Mild intermitterende hypoxi: et profylaktisk middel mod autonom dysfunktion hos personer med rygmarvsskader (MIH and AD)

Personer med en rygmarvsskade (SCI) over 6. thoraxhvirvler oplever alvorlig autonom dysfunktion. Disse personer mister evnen til at kontrollere blodtrykket (BP) under en skadelig eller ikke-skadelig stimulus under skaden (autonom dysrefleksi [AD]) og under positionsændringer (ortostatisk hypotension [OH]). Tabet af faldende autonom kontrol og efterfølgende tab af BP-kontrol er meget udbredt hos personer med SCI. Endnu vigtigere er det, at mange individer er uvidende om tabet af BP-kontrol, da de fleste individer forbliver asymptomatiske. Disse potentielt livstruende svingninger i BP er kendt for at inducere yderligere skade; skabe en ond cirkel af fortsat autonom og kardiovaskulær dysfunktion, som forklarer den øgede kardiovaskulære relaterede dødelighed. Desværre er der ingen effektprofylakse for autonom dysfunktion hos disse personer. Desuden er forekomsten af ​​søvnforstyrret vejrtrækning (SDB) høj hos personer med SCI (tetraplegi kan overstige 90%), og der er ingen aktuelle retningslinjer for bedste klinisk praksis for behandling af SDB hos personer med SCI. Den primære behandling er med kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP). Desværre er behandlingen fortsat dårlig. Desuden er SDB kendt for at påvirke autonom, kardiovaskulær og mikrovaskulær funktion negativt hos personer uden SCI. Hos personer uden SCI har overholdelse af CPAP vist sig at forbedre mikrovaskulær funktion. Selvom ingen direkte beviser er tilgængelige, har personer med SCI vist at have en reduktion i frekvensen af ​​AD, når de overholder CPAP, hvilket tyder på, at mikrovaskulaturen kan være et proaktivt terapeutisk mål for AD og OH. Både autonom dysfunktion og SDB er negativt påvirket af manglen på motorisk funktion efter SCI, hvilket resulterer i dekonditionering, atrofi af muskler og kar, insulinresistens og reduceret stofskifte. Det er blevet foreslået, at højere CPAP-tryk under hjemmebehandling kombineret med øget øvre luftvejsmodstand er primære fysiologiske barrierer for CPAP-behandling. Derfor er behandlingsmuligheder, der direkte forbedrer blodtryksreaktionen på sympatisk aktivering, øvre luftvejsfunktion samt forbedrer mikrovaskulær funktion bydende nødvendigt for dem med en SCI. Det overordnede mål med det foreliggende forslag er at undersøge, om daglig eksponering for mild intermitterende hypoxi (MIH) kan forbedre autonom dysfunktion hos personer med SCI samt forbedre mitokondrie- og mikrovaskulær funktion. Efterforskerne vil rekruttere personer med SCI, samtidig SDB og tegn på autonom dysfunktion, som vil blive tilfældigt tildelt en af ​​to grupper. Behandlingen vil blive administreret i 8 dage over en 2-ugers periode. Begge grupper vil blive behandlet med natlig CPAP i hjemmet i løbet af de 8 dage. Til sidst vil individer blive testet før og efter MIH samt vende tilbage til laboratoriet 4 uger senere for at gennemgå post-MIH autonome, kardiovaskulære og perifere muskelfunktionstests. Deltagerne vender tilbage 4 uger senere for at undersøge, om der er en vedvarende indvirkning af terapeutisk MIH på autonom funktion og SDB. Formidlingen af ​​disse resultater kunne transformere tilgangen til behandling af autonom dysfunktion og SDB hos personer med SCI. Derfor vil dette projekt afgøre, om MIH kombineret med CPAP kan bruges som profylakse for autonom dysfunktion hos deltagere med SCI og autonom dysfunktion.