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L'efficacia clinica della chemioterapia neoadiuvante sensibile ai farmaci basata su organoidi rispetto alla chemioterapia neoadiuvante tradizionale nel cancro del retto avanzato

22 aprile 2022 aggiornato da: Shanghai Minimally Invasive Surgery Center

Uno studio prospettico multicentrico randomizzato controllato sull'efficacia clinica della terapia neoadiuvante basata sulla sensibilità ai farmaci organoidi rispetto alla terapia neoadiuvante empirica nel trattamento del cancro del retto avanzato

Questo è uno studio prospettico multicentrico randomizzato controllato. Secondo i criteri di arruolamento, i pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato che necessitavano di terapia neoadiuvante prima della chirurgia radicale sono stati divisi casualmente nel gruppo di sensibilità ai farmaci organoidi e nel gruppo di terapia neoadiuvante standard a ciclo intero. Il gruppo di sensibilità ai farmaci Organoids è stato trattato con terapia neoadiuvante personalizzata sotto la guida della tecnologia di sensibilità ai farmaci degli organoidi tumorali combinata con la radioterapia standard a lungo termine. Il gruppo di terapia neoadiuvante standard a ciclo intero è stato trattato con radioterapia e chemioterapia simultanee neoadiuvanti (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) sulla base delle linee guida e dell'esperienza clinica. Sono stati osservati e confrontati il ​​tasso di remissione completa patologica del tumore (pCR), il tasso di complicanze postoperatorie, il grado di ritiro del tumore postoperatorio, il tasso di recidiva postoperatoria, il tasso di tolleranza al trattamento, il tasso di resezione R0 e il tasso di conservazione dello sfintere.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Sulla base della necessità di un trattamento individualizzato nell'era della medicina di precisione, è urgentemente necessario un modello in vitro in grado di prevedere con precisione la risposta dei pazienti al trattamento, in modo che i pazienti idonei possano ricevere un trattamento efficace e i pazienti i cui trattamenti sono inefficaci possano evitare reazioni avverse . L'emergere della tecnologia degli organoidi tumorali rende possibile questa visione.

L'organoide tumorale (organoidi derivati ​​dal paziente, PDO) è una specie di microorgano con una struttura tridimensionale, che viene coltivato nell'ambiente della colla a matrice 3D in vitro. Sulla base della terapia neoadiuvante individualizzata basata sulla tecnologia di sensibilità ai farmaci dell'organoide tumorale, è possibile selezionare la migliore terapia neoadiuvante e prevedere rapidamente l'efficacia clinica e la tolleranza ai farmaci, il che è di grande importanza nel campo della terapia tumorale accurata. Lo studio preliminare del nostro gruppo ha anche completato la libreria di organi di oltre 100 pazienti con carcinoma rettale avanzato locale. È stato dimostrato che gli organoidi della libreria degli organoidi avevano un'elevata omologia con il tessuto tumorale originale e il periodo di rilevamento della sensibilità ai farmaci degli organoidi era inferiore a 2 settimane, che era molto meno di 2 mesi della tecnologia di sensibilità ai farmaci PDX nei topi, che non ha influenzato la finestra temporale del trattamento farmacologico clinico e i risultati della sensibilità al farmaco erano sostanzialmente coerenti con l'efficacia clinica.

Pertanto, abbiamo motivo di credere che la tecnologia di chemiosensibilità degli organoidi tumorali, in quanto tecnologia economica, ad alto rendimento ed efficiente per la ricerca sui tumori, dovrebbe svolgere un ruolo importante nel trattamento clinico individualizzato dei tumori.

Il nostro studio precedente ha rilevato che la tecnologia di sensibilità ai farmaci organoidi basata sul tumore può essere utilizzata come uno strumento di assistente clinico efficace e affidabile per guidare e assistere i medici a formulare la migliore strategia di trattamento per i pazienti affetti da tumore. La terapia neoadiuvante personalizzata ha una migliore efficacia clinica rispetto alla terapia neoadiuvante standard a ciclo intero.

Pertanto, in questo studio, attraverso uno studio clinico prospettico, multicentrico e multi-braccio, i pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato che necessitano di terapia neoadiuvante sono divisi casualmente in due gruppi: il gruppo di sensibilità ai farmaci organoidi e il gruppo di terapia neoadiuvante standard a ciclo intero . Confrontare l'efficacia clinica della terapia neoadiuvante personalizzata basata sulla chemiosensibilità degli organoidi tumorali combinata con la radioterapia standard a lungo termine con l'efficacia clinica della terapia neoadiuvante standard a ciclo intero nel carcinoma del retto localmente avanzato. Questa tecnologia può essere utilizzata nell'uso clinico del nuovo sistema decisionale ausiliario del cancro del retto avanzato in modo che la standardizzazione del trattamento completo del cancro del retto possa essere implementata in Cina, il che è di grande importanza per lo sviluppo dell'economia nazionale e il miglioramento di livello medico in Cina.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

192

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 1) Età: 18-75. 2) diagnosi qualitativa: l'adenocarcinoma è stato confermato dalla biopsia enteroscopica. 3) Diagnosi di localizzazione: il tumore si trova nel retto (la distanza tra il tumore e il margine anale ≤ 12 cm).

    4) scansione semplice della pelvi toracoaddominale e valutazione TC o RM potenziata della stadiazione del cancro del retto:

Il tumore primario invade lo strato muscolare della parete intestinale nella struttura ben nota circostante, con o senza metastasi linfonodali nella fascia rettale corretta.

B. TNM stadio clinico o patologico del tumore: T3-T4N0-2M0. 5) punteggio di condizione fisica (ECOG) ≤ 1. 6) tutti i pazienti hanno accettato di ricevere chemioterapia adiuvante per 3-6 mesi dopo l'operazione.

7) firmare il consenso informato e partecipare volontariamente al progetto.

Criteri di esclusione:

  • 1) tumori maligni primitivi multipli simultanei o metacroni. 2) esame di imaging preoperatorio o risultati patologici hanno mostrato che:

Metastasi linfonodali laterali. B. Metastasi d'organo a distanza. 3) precedente storia di tumori maligni. 4) funzione anormale di cuore, polmone, fegato, rene, emopoiesi e riserva di midollo osseo, che non può tollerare la terapia e l'operazione neoadiuvante.

5) soffre di malattie mentali o altre gravi malattie cardiovascolari. 6) donne in gravidanza o in allattamento. 7) Chirurgia d'urgenza (perforazione, sanguinamento, occlusione intestinale, ecc.). 8) La mutazione BRAF è stata trovata mediante rilevamento del gene.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: terapia standard a lungo termine
Il gruppo di terapia neoadiuvante standard a ciclo intero è stato trattato con radioterapia e chemioterapia simultanee neoadiuvanti (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) sulla base delle linee guida e dell'esperienza clinica.
Il gruppo di terapia neoadiuvante standard a ciclo intero è stato trattato con radioterapia e chemioterapia simultanee neoadiuvanti (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) sulla base delle linee guida e dell'esperienza clinica.
FOLFOX e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
FOLFIRI e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
5-FU e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
5-FU e pembrolizumab e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
Altri trattamenti individualizzati basati sulla sensibilità ai farmaci organoidi
Comparatore attivo: FOLFOX e radioterapia standard a lungo termine
FOLFOX e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
Il gruppo di terapia neoadiuvante standard a ciclo intero è stato trattato con radioterapia e chemioterapia simultanee neoadiuvanti (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) sulla base delle linee guida e dell'esperienza clinica.
FOLFOX e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
FOLFIRI e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
5-FU e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
5-FU e pembrolizumab e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
Altri trattamenti individualizzati basati sulla sensibilità ai farmaci organoidi
Comparatore attivo: FOLFIRI e radioterapia standard a lungo termine
FOLFIRI e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
Il gruppo di terapia neoadiuvante standard a ciclo intero è stato trattato con radioterapia e chemioterapia simultanee neoadiuvanti (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) sulla base delle linee guida e dell'esperienza clinica.
FOLFOX e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
FOLFIRI e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
5-FU e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
5-FU e pembrolizumab e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
Altri trattamenti individualizzati basati sulla sensibilità ai farmaci organoidi
Comparatore attivo: 5-FU e radioterapia standard a lungo termine
5-FU e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
Il gruppo di terapia neoadiuvante standard a ciclo intero è stato trattato con radioterapia e chemioterapia simultanee neoadiuvanti (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) sulla base delle linee guida e dell'esperienza clinica.
FOLFOX e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
FOLFIRI e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
5-FU e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
5-FU e pembrolizumab e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
Altri trattamenti individualizzati basati sulla sensibilità ai farmaci organoidi
Comparatore attivo: 5-FU e pembrolizumab e radioterapia standard a lungo termine
5-FU e pembrolizumab e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
Il gruppo di terapia neoadiuvante standard a ciclo intero è stato trattato con radioterapia e chemioterapia simultanee neoadiuvanti (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) sulla base delle linee guida e dell'esperienza clinica.
FOLFOX e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
FOLFIRI e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
5-FU e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
5-FU e pembrolizumab e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
Altri trattamenti individualizzati basati sulla sensibilità ai farmaci organoidi
Comparatore attivo: Altri trattamenti individualizzati
Altri trattamenti individualizzati basati sulla sensibilità ai farmaci organoidi
Il gruppo di terapia neoadiuvante standard a ciclo intero è stato trattato con radioterapia e chemioterapia simultanee neoadiuvanti (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) sulla base delle linee guida e dell'esperienza clinica.
FOLFOX e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
FOLFIRI e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
5-FU e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
5-FU e pembrolizumab e radioterapia standard a lungo termine basata sulla sensibilità ai farmaci degli organoidi
Altri trattamenti individualizzati basati sulla sensibilità ai farmaci organoidi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta completa patologica
Lasso di tempo: 3 anni
La terapia neoadiuvante e la patologia postoperatoria hanno confermato che il tumore primario era in completa remissione (stadio ypT0) e non aveva cellule tumorali residue, indipendentemente dal fatto che i linfonodi regionali fossero coinvolti o meno.
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Complicanza postoperatoria
Lasso di tempo: 3 anni
Sanguinamento intra-addominale, perdita anastomotica, infezione intra-addominale, ostruzione intestinale, diarrea postoperatoria, infezione della ferita, infezione polmonare, incidente cardiovascolare, incidente cerebrovascolare, ecc.
3 anni
Classificazione della regressione tumorale
Lasso di tempo: 3 anni

La reazione patologica del tumore viene classificata dopo la terapia neoadiuvante, di solito in base alla proporzione di fibrosi e tumore residuo nel tumore.

Il sistema analitico per valutare la risposta al trattamento raccomandato dal NCCN è il seguente: risposta completa-nessun residuo di cellule tumorali viventi, reazione moderata-residuo di cellule tumorali a grappolo singolo o piccolo, reazione lieve-focus residuo del cancro, fibrosi interstiziale, reazione avversa-poche o nessuna regressione delle cellule tumorali.

3 anni
Recidiva locale
Lasso di tempo: 3 anni
La recidiva si verifica nell'area chirurgica, con o senza aumento dei marcatori tumorali. Il tumore trovato nell'anastomosi deve essere confermato dalla biopsia patologica.
3 anni
Metastasi a distanza
Lasso di tempo: 3 anni
La TC o la risonanza magnetica o la scansione con radionuclidi possono rilevare metastasi nel fegato, nei polmoni e nelle ossa, con o senza conferma di patologia.
3 anni
Tasso di tolleranza al trattamento
Lasso di tempo: 3 anni
Valutare la tolleranza e il completamento della terapia neoadiuvante preoperatoria.
3 anni
Tasso di resezione R0
Lasso di tempo: 3 anni
Tasso di resezione R0 della chirurgia radicale laparoscopica per cancro del retto dopo terapia neoadiuvante.
3 anni
tasso di risparmio dell'ano
Lasso di tempo: 3 anni
tasso di risparmio dell'ano dopo resezione radicale del cancro del retto dopo terapia neoadiuvante
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jing Sun, PhD, Shanghai Minimally Invasive Surgery Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 gennaio 2023

Completamento primario (Anticipato)

31 dicembre 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 aprile 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 aprile 2022

Primo Inserito (Effettivo)

28 aprile 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 aprile 2022

Ultimo verificato

1 aprile 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Terapia neoadiuvante

Prove cliniche su terapia standard a lungo termine

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