre-Intervention, 1 Day after intervention (i.e. post intervention)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Orthostatic Hypotension
時間枠：6 minutes, Pre-Intervention, 1 Day after intervention (i.e. post intervention)
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The change in systolic blood pressure following positional change (supine to seated)
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6 minutes, Pre-Intervention, 1 Day after intervention (i.e. post intervention)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Mitochondrial Capacity
時間枠：6 minutes, Pre-Intervention, 1 Day after intervention (i.e. post intervention)
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Oxygen consumption during thigh occlusion
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6 minutes, Pre-Intervention, 1 Day after intervention (i.e. post intervention)
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Microvascular function
時間枠：6 minutes, Pre-Intervention, 1 Day after intervention (i.e. post intervention)
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Maximum hyperemic response following 6-minute occlusion test
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6 minutes, Pre-Intervention, 1 Day after intervention (i.e. post intervention)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Gino Panza, PhD、John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, MI
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年10月1日
一次修了 (推定)
2027年10月29日
研究の完了 (推定)
2027年10月29日
試験登録日
最初に提出
2022年4月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年4月22日
最初の投稿 (実際)
2022年4月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月12日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- B3847-W
- IRB-22-04-4550 (その他の識別子：John D. Dingell VA Medical Center)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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