Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническая эффективность лекарственно-чувствительной неоадъювантной химиотерапии на основе органоидов по сравнению с традиционной неоадъювантной химиотерапией при распространенном раке прямой кишки

22 апреля 2022 г. обновлено: Shanghai Minimally Invasive Surgery Center

Проспективное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование клинической эффективности неоадъювантной терапии на основе чувствительности к органоидам в сравнении с эмпирической неоадъювантной терапией при лечении распространенного рака прямой кишки

Это проспективное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. В соответствии с критериями включения пациенты с местнораспространенным раком прямой кишки, нуждающиеся в неоадъювантной терапии перед радикальной операцией, были случайным образом разделены на группу органоидной лекарственной чувствительности и группу стандартной неоадъювантной терапии в течение всего курса. Группу пациентов с чувствительностью к лекарственным препаратам Organoids лечили персонализированной неоадъювантной терапией под руководством технологии чувствительности к лекарственным средствам опухолевых органоидов в сочетании со стандартной длительной лучевой терапией. В группе стандартного полного курса неоадъювантной терапии проводилась неоадъювантная одновременная лучевая терапия и химиотерапия (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) на основе рекомендаций и клинического опыта. Наблюдали и сравнивали частоту патологической полной ремиссии опухоли (pCR), частоту послеоперационных осложнений, степень послеоперационного удаления опухоли, частоту послеоперационных рецидивов, частоту переносимости лечения, частоту резекции R0 и частоту сохранения сфинктера.

Обзор исследования

Подробное описание

Учитывая потребность в индивидуализированном лечении в эпоху точной медицины, срочно необходима модель in vitro, которая может точно предсказать реакцию пациентов на лечение, чтобы подходящие пациенты могли получать эффективное лечение, а пациенты, чье лечение неэффективно, могли избежать побочных реакций. . Появление технологии опухолевых органоидов делает это видение возможным.

Опухоль-органоид (Patient-Derived Organoids, PDO) — вид микроорганизма с трехмерной структурой, который культивируется в среде 3D матричного клея in vitro. На основе индивидуализированной неоадъювантной терапии, основанной на технологии лекарственной чувствительности опухолевых органоидов, можно выбрать наилучшую неоадъювантную терапию и быстро спрогнозировать клиническую эффективность и лекарственную переносимость, что имеет большое значение в области точной терапии опухолей. Предварительное исследование нашей группы также дополнило органоподобную библиотеку более чем 100 пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки. Доказано, что органоиды библиотеки органоидов обладают высокой гомологией с исходной опухолевой тканью, а период выявления лекарственной чувствительности органоидов составляет менее 2 недель, что намного меньше, чем 2 месяца технологии лекарственной чувствительности PDX у мышей, которая не влияли на временное окно клинического лекарственного лечения, а результаты чувствительности к лекарственным средствам в основном соответствовали клинической эффективности.

Таким образом, у нас есть основания полагать, что технология химиочувствительности опухолевых органоидов как экономичная, высокопроизводительная и эффективная технология исследования опухолей, как ожидается, сыграет важную роль в клиническом индивидуализированном лечении опухолей.

Наше предыдущее исследование показало, что технология чувствительности к лекарственным препаратам на основе опухолевых органоидов может использоваться в качестве эффективного и надежного вспомогательного клинического инструмента, который поможет врачам сформулировать наилучшую стратегию лечения пациентов с опухолями. Персонализированная неоадъювантная терапия имеет лучшую клиническую эффективность, чем стандартная комплексная неоадъювантная терапия.

Таким образом, в этом исследовании в рамках проспективного многоцентрового зонтичного клинического исследования пациенты с местно-распространенным раком прямой кишки, нуждающиеся в неоадъювантной терапии, были случайным образом разделены на две группы: группа с чувствительностью к органоидным препаратам и группа со стандартным полным курсом неоадъювантной терапии. . Сравнить клиническую эффективность персонализированной неоадъювантной терапии, основанной на хемочувствительности опухолевых органоидов, в сочетании со стандартной длительной лучевой терапией с клинической эффективностью стандартной комплексной неоадъювантной терапии при местнораспространенном раке прямой кишки. Эта технология может быть использована при клиническом использовании новой вспомогательной системы принятия решений при продвинутом раке прямой кишки, так что стандартизация комплексного лечения рака прямой кишки может быть реализована в Китае, что имеет большое значение для развития национальной экономики и улучшения медицинского уровня в Китае.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

192

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jing Sun, PhD
  • Номер телефона: +86-21-64370045
  • Электронная почта: sj11788@rjh.com.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • 1) Возраст: 18-75 лет. 2) качественный диагноз: аденокарцинома подтверждена энтероскопической биопсией. 3) Локализация диагноза: опухоль расположена в прямой кишке (расстояние между опухолью и анальным краем ≤ 12см).

    4) простое сканирование торакоабдоминального отдела таза и расширенная КТ или МРТ оценка стадии рака прямой кишки:

Первичная опухоль прорастает мышечный слой кишечной стенки в окружающую хорошо известную структуру с метастазами в лимфатические узлы собственной фасции прямой кишки или без них.

б. Клиническая или патологическая стадия опухоли по TNM: T3-T4N0-2M0. 5) оценка физического состояния (ECOG) ≤ 1. 6) все пациенты согласились на проведение адъювантной химиотерапии в течение 3–6 мес после операции.

7) подписать информированное согласие и участвовать в проекте добровольно.

Критерий исключения:

  • 1) одновременные или метахронные множественные первично-злокачественные опухоли. 2) предоперационное визуализирующее обследование или результаты патологоанатомического исследования показали, что:

Боковые метастазы в лимфатические узлы. б. Отдаленные метастазы в органы. 3) наличие в анамнезе злокачественных опухолей. 4) нарушения функции сердца, легких, печени, почек, кроветворения и резерва костного мозга, которые не переносят неоадъювантную терапию и операцию.

5) иметь психическое заболевание или другое серьезное сердечно-сосудистое заболевание. 6) беременные или кормящие женщины. 7) Неотложная хирургия (перфорация, кровотечение, кишечная непроходимость и др.). 8) Мутация BRAF была обнаружена путем обнаружения гена.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: стандартная длительная терапия
В группе стандартного полного курса неоадъювантной терапии проводилась неоадъювантная одновременная лучевая терапия и химиотерапия (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) на основе рекомендаций и клинического опыта.
В группе стандартного полного курса неоадъювантной терапии проводилась неоадъювантная одновременная лучевая терапия и химиотерапия (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) на основе рекомендаций и клинического опыта.
FOLFOX и стандартная долгосрочная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
FOLFIRI и стандартная долгосрочная лучевая терапия, основанная на чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
5-ФУ и стандартная длительная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
5-ФУ и пембролизумаб и стандартная длительная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
Другие индивидуальные методы лечения, основанные на чувствительности органоидов к лекарственным препаратам.
Активный компаратор: FOLFOX и стандартная длительная лучевая терапия
FOLFOX и стандартная долгосрочная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
В группе стандартного полного курса неоадъювантной терапии проводилась неоадъювантная одновременная лучевая терапия и химиотерапия (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) на основе рекомендаций и клинического опыта.
FOLFOX и стандартная долгосрочная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
FOLFIRI и стандартная долгосрочная лучевая терапия, основанная на чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
5-ФУ и стандартная длительная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
5-ФУ и пембролизумаб и стандартная длительная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
Другие индивидуальные методы лечения, основанные на чувствительности органоидов к лекарственным препаратам.
Активный компаратор: FOLFIRI и стандартная длительная лучевая терапия
FOLFIRI и стандартная долгосрочная лучевая терапия, основанная на чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
В группе стандартного полного курса неоадъювантной терапии проводилась неоадъювантная одновременная лучевая терапия и химиотерапия (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) на основе рекомендаций и клинического опыта.
FOLFOX и стандартная долгосрочная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
FOLFIRI и стандартная долгосрочная лучевая терапия, основанная на чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
5-ФУ и стандартная длительная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
5-ФУ и пембролизумаб и стандартная длительная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
Другие индивидуальные методы лечения, основанные на чувствительности органоидов к лекарственным препаратам.
Активный компаратор: 5-фторурацил и стандартная длительная лучевая терапия
5-ФУ и стандартная длительная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
В группе стандартного полного курса неоадъювантной терапии проводилась неоадъювантная одновременная лучевая терапия и химиотерапия (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) на основе рекомендаций и клинического опыта.
FOLFOX и стандартная долгосрочная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
FOLFIRI и стандартная долгосрочная лучевая терапия, основанная на чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
5-ФУ и стандартная длительная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
5-ФУ и пембролизумаб и стандартная длительная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
Другие индивидуальные методы лечения, основанные на чувствительности органоидов к лекарственным препаратам.
Активный компаратор: 5-ФУ и пембролизумаб и стандартная длительная лучевая терапия
5-ФУ и пембролизумаб и стандартная длительная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
В группе стандартного полного курса неоадъювантной терапии проводилась неоадъювантная одновременная лучевая терапия и химиотерапия (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) на основе рекомендаций и клинического опыта.
FOLFOX и стандартная долгосрочная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
FOLFIRI и стандартная долгосрочная лучевая терапия, основанная на чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
5-ФУ и стандартная длительная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
5-ФУ и пембролизумаб и стандартная длительная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
Другие индивидуальные методы лечения, основанные на чувствительности органоидов к лекарственным препаратам.
Активный компаратор: Другие индивидуальные процедуры
Другие индивидуальные методы лечения, основанные на чувствительности органоидов к лекарственным препаратам.
В группе стандартного полного курса неоадъювантной терапии проводилась неоадъювантная одновременная лучевая терапия и химиотерапия (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) на основе рекомендаций и клинического опыта.
FOLFOX и стандартная долгосрочная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
FOLFIRI и стандартная долгосрочная лучевая терапия, основанная на чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
5-ФУ и стандартная длительная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
5-ФУ и пембролизумаб и стандартная длительная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
Другие индивидуальные методы лечения, основанные на чувствительности органоидов к лекарственным препаратам.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Патологический полный ответ
Временное ограничение: 3 года
Неоадъювантная терапия и послеоперационная патология подтвердили, что первичная опухоль находилась в полной ремиссии (стадия ypT0) и не имела резидуальных опухолевых клеток независимо от того, поражены регионарные лимфатические узлы или нет.
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Послеоперационное осложнение
Временное ограничение: 3 года
Внутрибрюшное кровотечение, несостоятельность анастомоза, внутрибрюшная инфекция, кишечная непроходимость, послеоперационная диарея, раневая инфекция, легочная инфекция, сердечно-сосудистая недостаточность, нарушение мозгового кровообращения и т. д.
3 года
Оценка регрессии опухоли
Временное ограничение: 3 года

Опухолевая патологическая реакция оценивается после неоадъювантной терапии, как правило, в зависимости от доли фиброза и остаточной опухоли в опухоли.

Аналитическая система для оценки ответа на лечение, рекомендуемая NCCN, выглядит следующим образом: полный ответ — отсутствие остатков живых раковых клеток, умеренная реакция — единичные или небольшие скопления раковых клеток, легкая реакция — остаточный очаг рака, интерстициальный фиброз, побочная реакция — мало или нет регресс раковых клеток.

3 года
Местный рецидив
Временное ограничение: 3 года
Рецидив происходит в хирургической области, с повышением онкомаркеров или без него. Опухоль, обнаруженная в анастомозе, нуждается в подтверждении патологической биопсией.
3 года
Отдаленные метастазы
Временное ограничение: 3 года
КТ, МРТ или радионуклидное сканирование могут выявить метастазы в печени, легких и костях, с подтвержденным или не подтвержденным патологией.
3 года
Коэффициент переносимости лечения
Временное ограничение: 3 года
Оценить переносимость и завершенность предоперационной неоадъювантной терапии.
3 года
Скорость резекции R0
Временное ограничение: 3 года
R0 частота резекций при лапароскопических радикальных операциях по поводу рака прямой кишки после неоадъювантной терапии.
3 года
скорость сохранения ануса
Временное ограничение: 3 года
показатель сохранения ануса после радикальной резекции рака прямой кишки после неоадъювантной терапии
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Jing Sun, PhD, Shanghai Minimally Invasive Surgery Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 января 2023 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 апреля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 апреля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • MISC-WXXR-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Неоадъювантная терапия

Клинические исследования стандартная длительная терапия

Подписаться