Hipoxia intermitente leve: un profiláctico para la disfunción autonómica en personas con lesiones de la médula espinal (MIH and AD)

Las personas con una lesión de la médula espinal (LME) por encima de la sexta vértebra torácica experimentan una disfunción autonómica grave. Estos individuos pierden la capacidad de controlar la presión arterial (PA) durante un estímulo nocivo o no nocivo por debajo de la lesión (disreflexia autonómica [AD]) y durante los cambios de posición (hipotensión ortostática [OH]). La pérdida del control autonómico descendente y la subsiguiente pérdida del control de la PA son muy prevalentes en personas con LME. Más importante aún, muchas personas no son conscientes de la pérdida del control de la PA, ya que la mayoría de las personas permanecen asintomáticas. Se sabe que estas oscilaciones potencialmente mortales en la presión arterial inducen más daño; creando un círculo vicioso de disfunción autonómica y cardiovascular continua que explica el aumento de la mortalidad relacionada con enfermedades cardiovasculares. Desafortunadamente, no existe un efecto profiláctico para la disfunción autonómica en estos individuos. Además, la prevalencia de los trastornos respiratorios durante el sueño (SDB) es alta en personas con SCI (la tetraplejía puede superar el 90 %) y no existen guías de mejores prácticas clínicas actuales para tratar SDB en personas con SCI. El tratamiento primario es con presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP). Desafortunadamente, la adherencia al tratamiento sigue siendo deficiente. Además, se sabe que SDB tiene un impacto negativo en la función autonómica, cardiovascular y microvascular en personas sin LME. En individuos sin una LME, se ha demostrado que la adherencia a la CPAP mejora la función microvascular. Aunque no hay evidencia directa disponible, se ha demostrado que las personas con lesión medular tienen una reducción en la frecuencia de la EA cuando se adhieren a la CPAP, lo que sugiere que la microvasculatura puede ser un objetivo terapéutico proactivo para la DA y la OH. Tanto la disfunción autonómica como los SDB se ven afectados negativamente por la falta de función motora después de la SCI, lo que resulta en falta de condición física, atrofia de los músculos y vasos, resistencia a la insulina y tasa metabólica reducida. Se ha sugerido que una mayor presión de CPAP durante el tratamiento en el hogar, junto con una mayor resistencia de las vías respiratorias superiores, son las principales barreras fisiológicas para el tratamiento con CPAP. Por lo tanto, las opciones de tratamiento que mejoran directamente la respuesta de la presión arterial a la activación simpática, la función de las vías respiratorias superiores y la función microvascular son imprescindibles para las personas con LME. El objetivo general de la presente propuesta es investigar si la exposición diaria a la hipoxia intermitente leve (MIH, por sus siglas en inglés) puede mejorar la disfunción autonómica en personas con SCI, así como mejorar la función mitocondrial y microvascular. Los investigadores reclutarán personas con SCI, SDB concurrentes y signos de disfunción autonómica que se asignarán aleatoriamente a uno de dos grupos. El tratamiento se administrará durante 8 días durante un período de 2 semanas. Ambos grupos serán tratados con CPAP en el hogar todas las noches durante los 8 días. Por último, se evaluará a los individuos antes y después de MIH y se regresará al laboratorio 4 semanas después para someterse a pruebas de función muscular periférica, cardiovascular y autonómica posterior a MIH. Los participantes regresarán 4 semanas más tarde para investigar si hay un impacto sostenido de la MIH terapéutica en la función autonómica y SDB. La difusión de estos resultados podría transformar el enfoque para tratar la disfunción autonómica y los TRS en personas con LME. Por lo tanto, este proyecto determinará si MIH combinado con CPAP se puede utilizar como profilaxis para la disfunción autonómica en participantes con SCI y disfunción autonómica.