Milde intermitterende hypoxie: een profylactisch middel voor autonome disfunctie bij personen met ruggenmergletsel (MIH and AD)

Personen met een dwarslaesie (SCI) boven de 6e borstwervels ervaren ernstige autonome disfunctie. Deze personen verliezen het vermogen om de bloeddruk (BP) onder controle te houden tijdens een schadelijke of niet-schadelijke stimulus onder het letsel (autonome dysreflexie [AD]) en tijdens positieveranderingen (orthostatische hypotensie [OH]). Het verlies van afnemende autonome controle en het daaropvolgende verlies van BP-controle komen veel voor bij personen met een dwarslaesie. Wat nog belangrijker is, is dat veel mensen zich niet bewust zijn van het verlies van BP-controle, aangezien de meeste mensen asymptomatisch blijven. Het is bekend dat deze potentieel levensbedreigende schommelingen in BP verdere schade veroorzaken; het creëren van een vicieuze cirkel van voortdurende autonome en cardiovasculaire disfunctie, wat de verhoogde cardiovasculaire gerelateerde mortaliteit verklaart. Helaas is er bij deze personen geen effectprofylaxe voor autonome stoornissen. Bovendien is de prevalentie van slaapstoornissen in de ademhaling (SDB) hoog bij personen met een dwarslaesie (tetraplegie kan meer dan 90%) zijn, en er zijn momenteel geen richtlijnen voor de beste klinische praktijk voor de behandeling van SDB bij personen met een dwarslaesie. De primaire behandeling is met continue positieve luchtwegdruk (CPAP). Helaas blijft de therapietrouw slecht. Bovendien is bekend dat SDB een negatieve invloed heeft op de autonome, cardiovasculaire en microvasculaire functie bij personen zonder dwarslaesie. Bij personen zonder dwarslaesie is aangetoond dat therapietrouw aan CPAP de microvasculaire functie verbetert. Hoewel er geen direct bewijs beschikbaar is, is aangetoond dat personen met SCI een vermindering van de frequentie van AD hebben wanneer ze CPAP volgen, wat suggereert dat de microvasculatuur een proactief therapeutisch doelwit kan zijn voor AD en OH. Zowel autonome disfunctie als SDB worden negatief beïnvloed door het gebrek aan motorische functie na SCI, wat resulteert in deconditionering, atrofie van de spieren en bloedvaten, insulineresistentie en een verminderde stofwisseling. Er is gesuggereerd dat hogere CPAP-druk tijdens thuisbehandeling in combinatie met verhoogde weerstanden in de bovenste luchtwegen primaire fysiologische barrières zijn voor CPAP-behandeling. Daarom zijn behandelingsopties die de bloeddrukrespons op sympathische activering, de functie van de bovenste luchtwegen en de microvasculaire functie verbeteren, absoluut noodzakelijk voor mensen met een dwarslaesie. Het algemene doel van het huidige voorstel is om te onderzoeken of dagelijkse blootstelling aan milde intermitterende hypoxie (MIH) autonome disfunctie bij personen met SCI kan verbeteren en de mitochondriale en microvasculaire functie kan verbeteren. De onderzoekers zullen personen rekruteren met SCI, gelijktijdige SDB en tekenen van autonome disfunctie die willekeurig zullen worden toegewezen aan een van de twee groepen. De behandeling wordt gedurende 8 dagen gedurende een periode van 2 weken toegediend. Beide groepen worden gedurende 8 dagen 's nachts thuis CPAP behandeld. Ten slotte zullen individuen vóór en na MIH worden getest en 4 weken later terugkeren naar het laboratorium om post-MIH autonome, cardiovasculaire en perifere spierfunctietests te ondergaan. Deelnemers komen 4 weken later terug om te onderzoeken of er een aanhoudende impact is van therapeutische MIH op de autonome functie en SDB. De verspreiding van deze resultaten zou de aanpak van de behandeling van autonome disfunctie en SDB bij personen met dwarslaesie kunnen veranderen. Daarom zal dit project bepalen of MIH in combinatie met CPAP kan worden gebruikt als profylaxe voor autonome disfunctie bij deelnemers met dwarslaesie en autonome disfunctie.