- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05352165
L'efficacia clinica della chemioterapia neoadiuvante sensibile ai farmaci basata su organoidi rispetto alla chemioterapia neoadiuvante tradizionale nel cancro del retto avanzato
Uno studio prospettico multicentrico randomizzato controllato sull'efficacia clinica della terapia neoadiuvante basata sulla sensibilità ai farmaci organoidi rispetto alla terapia neoadiuvante empirica nel trattamento del cancro del retto avanzato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Droga: terapia standard a lungo termine
- Droga: FOLFOX e radioterapia standard a lungo termine
- Droga: FOLFIRI e radioterapia standard a lungo termine
- Droga: 5-FU e radioterapia standard a lungo termine
- Droga: 5-FU e pembrolizumab e radioterapia standard a lungo termine
- Droga: Altri trattamenti individualizzati
Descrizione dettagliata
Sulla base della necessità di un trattamento individualizzato nell'era della medicina di precisione, è urgentemente necessario un modello in vitro in grado di prevedere con precisione la risposta dei pazienti al trattamento, in modo che i pazienti idonei possano ricevere un trattamento efficace e i pazienti i cui trattamenti sono inefficaci possano evitare reazioni avverse . L'emergere della tecnologia degli organoidi tumorali rende possibile questa visione.
L'organoide tumorale (organoidi derivati dal paziente, PDO) è una specie di microorgano con una struttura tridimensionale, che viene coltivato nell'ambiente della colla a matrice 3D in vitro. Sulla base della terapia neoadiuvante individualizzata basata sulla tecnologia di sensibilità ai farmaci dell'organoide tumorale, è possibile selezionare la migliore terapia neoadiuvante e prevedere rapidamente l'efficacia clinica e la tolleranza ai farmaci, il che è di grande importanza nel campo della terapia tumorale accurata. Lo studio preliminare del nostro gruppo ha anche completato la libreria di organi di oltre 100 pazienti con carcinoma rettale avanzato locale. È stato dimostrato che gli organoidi della libreria degli organoidi avevano un'elevata omologia con il tessuto tumorale originale e il periodo di rilevamento della sensibilità ai farmaci degli organoidi era inferiore a 2 settimane, che era molto meno di 2 mesi della tecnologia di sensibilità ai farmaci PDX nei topi, che non ha influenzato la finestra temporale del trattamento farmacologico clinico e i risultati della sensibilità al farmaco erano sostanzialmente coerenti con l'efficacia clinica.
Pertanto, abbiamo motivo di credere che la tecnologia di chemiosensibilità degli organoidi tumorali, in quanto tecnologia economica, ad alto rendimento ed efficiente per la ricerca sui tumori, dovrebbe svolgere un ruolo importante nel trattamento clinico individualizzato dei tumori.
Il nostro studio precedente ha rilevato che la tecnologia di sensibilità ai farmaci organoidi basata sul tumore può essere utilizzata come uno strumento di assistente clinico efficace e affidabile per guidare e assistere i medici a formulare la migliore strategia di trattamento per i pazienti affetti da tumore. La terapia neoadiuvante personalizzata ha una migliore efficacia clinica rispetto alla terapia neoadiuvante standard a ciclo intero.
Pertanto, in questo studio, attraverso uno studio clinico prospettico, multicentrico e multi-braccio, i pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato che necessitano di terapia neoadiuvante sono divisi casualmente in due gruppi: il gruppo di sensibilità ai farmaci organoidi e il gruppo di terapia neoadiuvante standard a ciclo intero . Confrontare l'efficacia clinica della terapia neoadiuvante personalizzata basata sulla chemiosensibilità degli organoidi tumorali combinata con la radioterapia standard a lungo termine con l'efficacia clinica della terapia neoadiuvante standard a ciclo intero nel carcinoma del retto localmente avanzato. Questa tecnologia può essere utilizzata nell'uso clinico del nuovo sistema decisionale ausiliario del cancro del retto avanzato in modo che la standardizzazione del trattamento completo del cancro del retto possa essere implementata in Cina, il che è di grande importanza per lo sviluppo dell'economia nazionale e il miglioramento di livello medico in Cina.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jing Sun, PhD
- Numero di telefono: +86-21-64370045
- Email: sj11788@rjh.com.cn
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
1) Età: 18-75. 2) diagnosi qualitativa: l'adenocarcinoma è stato confermato dalla biopsia enteroscopica. 3) Diagnosi di localizzazione: il tumore si trova nel retto (la distanza tra il tumore e il margine anale ≤ 12 cm).
4) scansione semplice della pelvi toracoaddominale e valutazione TC o RM potenziata della stadiazione del cancro del retto:
Il tumore primario invade lo strato muscolare della parete intestinale nella struttura ben nota circostante, con o senza metastasi linfonodali nella fascia rettale corretta.
B. TNM stadio clinico o patologico del tumore: T3-T4N0-2M0. 5) punteggio di condizione fisica (ECOG) ≤ 1. 6) tutti i pazienti hanno accettato di ricevere chemioterapia adiuvante per 3-6 mesi dopo l'operazione.
7) firmare il consenso informato e partecipare volontariamente al progetto.
Criteri di esclusione:
- 1) tumori maligni primitivi multipli simultanei o metacroni. 2) esame di imaging preoperatorio o risultati patologici hanno mostrato che:
Metastasi linfonodali laterali. B. Metastasi d'organo a distanza. 3) precedente storia di tumori maligni. 4) funzione anormale di cuore, polmone, fegato, rene, emopoiesi e riserva di midollo osseo, che non può tollerare la terapia e l'operazione neoadiuvante.
5) soffre di malattie mentali o altre gravi malattie cardiovascolari. 6) donne in gravidanza o in allattamento. 7) Chirurgia d'urgenza (perforazione, sanguinamento, occlusione intestinale, ecc.). 8) La mutazione BRAF è stata trovata mediante rilevamento del gene.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: terapia standard a lungo termine
Il gruppo di terapia neoadiuvante standard a ciclo intero è stato trattato con radioterapia e chemioterapia simultanee neoadiuvanti (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) sulla base delle linee guida e dell'esperienza clinica.
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Il gruppo di terapia neoadiuvante standard a ciclo intero è stato trattato con radioterapia e chemioterapia simultanee neoadiuvanti (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) sulla base delle linee guida e dell'esperienza clinica.
FOLFOX e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
FOLFIRI e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
5-FU e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
5-FU e pembrolizumab e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
Altri trattamenti individualizzati basati sulla sensibilità ai farmaci organoidi
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Comparatore attivo: FOLFOX e radioterapia standard a lungo termine
FOLFOX e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
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Il gruppo di terapia neoadiuvante standard a ciclo intero è stato trattato con radioterapia e chemioterapia simultanee neoadiuvanti (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) sulla base delle linee guida e dell'esperienza clinica.
FOLFOX e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
FOLFIRI e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
5-FU e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
5-FU e pembrolizumab e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
Altri trattamenti individualizzati basati sulla sensibilità ai farmaci organoidi
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Comparatore attivo: FOLFIRI e radioterapia standard a lungo termine
FOLFIRI e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
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Il gruppo di terapia neoadiuvante standard a ciclo intero è stato trattato con radioterapia e chemioterapia simultanee neoadiuvanti (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) sulla base delle linee guida e dell'esperienza clinica.
FOLFOX e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
FOLFIRI e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
5-FU e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
5-FU e pembrolizumab e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
Altri trattamenti individualizzati basati sulla sensibilità ai farmaci organoidi
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Comparatore attivo: 5-FU e radioterapia standard a lungo termine
5-FU e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
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Il gruppo di terapia neoadiuvante standard a ciclo intero è stato trattato con radioterapia e chemioterapia simultanee neoadiuvanti (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) sulla base delle linee guida e dell'esperienza clinica.
FOLFOX e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
FOLFIRI e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
5-FU e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
5-FU e pembrolizumab e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
Altri trattamenti individualizzati basati sulla sensibilità ai farmaci organoidi
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Comparatore attivo: 5-FU e pembrolizumab e radioterapia standard a lungo termine
5-FU e pembrolizumab e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
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Il gruppo di terapia neoadiuvante standard a ciclo intero è stato trattato con radioterapia e chemioterapia simultanee neoadiuvanti (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) sulla base delle linee guida e dell'esperienza clinica.
FOLFOX e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
FOLFIRI e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
5-FU e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
5-FU e pembrolizumab e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
Altri trattamenti individualizzati basati sulla sensibilità ai farmaci organoidi
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Comparatore attivo: Altri trattamenti individualizzati
Altri trattamenti individualizzati basati sulla sensibilità ai farmaci organoidi
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Il gruppo di terapia neoadiuvante standard a ciclo intero è stato trattato con radioterapia e chemioterapia simultanee neoadiuvanti (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) sulla base delle linee guida e dell'esperienza clinica.
FOLFOX e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
FOLFIRI e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
5-FU e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
5-FU e pembrolizumab e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
Altri trattamenti individualizzati basati sulla sensibilità ai farmaci organoidi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta completa patologica
Lasso di tempo: 3 anni
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La terapia neoadiuvante e la patologia postoperatoria hanno confermato che il tumore primario era in completa remissione (stadio ypT0) e non aveva cellule tumorali residue, indipendentemente dal fatto che i linfonodi regionali fossero coinvolti o meno.
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3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Complicanza postoperatoria
Lasso di tempo: 3 anni
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Sanguinamento intra-addominale, perdita anastomotica, infezione intra-addominale, ostruzione intestinale, diarrea postoperatoria, infezione della ferita, infezione polmonare, incidente cardiovascolare, incidente cerebrovascolare, ecc.
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3 anni
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Classificazione della regressione tumorale
Lasso di tempo: 3 anni
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La reazione patologica del tumore viene classificata dopo la terapia neoadiuvante, di solito in base alla proporzione di fibrosi e tumore residuo nel tumore. Il sistema analitico per valutare la risposta al trattamento raccomandato dal NCCN è il seguente: risposta completa-nessun residuo di cellule tumorali viventi, reazione moderata-residuo di cellule tumorali a grappolo singolo o piccolo, reazione lieve-focus residuo del cancro, fibrosi interstiziale, reazione avversa-poche o nessuna regressione delle cellule tumorali. |
3 anni
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Recidiva locale
Lasso di tempo: 3 anni
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La recidiva si verifica nell'area chirurgica, con o senza aumento dei marcatori tumorali.
Il tumore trovato nell'anastomosi deve essere confermato dalla biopsia patologica.
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3 anni
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Metastasi a distanza
Lasso di tempo: 3 anni
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La TC o la risonanza magnetica o la scansione con radionuclidi possono rilevare metastasi nel fegato, nei polmoni e nelle ossa, con o senza conferma di patologia.
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3 anni
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Tasso di tolleranza al trattamento
Lasso di tempo: 3 anni
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Valutare la tolleranza e il completamento della terapia neoadiuvante preoperatoria.
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3 anni
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Tasso di resezione R0
Lasso di tempo: 3 anni
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Tasso di resezione R0 della chirurgia radicale laparoscopica per cancro del retto dopo terapia neoadiuvante.
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3 anni
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tasso di risparmio dell'ano
Lasso di tempo: 3 anni
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tasso di risparmio dell'ano dopo resezione radicale del cancro del retto dopo terapia neoadiuvante
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3 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Jing Sun, PhD, Shanghai Minimally Invasive Surgery Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Ludmir EB, Palta M, Willett CG, Czito BG. Total neoadjuvant therapy for rectal cancer: An emerging option. Cancer. 2017 May 1;123(9):1497-1506. doi: 10.1002/cncr.30600. Epub 2017 Mar 10.
- Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021 Jan;71(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21654. Epub 2021 Jan 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2021 Jul;71(4):359.
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Sato T, Vries RG, Snippert HJ, van de Wetering M, Barker N, Stange DE, van Es JH, Abo A, Kujala P, Peters PJ, Clevers H. Single Lgr5 stem cells build crypt-villus structures in vitro without a mesenchymal niche. Nature. 2009 May 14;459(7244):262-5. doi: 10.1038/nature07935. Epub 2009 Mar 29.
- Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chin Med J (Engl). 2021 Mar 17;134(7):783-791. doi: 10.1097/CM9.0000000000001474.
- Garcia-Aguilar J, Chow OS, Smith DD, Marcet JE, Cataldo PA, Varma MG, Kumar AS, Oommen S, Coutsoftides T, Hunt SR, Stamos MJ, Ternent CA, Herzig DO, Fichera A, Polite BN, Dietz DW, Patil S, Avila K; Timing of Rectal Cancer Response to Chemoradiation Consortium. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):957-66. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00004-2. Epub 2015 Jul 14.
- Shamir ER, Ewald AJ. Three-dimensional organotypic culture: experimental models of mammalian biology and disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Oct;15(10):647-64. doi: 10.1038/nrm3873. Epub 2014 Sep 17.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie intestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Neoplasie colorettali
- Neoplasie Rettali
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Fluorouracile
- Pembrolizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- MISC-WXXR-001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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