- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05352165
Клиническая эффективность лекарственно-чувствительной неоадъювантной химиотерапии на основе органоидов по сравнению с традиционной неоадъювантной химиотерапией при распространенном раке прямой кишки
Проспективное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование клинической эффективности неоадъювантной терапии на основе чувствительности к органоидам в сравнении с эмпирической неоадъювантной терапией при лечении распространенного рака прямой кишки
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: стандартная длительная терапия
- Лекарство: FOLFOX и стандартная длительная лучевая терапия
- Лекарство: FOLFIRI и стандартная длительная лучевая терапия
- Лекарство: 5-фторурацил и стандартная длительная лучевая терапия
- Лекарство: 5-ФУ и пембролизумаб и стандартная длительная лучевая терапия
- Лекарство: Другие индивидуальные процедуры
Подробное описание
Учитывая потребность в индивидуализированном лечении в эпоху точной медицины, срочно необходима модель in vitro, которая может точно предсказать реакцию пациентов на лечение, чтобы подходящие пациенты могли получать эффективное лечение, а пациенты, чье лечение неэффективно, могли избежать побочных реакций. . Появление технологии опухолевых органоидов делает это видение возможным.
Опухоль-органоид (Patient-Derived Organoids, PDO) — вид микроорганизма с трехмерной структурой, который культивируется в среде 3D матричного клея in vitro. На основе индивидуализированной неоадъювантной терапии, основанной на технологии лекарственной чувствительности опухолевых органоидов, можно выбрать наилучшую неоадъювантную терапию и быстро спрогнозировать клиническую эффективность и лекарственную переносимость, что имеет большое значение в области точной терапии опухолей. Предварительное исследование нашей группы также дополнило органоподобную библиотеку более чем 100 пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки. Доказано, что органоиды библиотеки органоидов обладают высокой гомологией с исходной опухолевой тканью, а период выявления лекарственной чувствительности органоидов составляет менее 2 недель, что намного меньше, чем 2 месяца технологии лекарственной чувствительности PDX у мышей, которая не влияли на временное окно клинического лекарственного лечения, а результаты чувствительности к лекарственным средствам в основном соответствовали клинической эффективности.
Таким образом, у нас есть основания полагать, что технология химиочувствительности опухолевых органоидов как экономичная, высокопроизводительная и эффективная технология исследования опухолей, как ожидается, сыграет важную роль в клиническом индивидуализированном лечении опухолей.
Наше предыдущее исследование показало, что технология чувствительности к лекарственным препаратам на основе опухолевых органоидов может использоваться в качестве эффективного и надежного вспомогательного клинического инструмента, который поможет врачам сформулировать наилучшую стратегию лечения пациентов с опухолями. Персонализированная неоадъювантная терапия имеет лучшую клиническую эффективность, чем стандартная комплексная неоадъювантная терапия.
Таким образом, в этом исследовании в рамках проспективного многоцентрового зонтичного клинического исследования пациенты с местно-распространенным раком прямой кишки, нуждающиеся в неоадъювантной терапии, были случайным образом разделены на две группы: группа с чувствительностью к органоидным препаратам и группа со стандартным полным курсом неоадъювантной терапии. . Сравнить клиническую эффективность персонализированной неоадъювантной терапии, основанной на хемочувствительности опухолевых органоидов, в сочетании со стандартной длительной лучевой терапией с клинической эффективностью стандартной комплексной неоадъювантной терапии при местнораспространенном раке прямой кишки. Эта технология может быть использована при клиническом использовании новой вспомогательной системы принятия решений при продвинутом раке прямой кишки, так что стандартизация комплексного лечения рака прямой кишки может быть реализована в Китае, что имеет большое значение для развития национальной экономики и улучшения медицинского уровня в Китае.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jing Sun, PhD
- Номер телефона: +86-21-64370045
- Электронная почта: sj11788@rjh.com.cn
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
1) Возраст: 18-75 лет. 2) качественный диагноз: аденокарцинома подтверждена энтероскопической биопсией. 3) Локализация диагноза: опухоль расположена в прямой кишке (расстояние между опухолью и анальным краем ≤ 12см).
4) простое сканирование торакоабдоминального отдела таза и расширенная КТ или МРТ оценка стадии рака прямой кишки:
Первичная опухоль прорастает мышечный слой кишечной стенки в окружающую хорошо известную структуру с метастазами в лимфатические узлы собственной фасции прямой кишки или без них.
б. Клиническая или патологическая стадия опухоли по TNM: T3-T4N0-2M0. 5) оценка физического состояния (ECOG) ≤ 1. 6) все пациенты согласились на проведение адъювантной химиотерапии в течение 3–6 мес после операции.
7) подписать информированное согласие и участвовать в проекте добровольно.
Критерий исключения:
- 1) одновременные или метахронные множественные первично-злокачественные опухоли. 2) предоперационное визуализирующее обследование или результаты патологоанатомического исследования показали, что:
Боковые метастазы в лимфатические узлы. б. Отдаленные метастазы в органы. 3) наличие в анамнезе злокачественных опухолей. 4) нарушения функции сердца, легких, печени, почек, кроветворения и резерва костного мозга, которые не переносят неоадъювантную терапию и операцию.
5) иметь психическое заболевание или другое серьезное сердечно-сосудистое заболевание. 6) беременные или кормящие женщины. 7) Неотложная хирургия (перфорация, кровотечение, кишечная непроходимость и др.). 8) Мутация BRAF была обнаружена путем обнаружения гена.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: стандартная длительная терапия
В группе стандартного полного курса неоадъювантной терапии проводилась неоадъювантная одновременная лучевая терапия и химиотерапия (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) на основе рекомендаций и клинического опыта.
|
В группе стандартного полного курса неоадъювантной терапии проводилась неоадъювантная одновременная лучевая терапия и химиотерапия (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) на основе рекомендаций и клинического опыта.
FOLFOX и стандартная долгосрочная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
FOLFIRI и стандартная долгосрочная лучевая терапия, основанная на чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
5-ФУ и стандартная длительная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
5-ФУ и пембролизумаб и стандартная длительная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
Другие индивидуальные методы лечения, основанные на чувствительности органоидов к лекарственным препаратам.
|
Активный компаратор: FOLFOX и стандартная длительная лучевая терапия
FOLFOX и стандартная долгосрочная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
|
В группе стандартного полного курса неоадъювантной терапии проводилась неоадъювантная одновременная лучевая терапия и химиотерапия (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) на основе рекомендаций и клинического опыта.
FOLFOX и стандартная долгосрочная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
FOLFIRI и стандартная долгосрочная лучевая терапия, основанная на чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
5-ФУ и стандартная длительная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
5-ФУ и пембролизумаб и стандартная длительная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
Другие индивидуальные методы лечения, основанные на чувствительности органоидов к лекарственным препаратам.
|
Активный компаратор: FOLFIRI и стандартная длительная лучевая терапия
FOLFIRI и стандартная долгосрочная лучевая терапия, основанная на чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
|
В группе стандартного полного курса неоадъювантной терапии проводилась неоадъювантная одновременная лучевая терапия и химиотерапия (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) на основе рекомендаций и клинического опыта.
FOLFOX и стандартная долгосрочная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
FOLFIRI и стандартная долгосрочная лучевая терапия, основанная на чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
5-ФУ и стандартная длительная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
5-ФУ и пембролизумаб и стандартная длительная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
Другие индивидуальные методы лечения, основанные на чувствительности органоидов к лекарственным препаратам.
|
Активный компаратор: 5-фторурацил и стандартная длительная лучевая терапия
5-ФУ и стандартная длительная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
|
В группе стандартного полного курса неоадъювантной терапии проводилась неоадъювантная одновременная лучевая терапия и химиотерапия (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) на основе рекомендаций и клинического опыта.
FOLFOX и стандартная долгосрочная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
FOLFIRI и стандартная долгосрочная лучевая терапия, основанная на чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
5-ФУ и стандартная длительная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
5-ФУ и пембролизумаб и стандартная длительная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
Другие индивидуальные методы лечения, основанные на чувствительности органоидов к лекарственным препаратам.
|
Активный компаратор: 5-ФУ и пембролизумаб и стандартная длительная лучевая терапия
5-ФУ и пембролизумаб и стандартная длительная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
|
В группе стандартного полного курса неоадъювантной терапии проводилась неоадъювантная одновременная лучевая терапия и химиотерапия (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) на основе рекомендаций и клинического опыта.
FOLFOX и стандартная долгосрочная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
FOLFIRI и стандартная долгосрочная лучевая терапия, основанная на чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
5-ФУ и стандартная длительная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
5-ФУ и пембролизумаб и стандартная длительная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
Другие индивидуальные методы лечения, основанные на чувствительности органоидов к лекарственным препаратам.
|
Активный компаратор: Другие индивидуальные процедуры
Другие индивидуальные методы лечения, основанные на чувствительности органоидов к лекарственным препаратам.
|
В группе стандартного полного курса неоадъювантной терапии проводилась неоадъювантная одновременная лучевая терапия и химиотерапия (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) на основе рекомендаций и клинического опыта.
FOLFOX и стандартная долгосрочная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
FOLFIRI и стандартная долгосрочная лучевая терапия, основанная на чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
5-ФУ и стандартная длительная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
5-ФУ и пембролизумаб и стандартная длительная лучевая терапия на основе чувствительности органоидов к лекарственным препаратам
Другие индивидуальные методы лечения, основанные на чувствительности органоидов к лекарственным препаратам.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Патологический полный ответ
Временное ограничение: 3 года
|
Неоадъювантная терапия и послеоперационная патология подтвердили, что первичная опухоль находилась в полной ремиссии (стадия ypT0) и не имела резидуальных опухолевых клеток независимо от того, поражены регионарные лимфатические узлы или нет.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Послеоперационное осложнение
Временное ограничение: 3 года
|
Внутрибрюшное кровотечение, несостоятельность анастомоза, внутрибрюшная инфекция, кишечная непроходимость, послеоперационная диарея, раневая инфекция, легочная инфекция, сердечно-сосудистая недостаточность, нарушение мозгового кровообращения и т. д.
|
3 года
|
Оценка регрессии опухоли
Временное ограничение: 3 года
|
Опухолевая патологическая реакция оценивается после неоадъювантной терапии, как правило, в зависимости от доли фиброза и остаточной опухоли в опухоли. Аналитическая система для оценки ответа на лечение, рекомендуемая NCCN, выглядит следующим образом: полный ответ — отсутствие остатков живых раковых клеток, умеренная реакция — единичные или небольшие скопления раковых клеток, легкая реакция — остаточный очаг рака, интерстициальный фиброз, побочная реакция — мало или нет регресс раковых клеток. |
3 года
|
Местный рецидив
Временное ограничение: 3 года
|
Рецидив происходит в хирургической области, с повышением онкомаркеров или без него.
Опухоль, обнаруженная в анастомозе, нуждается в подтверждении патологической биопсией.
|
3 года
|
Отдаленные метастазы
Временное ограничение: 3 года
|
КТ, МРТ или радионуклидное сканирование могут выявить метастазы в печени, легких и костях, с подтвержденным или не подтвержденным патологией.
|
3 года
|
Коэффициент переносимости лечения
Временное ограничение: 3 года
|
Оценить переносимость и завершенность предоперационной неоадъювантной терапии.
|
3 года
|
Скорость резекции R0
Временное ограничение: 3 года
|
R0 частота резекций при лапароскопических радикальных операциях по поводу рака прямой кишки после неоадъювантной терапии.
|
3 года
|
скорость сохранения ануса
Временное ограничение: 3 года
|
показатель сохранения ануса после радикальной резекции рака прямой кишки после неоадъювантной терапии
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jing Sun, PhD, Shanghai Minimally Invasive Surgery Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Ludmir EB, Palta M, Willett CG, Czito BG. Total neoadjuvant therapy for rectal cancer: An emerging option. Cancer. 2017 May 1;123(9):1497-1506. doi: 10.1002/cncr.30600. Epub 2017 Mar 10.
- Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021 Jan;71(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21654. Epub 2021 Jan 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2021 Jul;71(4):359.
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Sato T, Vries RG, Snippert HJ, van de Wetering M, Barker N, Stange DE, van Es JH, Abo A, Kujala P, Peters PJ, Clevers H. Single Lgr5 stem cells build crypt-villus structures in vitro without a mesenchymal niche. Nature. 2009 May 14;459(7244):262-5. doi: 10.1038/nature07935. Epub 2009 Mar 29.
- Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chin Med J (Engl). 2021 Mar 17;134(7):783-791. doi: 10.1097/CM9.0000000000001474.
- Garcia-Aguilar J, Chow OS, Smith DD, Marcet JE, Cataldo PA, Varma MG, Kumar AS, Oommen S, Coutsoftides T, Hunt SR, Stamos MJ, Ternent CA, Herzig DO, Fichera A, Polite BN, Dietz DW, Patil S, Avila K; Timing of Rectal Cancer Response to Chemoradiation Consortium. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):957-66. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00004-2. Epub 2015 Jul 14.
- Shamir ER, Ewald AJ. Three-dimensional organotypic culture: experimental models of mammalian biology and disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Oct;15(10):647-64. doi: 10.1038/nrm3873. Epub 2014 Sep 17.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Новообразования прямой кишки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Фторурацил
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- MISC-WXXR-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Неоадъювантная терапия
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteInstitut d'Investigació Biomèdica de Girona Dr. Josep Trueta; Hospital Universitari...ЗавершенныйСиндром низкой передней резекции | Рак прямой кишки | Сакральная нейромодуляция - Interstim TherapyИспания
-
Cairo UniversityРекрутингЭффективность Tecar Therapy при лечении ПГБЕгипет
Клинические исследования стандартная длительная терапия
-
William Beaumont HospitalsЗавершенный