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進行性直腸癌におけるオルガノイドと従来のネオアジュバント化学療法に基づく薬剤感受性ネオアジュバント化学療法の臨床的有効性

2022年4月22日 更新者:Shanghai Minimally Invasive Surgery Center

進行直腸癌の治療におけるオルガノイド薬物感受性と経験的ネオアジュバント療法に基づくネオアジュバント療法の臨床的有効性の前向き多施設ランダム化比較試験

これは前向き多施設ランダム化比較試験研究です。 登録基準に従って、根治手術の前にネオアジュバント療法を必要とする局所進行直腸癌患者を、オルガノイド薬剤感受性群と標準全コースネオアジュバント療法群に無作為に分けた。 オルガノイド薬物感受性グループは、標準的な長期放射線療法と組み合わせた腫瘍オルガノイド薬物感受性技術のガイダンスの下で、個別化されたネオアジュバント療法で治療されました。 標準的な全コースネオアジュバント療法グループは、ガイドラインと臨床経験に基づいて、ネオアジュバント同時放射線療法と化学療法(Total Neoadjuvant Therapy、TNT)で治療されました。 腫瘍の病理学的完全寛解率 (pCR)、術後合併症率、術後腫瘍離脱グレード、術後再発率、治療耐性率、R0 切除率、および括約筋温存率を観察し、比較しました。

調査の概要

詳細な説明

精密医療時代の個別化治療の必要性に基づき、適切な患者が効果的な治療を受け、治療が無効な患者が副作用を回避できるように、治療に対する患者の反応を正確に予測できる in vitro モデルが緊急に必要とされています。 . 腫瘍オルガノイド技術の出現により、このビジョンが可能になりました。

腫瘍オルガノイド (Patient-Derived Organoids、PDO) は、in vitro の 3D マトリックス接着剤の環境で培養される、3 次元構造を持つ一種の微小器官です。 腫瘍オルガノイドの薬剤感受性技術に基づく個別化されたネオアジュバント療法に基づいて、最適なネオアジュバント療法を選択し、臨床効果と薬剤耐性を迅速に予測することができ、正確な腫瘍治療の分野で非常に重要です。 私たちのグループの予備研究では、100 人を超える局所進行直腸癌患者の臓器様ライブラリも完成しました。 オルガノイド ライブラリーのオルガノイドは、元の腫瘍組織と高い相同性を持っていることが証明され、オルガノイドの薬物感受性の検出期間は 2 週間未満であり、マウスの PDX 薬物感受性技術の 2 か月よりはるかに短かった。臨床薬物治療の時間枠に影響を与えず、薬物感受性の結果は基本的に臨床効果と一致していました。

したがって、腫瘍オルガノイドの化学感受性技術は、腫瘍研究のための経済的でハイスループットで効率的な技術として、腫瘍の臨床的個別化治療において重要な役割を果たすことが期待されると信じる理由があります。

私たちの以前の研究では、腫瘍ベースのオルガノイド薬物感受性技術を効果的で信頼性の高い臨床補助ツールとして使用して、医師が腫瘍患者の最良の治療戦略を策定するのを導き、支援できることがわかりました。 個別化されたネオアジュバント療法は、標準的な全コースのネオアジュバント療法よりも優れた臨床効果があります。

したがって、この研究では、前向き、多施設、マルチアーム アンブレラ臨床研究を通じて、ネオアジュバント療法を必要とする局所進行直腸癌患者をランダムに 2 つのグループに分けます。 . 腫瘍オルガノイドの化学感受性に基づく個別化されたネオアジュバント療法と、標準的な長期放射線療法を併用した場合の臨床的有効性を、局所進行直腸癌における標準的な全コースのネオアジュバント療法の臨床的有効性と比較すること。 この技術は、進行性直腸癌の新しい補助意思決定システムの臨床使用に使用できるため、中国で直腸癌の包括的な治療の標準化を実施できます。これは、国民経済の発展と改善にとって非常に重要です。中国の医療レベル。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

192

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 1) 年齢: 18~75歳。 2)質的診断:内視鏡生検にて腺癌が確認された。 3) 局在診断:腫瘍が直腸に位置している(腫瘍と肛門縁との距離が12cm以下)。

    4) 胸腹部骨盤の単純スキャンおよび直腸癌のステージングの強化された CT または MRI 評価:

原発腫瘍は、適切な直腸筋膜へのリンパ節転移の有無にかかわらず、腸壁の筋肉層を周囲のよく知られた構造に浸潤します。

b. TNM 腫瘍の臨床的または病理学的病期: T3-T4N0-2M0。 5) 身体状態 (ECOG) スコア ≤ 1.

7) インフォームドコンセントに署名し、自発的にプロジェクトに参加する。

除外基準:

  • 1) 同時または異時性の複数の原発性悪性腫瘍。 2) 術前の画像検査または病理学的結果は、次のことを示しました。

側方リンパ節転移。 b. 遠隔臓器転移。 3) 悪性腫瘍の既往歴。 4) 心臓、肺、肝臓、腎臓、造血および骨髄予備の異常な機能であり、ネオアジュバント療法および手術に耐えられない。

5) 精神疾患またはその他の重篤な心血管疾患を患っている。 6) 妊娠中または授乳中の女性。 7) 緊急手術(穿孔、出血、腸閉塞など)。 8) 遺伝子検査によりBRAF変異が認められた。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:標準長期療法
標準的な全コースネオアジュバント療法グループは、ガイドラインと臨床経験に基づいて、ネオアジュバント同時放射線療法と化学療法(Total Neoadjuvant Therapy、TNT)で治療されました。
標準的な全コースネオアジュバント療法グループは、ガイドラインと臨床経験に基づいて、ネオアジュバント同時放射線療法と化学療法(Total Neoadjuvant Therapy、TNT)で治療されました。
オルガノイドの薬物感受性に基づくFOLFOXおよび標準的な長期放射線療法
FOLFIRI およびオルガノイドの薬物感受性に基づく標準的な長期放射線療法
オルガノイドの薬物感受性に基づく 5-FU および標準的な長期放射線療法
オルガノイドの薬物感受性に基づく 5-FU とペムブロリズマブ、および標準的な長期放射線療法
オルガノイドの薬物感受性に基づくその他の個別化された治療
アクティブコンパレータ:FOLFOX および標準的な長期放射線療法
オルガノイドの薬物感受性に基づくFOLFOXおよび標準的な長期放射線療法
標準的な全コースネオアジュバント療法グループは、ガイドラインと臨床経験に基づいて、ネオアジュバント同時放射線療法と化学療法(Total Neoadjuvant Therapy、TNT)で治療されました。
オルガノイドの薬物感受性に基づくFOLFOXおよび標準的な長期放射線療法
FOLFIRI およびオルガノイドの薬物感受性に基づく標準的な長期放射線療法
オルガノイドの薬物感受性に基づく 5-FU および標準的な長期放射線療法
オルガノイドの薬物感受性に基づく 5-FU とペムブロリズマブ、および標準的な長期放射線療法
オルガノイドの薬物感受性に基づくその他の個別化された治療
アクティブコンパレータ:FOLFIRI および標準的な長期放射線療法
FOLFIRI およびオルガノイドの薬物感受性に基づく標準的な長期放射線療法
標準的な全コースネオアジュバント療法グループは、ガイドラインと臨床経験に基づいて、ネオアジュバント同時放射線療法と化学療法(Total Neoadjuvant Therapy、TNT)で治療されました。
オルガノイドの薬物感受性に基づくFOLFOXおよび標準的な長期放射線療法
FOLFIRI およびオルガノイドの薬物感受性に基づく標準的な長期放射線療法
オルガノイドの薬物感受性に基づく 5-FU および標準的な長期放射線療法
オルガノイドの薬物感受性に基づく 5-FU とペムブロリズマブ、および標準的な長期放射線療法
オルガノイドの薬物感受性に基づくその他の個別化された治療
アクティブコンパレータ:5-FUおよび標準長期放射線療法
オルガノイドの薬物感受性に基づく 5-FU および標準的な長期放射線療法
標準的な全コースネオアジュバント療法グループは、ガイドラインと臨床経験に基づいて、ネオアジュバント同時放射線療法と化学療法(Total Neoadjuvant Therapy、TNT)で治療されました。
オルガノイドの薬物感受性に基づくFOLFOXおよび標準的な長期放射線療法
FOLFIRI およびオルガノイドの薬物感受性に基づく標準的な長期放射線療法
オルガノイドの薬物感受性に基づく 5-FU および標準的な長期放射線療法
オルガノイドの薬物感受性に基づく 5-FU とペムブロリズマブ、および標準的な長期放射線療法
オルガノイドの薬物感受性に基づくその他の個別化された治療
アクティブコンパレータ:5-FUとペムブロリズマブと標準的な長期放射線療法
オルガノイドの薬物感受性に基づく 5-FU とペムブロリズマブ、および標準的な長期放射線療法
標準的な全コースネオアジュバント療法グループは、ガイドラインと臨床経験に基づいて、ネオアジュバント同時放射線療法と化学療法(Total Neoadjuvant Therapy、TNT)で治療されました。
オルガノイドの薬物感受性に基づくFOLFOXおよび標準的な長期放射線療法
FOLFIRI およびオルガノイドの薬物感受性に基づく標準的な長期放射線療法
オルガノイドの薬物感受性に基づく 5-FU および標準的な長期放射線療法
オルガノイドの薬物感受性に基づく 5-FU とペムブロリズマブ、および標準的な長期放射線療法
オルガノイドの薬物感受性に基づくその他の個別化された治療
アクティブコンパレータ:その他の個別治療
オルガノイドの薬物感受性に基づくその他の個別化された治療
標準的な全コースネオアジュバント療法グループは、ガイドラインと臨床経験に基づいて、ネオアジュバント同時放射線療法と化学療法(Total Neoadjuvant Therapy、TNT)で治療されました。
オルガノイドの薬物感受性に基づくFOLFOXおよび標準的な長期放射線療法
FOLFIRI およびオルガノイドの薬物感受性に基づく標準的な長期放射線療法
オルガノイドの薬物感受性に基づく 5-FU および標準的な長期放射線療法
オルガノイドの薬物感受性に基づく 5-FU とペムブロリズマブ、および標準的な長期放射線療法
オルガノイドの薬物感受性に基づくその他の個別化された治療

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
病理学的完全奏効
時間枠:3年
ネオアジュバント療法と術後病理学により、所属リンパ節が関与しているかどうかに関係なく、原発腫瘍が完全寛解 (ステージ ypT0) であり、残存腫瘍細胞がないことが確認されました。
3年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
術後合併症
時間枠:3年
腹腔内出血、吻合部漏出、腹腔内感染、腸閉塞、術後下痢、創感染、肺感染、心血管事故、脳血管事故など
3年
腫瘍退縮の等級付け
時間枠:3年

腫瘍の病理学的反応は、通常、腫瘍内の線維化と残存腫瘍の割合に従って、ネオアジュバント療法後に等級付けされます。

NCCN が推奨する治療効果を評価するための分析システムは次のとおりです。 完全奏効 - 生きたがん細胞の残存なし、中程度の反応 - 単一または小クラスターのがん細胞の残存、軽度の反応 - 残存がん病巣、間質性線維症、有害反応 - 少数またはなしがん細胞退行。

3年
局所再発
時間枠:3年
再発は、腫瘍マーカーの上昇の有無にかかわらず、手術領域で発生します。 吻合部で見つかった腫瘍は、病理生検によって確認する必要があります。
3年
遠隔転移
時間枠:3年
CT、MRI、または放射性核種スキャンは、病理学的に確認されているかどうかに関係なく、肝臓、肺、および骨の転移を検出できます。
3年
治療耐性率
時間枠:3年
術前ネオアジュバント療法の耐性と完了を評価すること。
3年
R0切除率
時間枠:3年
術前補助療法後の直腸癌に対する腹腔鏡下根治手術の R0 切除率。
3年
肛門節約率
時間枠:3年
ネオアジュバント療法後の直腸癌根治切除後の肛門温存率
3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Jing Sun, PhD、Shanghai Minimally Invasive Surgery Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2023年1月1日

一次修了 (予想される)

2024年12月31日

研究の完了 (予想される)

2025年12月31日

試験登録日

最初に提出

2022年4月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年4月22日

最初の投稿 (実際)

2022年4月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年4月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年4月22日

最終確認日

2022年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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