Mild intermitterende hypoksi: en profylaktisk for autonom dysfunksjon hos personer med ryggmargsskader (MIH and AD)

Personer med ryggmargsskade (SCI) over 6. brystvirvler opplever alvorlig autonom dysfunksjon. Disse personene mister evnen til å kontrollere blodtrykket (BP) under en skadelig eller ikke-skadelig stimulus under skaden (autonom dysrefleksi [AD]) og under posisjonsendringer (ortostatisk hypotensjon [OH]). Tap av synkende autonom kontroll og påfølgende tap av BP-kontroll er svært utbredt hos individer med SCI. Enda viktigere er at mange individer er uvitende om tapet av BP-kontroll da de fleste individer forblir asymptomatiske. Disse potensielt livstruende svingningene i BP er kjent for å indusere ytterligere skade; skaper en ond sirkel av fortsatt autonom og kardiovaskulær dysfunksjon som forklarer den økte kardiovaskulære dødeligheten. Dessverre er det ingen effektprofylakse for autonom dysfunksjon hos disse individene. Videre er prevalensen av søvnforstyrret pust (SDB) høy hos personer med SCI (tetraplegi kan overstige 90 %), og det er ingen gjeldende retningslinjer for beste klinisk praksis for behandling av SDB hos individer med SCI. Den primære behandlingen er med kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP). Dessverre er behandlingen fortsatt dårlig. Dessuten er SDB kjent for å påvirke autonom, kardiovaskulær og mikrovaskulær funksjon negativt hos individer uten SCI. Hos personer uten SCI har overholdelse av CPAP vist seg å forbedre mikrovaskulær funksjon. Selv om ingen direkte bevis er tilgjengelig, har individer med SCI vist å ha en reduksjon i frekvensen av AD når de følger CPAP, noe som tyder på at mikrovaskulaturen kan være et proaktivt terapeutisk mål for AD og OH. Både autonom dysfunksjon og SDB påvirkes negativt av mangel på motorisk funksjon etter SCI, noe som resulterer i dekondisjonering, atrofi av muskler og kar, insulinresistens og redusert metabolsk hastighet. Det har blitt antydet at høyere CPAP-trykk under hjemmebehandling kombinert med økt øvre luftveismotstand er primære fysiologiske barrierer for CPAP-behandling. Derfor er behandlingsalternativer som direkte forbedrer blodtrykksresponsen på sympatisk aktivering, øvre luftveisfunksjon samt forbedrer mikrovaskulær funksjon avgjørende for de med en SCI. Det overordnede målet med dette forslaget er å undersøke om daglig eksponering for mild intermitterende hypoksi (MIH) kan forbedre autonom dysfunksjon hos personer med SCI samt forbedre mitokondriell og mikrovaskulær funksjon. Etterforskerne vil rekruttere individer med SCI, samtidig SDB og tegn på autonom dysfunksjon som vil bli tilfeldig tildelt en av to grupper. Behandlingen vil bli gitt i 8 dager over en 2-ukers periode. Begge gruppene vil bli behandlet med nattlig CPAP i løpet av de 8 dagene. Til slutt vil individer bli testet før, og etter MIH, samt returnere til laboratoriet 4 uker senere for å gjennomgå post-MIH autonome, kardiovaskulære og perifere muskelfunksjonstester. Deltakerne vil returnere 4 uker senere for å undersøke om det er en vedvarende effekt av terapeutisk MIH på autonom funksjon og SDB. Formidlingen av disse resultatene kan transformere tilnærmingen til behandling av autonom dysfunksjon og SDB hos individer med SCI. Derfor vil dette prosjektet avgjøre om MIH kombinert med CPAP kan brukes som profylakse for autonom dysfunksjon hos deltakere med SCI og autonom dysfunksjon.