Mild intermittent hypoxi: ett profylaktiskt medel för autonom dysfunktion hos individer med ryggmärgsskador (MIH and AD)

Individer med en ryggmärgsskada (SCI) ovanför den 6:e bröstkotan upplever allvarlig autonom dysfunktion. Dessa individer förlorar förmågan att kontrollera blodtrycket (BP) under en skadlig eller icke-skadlig stimulans under skadan (autonom dysreflexi [AD]) och under positionsförändringar (ortostatisk hypotension [OH]). Förlusten av fallande autonom kontroll och efterföljande förlust av BP-kontroll är mycket vanliga hos individer med SCI. Ännu viktigare är att många individer är omedvetna om förlusten av blodtryckskontrollen eftersom de flesta individer förblir asymtomatiska. Dessa potentiellt livshotande svängningar i BP är kända för att inducera ytterligare skada; skapar en ond cirkel av fortsatt autonom och kardiovaskulär dysfunktion som förklarar den ökade kardiovaskulära dödligheten. Tyvärr finns det ingen effektprofylax för autonom dysfunktion hos dessa individer. Dessutom är förekomsten av sömnstörd andning (SDB) hög hos individer med SCI (tetraplegi kan överstiga 90 %), och det finns inga nuvarande riktlinjer för bästa kliniska praxis för behandling av SDB hos individer med SCI. Den primära behandlingen är med kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP). Tyvärr är behandlingen fortfarande dålig. Dessutom är SDB känt för att negativt påverka den autonoma, kardiovaskulära och mikrovaskulära funktionen hos individer utan SCI. Hos individer utan SCI har följsamhet till CPAP visat sig förbättra mikrovaskulär funktion. Även om inga direkta bevis finns tillgängliga, har individer med SCI visat sig ha en minskning av frekvensen av AD när de följer CPAP, vilket tyder på att mikrovaskulaturen kan vara ett proaktivt terapeutiskt mål för AD och OH. Både autonom dysfunktion och SDB påverkas negativt av bristen på motorisk funktion efter SCI vilket resulterar i dekonditionering, atrofi av muskler och kärl, insulinresistens och minskad ämnesomsättning. Det har föreslagits att högre CPAP-tryck under behandling i hemmet tillsammans med ökat motstånd i de övre luftvägarna är primära fysiologiska hinder för CPAP-behandling. Därför är behandlingsalternativ som direkt förbättrar blodtryckssvaret på sympatisk aktivering, övre luftvägsfunktion samt förbättrar mikrovaskulär funktion absolut nödvändiga för dem med en SCI. Det övergripande målet med föreliggande förslag är att undersöka om daglig exponering för mild intermittent hypoxi (MIH) kan förbättra autonom dysfunktion hos personer med SCI samt förbättra mitokondriell och mikrovaskulär funktion. Utredarna kommer att rekrytera individer med SCI, samtidig SDB och tecken på autonom dysfunktion som kommer att slumpmässigt tilldelas en av två grupper. Behandlingen kommer att ges i 8 dagar under en 2-veckorsperiod. Båda grupperna kommer att behandlas med nattlig CPAP i hemmet under de 8 dagarna. Slutligen kommer individer att testas före och efter MIH samt återvända till laboratoriet 4 veckor senare för att genomgå autonoma, kardiovaskulära och perifera muskelfunktionstester efter MIH. Deltagarna kommer att återkomma fyra veckor senare för att undersöka om det finns en varaktig effekt av terapeutisk MIH på autonom funktion och SDB. Spridningen av dessa resultat kan förändra metoden för behandling av autonom dysfunktion och SDB hos individer med SCI. Därför kommer detta projekt att avgöra om MIH kombinerat med CPAP kan användas som profylax för autonom dysfunktion hos deltagare med SCI och autonom dysfunktion.