轻度间歇性缺氧：预防脊髓损伤患者的自主神经功能障碍 (MIH and AD)
2026年8月12日 更新者：VA Office of Research and Development
脊髓损伤 (SCI) 患者自主神经功能障碍和睡眠呼吸障碍 (SDB) 的患病率增加。
自主神经控制的丧失导致自主神经反射异常 (AD) 和直立性低血压 (OH)，这解释了这些退伍军人心血管相关死亡率的增加。
没有有效的预防自主神经功能障碍的方法。
缺乏针对自主神经功能障碍的预防性治疗，并且没有针对 SCI 中 SDB 的最佳临床实践，是患有 SCI 的退伍军人的重大健康问题。
因此，研究人员将研究轻度间歇性缺氧 (MIH) 作为 SCI 患者自主神经功能障碍预防措施的有效性。
研究人员提出，MIH 针对与自主控制相关的几种机制以及与 SDB 相关的合并症。
具体而言，暴露于 MIH 将促进恢复稳态 BP 控制，这将有利于 SCI 患者参与日常活动和独立性。
研究概览
详细说明
第 6 胸椎以上脊髓损伤 (SCI) 的个体会出现严重的自主神经功能障碍。
这些人在损伤以下的伤害性或非伤害性刺激（自主神经反射异常 [AD]）和体位变化（直立性低血压 [OH]）期间失去控制血压 (BP) 的能力。
下行自主神经控制的丧失和随后的 BP 控制丧失在 SCI 患者中非常普遍。
更重要的是，许多人没有意识到血压控制的丧失，因为大多数人仍然没有症状。
众所周知，这些可能危及生命的 BP 振荡会引起进一步的损害；造成持续的自主神经和心血管功能障碍的恶性循环，这解释了心血管相关死亡率的增加。
不幸的是，对这些个体的自主神经功能障碍没有有效的预防措施。
此外，SCI 患者睡眠呼吸障碍 (SDB) 的患病率很高（四肢瘫痪可超过 90%），目前尚无治疗 SCI 患者 SDB 的最佳临床实践指南。
主要治疗方法是持续气道正压通气 (CPAP)。
不幸的是，治疗依从性仍然很差。
此外，众所周知，SDB 会对没有 SCI 的个体的自主神经、心血管和微血管功能产生负面影响。
在没有 SCI 的个体中，坚持 CPAP 已显示可改善微血管功能。
虽然没有直接证据，但 SCI 患者在坚持 CPAP 时显示出 AD 的频率降低，这表明微血管系统可能是 AD 和 OH 的积极治疗目标。
自主神经功能障碍和 SDB 都受到 SCI 后缺乏运动功能的负面影响，导致肌肉和血管功能失调、萎缩、胰岛素抵抗和代谢率降低。
有人提出，家庭治疗期间较高的 CPAP 压力加上上气道阻力增加是 CPAP 治疗的主要生理障碍。
因此，对于 SCI 患者来说，直接改善血压对交感神经激活的反应、上气道功能以及改善微血管功能的治疗方案是必不可少的。
本提案的总体目标是研究每天接触轻度间歇性缺氧 (MIH) 是否可以改善 SCI 患者的自主神经功能障碍以及改善线粒体和微血管功能。
研究人员将招募患有 SCI、并发 SDB 和自主神经功能障碍迹象的个体，他们将被随机分配到两组中的一组。
治疗将在 2 周的时间内进行 8 天。
两组都将在 8 天内每晚在家中接受 CPAP 治疗。
最后，个人将在 MIH 之前和之后接受测试，并在 4 周后返回实验室接受 MIH 后自主神经、心血管和外周肌肉功能测试。
参与者将在 4 周后返回，以调查治疗性 MIH 是否对自主神经功能和 SDB 有持续影响。
这些结果的传播可以改变治疗 SCI 患者自主神经功能障碍和 SDB 的方法。
因此，该项目将确定 MIH 联合 CPAP 是否可用于预防 SCI 和自主神经功能障碍参与者的自主神经功能障碍。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
24
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Gino Panza, PhD
- 电话号码：64414 (313) 576-1000
- 邮箱：Gino.Panza@va.gov
学习地点
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201-1916
- 招聘中
- John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, MI
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接触：
- Gino Panza, PhD
- 电话号码：64414 (313) 576-1000
- 邮箱：Gino.Panza@va.gov
-
首席研究员：
- Gino Panza, PhD
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接触：
- Erin Olgren, PhD MS
- 电话号码：(313) 576-4448
- 邮箱：erin.olgren@va.gov
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18-60岁
- 第 6 胸椎或以上的运动不完全性脊髓损伤
- 自主神经功能障碍的体征或症状（这将由 ADFSCI 和 ISAFSCI 问题确定。 ADFSCI 要求问题 16 和 22 得 1 分，ISAFSCI 要求任何参数得 1 分）
- 慢性损伤（损伤后 > 1 年）
排除标准：
- 孕
- 吸烟者
- 毒瘾
- <18 或 >60 岁
- 完全性脊髓损伤
- 第6胸椎以下脊髓损伤
- 胰岛素依赖型糖尿病
- 倒班工人（即扰乱昼夜节律）
- 活跃的皮肤破裂或压疮
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Mild Intermittent Hypoxia
This arm of the protocol will receive mild intermittent hypoxia (8% oxygen) with end-tidal carbon dioxide maintained 1-3 millimeters of mercury above baseline, while in the laboratory.
If diagnosed with sleep apnea, participants will be treated with continuous positive airway pressure for the duration of the intervention.
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Participants will breathe 8% oxygen through a non-diffusible bag that is connected to a 5-way stopcock.
The inspiration side of the system is then connected to a 2-way non-rebreathing valve which is connected to a pneumotachometer that is connected to a tight fitting facemask.
100% oxygen and carbon dioxide are titrated into the system to ensure the appropriate hypoxic and hypercapnic stimulus is delivered.
The investigators will lower oxygen to 55-60 mmHg and maintain end-tidal carbon dioxide 1-3 mmHg above individual baseline values.
The protocol starts with 10 minutes of baseline breathing (room air) then followed by 10 more minutes of breathing room air with the additional carbon dioxide.
Thereafter, individuals undergo 12 2-minute bouts of hypoxia with 2 minutes of normoxia (room air) interspersed between episodes.
The intervention protocol concludes with 20 minutes of monitoring all breathing and cardiovascular measurements.
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假比较器：Sham
This arm of the protocol will receive sham air (21% oxygen) while in the laboratory.
No additional gases will be employed.
If diagnosed with sleep apnea, participants will be treated with continuous positive airway pressure for the duration of the intervention.
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Participants will breathe 21% oxygen through a non-diffusible bag that is connected to a 5-way stopcock.
The inspiration side of the system is then connected to a 2-way non-rebreathing valve which is connected to a pneumotachometer that is connected to a tight fitting facemask.
No supplemental oxygen or carbon dioxide will be used during the sham protocol.
The protocol starts with 10 minutes of baseline breathing (room air) then followed by 10 more minutes of breathing room air with the additional carbon dioxide.
Thereafter, individuals undergo 12 2-minute bouts of hypoxia with 2 minutes of normoxia (room air) interspersed between episodes.
The intervention protocol concludes with 20 minutes of monitoring all breathing and cardiovascular measurements.
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Autonomic Dysreflexia
大体时间：6 minutes, Pre-Intervention, 1 Day after intervention (i.e. post intervention)
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Change in systolic blood pressure during thigh occlusion test.
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6 minutes, Pre-Intervention, 1 Day after intervention (i.e. post intervention)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Orthostatic Hypotension
大体时间：6 minutes, Pre-Intervention, 1 Day after intervention (i.e. post intervention)
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The change in systolic blood pressure following positional change (supine to seated)
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6 minutes, Pre-Intervention, 1 Day after intervention (i.e. post intervention)
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Mitochondrial Capacity
大体时间：6 minutes, Pre-Intervention, 1 Day after intervention (i.e. post intervention)
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Oxygen consumption during thigh occlusion
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6 minutes, Pre-Intervention, 1 Day after intervention (i.e. post intervention)
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Microvascular function
大体时间：6 minutes, Pre-Intervention, 1 Day after intervention (i.e. post intervention)
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Maximum hyperemic response following 6-minute occlusion test
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6 minutes, Pre-Intervention, 1 Day after intervention (i.e. post intervention)
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Gino Panza, PhD、John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, MI
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年10月1日
初级完成 (估计的)
2027年10月29日
研究完成 (估计的)
2027年10月29日
研究注册日期
首次提交
2022年4月18日
首先提交符合 QC 标准的
2022年4月22日
首次发布 (实际的)
2022年4月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月12日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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