Hipóxia intermitente leve: um profilático para disfunção autonômica em indivíduos com lesões na medula espinhal (MIH and AD)

Indivíduos com lesão medular (LM) acima da 6ª vértebra torácica apresentam disfunção autonômica grave. Esses indivíduos perdem a capacidade de controlar a pressão arterial (PA) durante um estímulo nocivo ou não nocivo abaixo da lesão (Disreflexia Autonômica [DA]) e durante mudanças posicionais (Hipotensão Ortostática [OH]). A perda do controle autonômico descendente e subsequente perda do controle da PA são altamente prevalentes em indivíduos com LM. Mais importante, muitos indivíduos não estão cientes da perda do controle da pressão arterial, pois a maioria dos indivíduos permanece assintomática. Essas oscilações potencialmente fatais na PA são conhecidas por induzir mais danos; criando um ciclo vicioso de disfunção autonômica e cardiovascular contínua que explica o aumento da mortalidade cardiovascular relacionada. Infelizmente, não há profilaxia eficaz para disfunção autonômica nesses indivíduos. Além disso, a prevalência de distúrbios respiratórios do sono (DRS) é alta em indivíduos com LM (a tetraplegia pode exceder 90%) e não há diretrizes atuais de melhores práticas clínicas para o tratamento de DRS em indivíduos com LM. O tratamento primário é com pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP). Infelizmente, a adesão ao tratamento continua ruim. Além disso, SDB é conhecido por impactar negativamente a função autonômica, cardiovascular e microvascular em indivíduos sem SCI. Em indivíduos sem lesão medular, a adesão ao CPAP demonstrou melhorar a função microvascular. Embora nenhuma evidência direta esteja disponível, indivíduos com LM mostraram ter uma redução na frequência de DA quando aderem ao CPAP, sugerindo que a microvasculatura pode ser um alvo terapêutico pró-ativo para DA e OH. Tanto a disfunção autonômica quanto o SDB são afetados negativamente pela falta de função motora após a SCI, resultando em descondicionamento, atrofia dos músculos e vasos, resistência à insulina e redução da taxa metabólica. Sugeriu-se que a pressão de CPAP mais alta durante o tratamento em casa, juntamente com o aumento das resistências das vias aéreas superiores, são as principais barreiras fisiológicas ao tratamento com CPAP. Portanto, as opções de tratamento que melhoram diretamente a resposta da pressão arterial à ativação simpática, a função das vias aéreas superiores, bem como melhoram a função microvascular, são imperativas para aqueles com LM. O objetivo geral da presente proposta é investigar se a exposição diária à hipóxia intermitente leve (MIH) pode melhorar a disfunção autonômica em pessoas com SCI, bem como melhorar a função mitocondrial e microvascular. Os investigadores recrutarão indivíduos com SCI, SDB concomitante e sinais de disfunção autonômica que serão aleatoriamente designados para um dos dois grupos. O tratamento será administrado durante 8 dias durante um período de 2 semanas. Ambos os grupos serão tratados com CPAP domiciliar todas as noites durante os 8 dias. Por fim, os indivíduos serão testados antes e depois do MIH, bem como retornarão ao laboratório 4 semanas depois para serem submetidos a testes de função autonômica, cardiovascular e muscular periférica pós-MIH. Os participantes retornarão 4 semanas depois para investigar se há um impacto sustentado do MIH terapêutico na função autonômica e SDB. A divulgação desses resultados pode transformar a abordagem de tratamento da disfunção autonômica e DRS em indivíduos com LM. Portanto, este projeto determinará se o MIH combinado com CPAP pode ser usado como profilaxia para disfunção autonômica em participantes com LM e disfunção autonômica.