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Die klinische Wirksamkeit einer medikamentensensiblen neoadjuvanten Chemotherapie basierend auf Organoiden im Vergleich zur traditionellen neoadjuvanten Chemotherapie bei fortgeschrittenem Rektumkarzinom

22. April 2022 aktualisiert von: Shanghai Minimally Invasive Surgery Center

Eine prospektive, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie zur klinischen Wirksamkeit einer neoadjuvanten Therapie basierend auf der Arzneimittelsensitivität von Organoiden im Vergleich zu einer empirischen neoadjuvanten Therapie bei der Behandlung von fortgeschrittenem Rektumkarzinom

Dies ist eine prospektive multizentrische randomisierte kontrollierte Studie. Gemäß den Aufnahmekriterien wurden Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom, die vor einer radikalen Operation eine neoadjuvante Therapie benötigen, nach dem Zufallsprinzip in die Gruppe mit Empfindlichkeit gegenüber Organoiden und die Gruppe mit neoadjuvanter Standardtherapie mit vollständigem Kurs eingeteilt. Die Organoid-Arzneimittelsensitivitätsgruppe wurde mit einer personalisierten neoadjuvanten Therapie unter Anleitung der Tumor-Organoid-Arzneimittelsensitivitätstechnologie in Kombination mit einer Standard-Langzeitstrahlentherapie behandelt. Die neoadjuvante Standard-Ganzzyklus-Therapiegruppe wurde mit neoadjuvanter simultaner Strahlentherapie und Chemotherapie (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) basierend auf Leitlinien und klinischer Erfahrung behandelt. Die tumorpathologische Komplettremissionsrate (pCR), die postoperative Komplikationsrate, der postoperative Tumorentzugsgrad, die postoperative Rezidivrate, die Behandlungstoleranzrate, die R0-Resektionsrate und die Sphinktererhaltungsrate wurden beobachtet und verglichen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Aufgrund der Notwendigkeit einer individualisierten Behandlung im Zeitalter der Präzisionsmedizin wird dringend ein In-vitro-Modell benötigt, das das Ansprechen von Patienten auf die Behandlung genau vorhersagen kann, damit geeignete Patienten eine wirksame Behandlung erhalten und Patienten, deren Behandlungen unwirksam sind, Nebenwirkungen vermeiden können . Das Aufkommen der Tumor-Organoid-Technologie macht diese Vision möglich.

Tumor-Organoid (Patient-Derived Organoids, PDOs) ist eine Art Mikroorgan mit dreidimensionaler Struktur, das in der Umgebung von 3D-Matrixkleber in vitro kultiviert wird. Basierend auf der individualisierten neoadjuvanten Therapie basierend auf der Drug-Sensitivity-Technologie von Tumor-Organoid kann die beste neoadjuvante Therapie ausgewählt und die klinische Wirksamkeit und Arzneimittelverträglichkeit schnell vorhergesagt werden, was im Bereich der zielgenauen Tumortherapie von großer Bedeutung ist. Die Vorstudie unserer Gruppe vervollständigte auch die organähnliche Bibliothek von mehr als 100 Patienten mit lokalem fortgeschrittenem Rektumkarzinom. Es wurde bewiesen, dass die Organoide der Organoidbibliothek eine hohe Homologie mit dem ursprünglichen Tumorgewebe aufwiesen und die Nachweiszeit der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden weniger als 2 Wochen betrug, was viel weniger als 2 Monate der PDX-Wirkstoffempfindlichkeitstechnologie bei Mäusen war hatten keinen Einfluss auf das Zeitfenster der klinischen Arzneimittelbehandlung, und die Ergebnisse der Arzneimittelsensitivität stimmten im Wesentlichen mit der klinischen Wirksamkeit überein.

Daher haben wir Grund zu der Annahme, dass die Tumor-Organoid-Chemosensitivitätstechnologie als wirtschaftliche, hochdurchsatzfähige und effiziente Technologie für die Tumorforschung voraussichtlich eine wichtige Rolle in der klinischen individualisierten Behandlung von Tumoren spielen wird.

Unsere frühere Studie ergab, dass die tumorbasierte Organoid-Medikamentensensitivitätstechnologie als wirksames und zuverlässiges klinisches Assistenzinstrument eingesetzt werden kann, um Ärzte bei der Formulierung der besten Behandlungsstrategie für Tumorpatienten anzuleiten und zu unterstützen. Die personalisierte neoadjuvante Therapie hat eine bessere klinische Wirksamkeit als die standardmäßige neoadjuvante Ganzphasentherapie.

Daher werden in dieser Studie durch eine prospektive, multizentrische, mehrarmige klinische Umbrella-Studie Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom, die eine neoadjuvante Therapie benötigen, nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt: die Gruppe mit Empfindlichkeit gegenüber organoiden Arzneimitteln und die Gruppe mit neoadjuvanter Standard-Ganzphasentherapie . Vergleich der klinischen Wirksamkeit einer personalisierten neoadjuvanten Therapie basierend auf der Chemosensitivität von Tumororganoiden in Kombination mit einer Standard-Langzeitstrahlentherapie mit der klinischen Wirksamkeit einer neoadjuvanten Standard-Ganzzyklustherapie bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom. Diese Technologie kann bei der klinischen Anwendung des neuen Hilfsentscheidungssystems für fortgeschrittenen Rektumkrebs eingesetzt werden, damit die Standardisierung der umfassenden Behandlung von Rektumkrebs in China umgesetzt werden kann, was für die Entwicklung der Volkswirtschaft und die Verbesserung von großer Bedeutung ist des medizinischen Niveaus in China.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

192

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 1) Alter: 18-75. 2) qualitative Diagnose: Adenokarzinom wurde durch enteroskopische Biopsie bestätigt. 3) Lokalisationsdiagnose: Der Tumor befindet sich im Enddarm (Abstand zwischen Tumor und Analrand ≤ 12 cm).

    4) einfacher Scan des thorakoabdominalen Beckens und erweiterte CT- oder MRT-Bewertung des Rektumkarzinom-Staging:

Der Primärtumor dringt in die Muskelschicht der Darmwand in die umgebende wohlbekannte Struktur ein, mit oder ohne Lymphknotenmetastasen in der eigentlichen Rektalfaszie.

B. Klinisches oder pathologisches TNM-Stadium des Tumors: T3-T4N0-2M0. 5) körperliche Verfassung (ECOG) Score ≤ 1. 6) alle Patientinnen stimmten einer adjuvanten Chemotherapie für 3 bis 6 Monate nach der Operation zu.

7) Einverständniserklärung unterschreiben und freiwillig am Projekt teilnehmen.

Ausschlusskriterien:

  • 1) gleichzeitige oder metachrone multiple primäre maligne Tumoren. 2) präoperative bildgebende Untersuchung oder pathologische Ergebnisse zeigten, dass:

Laterale Lymphknotenmetastasen. B. Fernmetastasen von Organen. 3) Vorgeschichte von bösartigen Tumoren. 4) anormale Funktion von Herz, Lunge, Leber, Niere, Hämatopoese und Knochenmarkreserve, die eine neoadjuvante Therapie und Operation nicht tolerieren kann.

5) an einer psychischen Erkrankung oder einer anderen schweren Herz-Kreislauf-Erkrankung leiden. 6) schwangere oder stillende Frauen. 7) Notoperation (Perforation, Blutung, Darmverschluss usw.). 8) BRAF-Mutation wurde durch Gennachweis gefunden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Standard-Langzeittherapie
Die neoadjuvante Standard-Ganzzyklus-Therapiegruppe wurde mit neoadjuvanter simultaner Strahlentherapie und Chemotherapie (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) basierend auf Leitlinien und klinischer Erfahrung behandelt.
Die neoadjuvante Standard-Ganzzyklus-Therapiegruppe wurde mit neoadjuvanter simultaner Strahlentherapie und Chemotherapie (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) basierend auf Leitlinien und klinischer Erfahrung behandelt.
FOLFOX und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelsensitivität von Organoiden
FOLFIRI und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
5-FU und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
5-FU und Pembrolizumab und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Empfindlichkeit gegenüber Organoiden
Andere individualisierte Behandlungen basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
Aktiver Komparator: FOLFOX und Standard-Langzeitbestrahlung
FOLFOX und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelsensitivität von Organoiden
Die neoadjuvante Standard-Ganzzyklus-Therapiegruppe wurde mit neoadjuvanter simultaner Strahlentherapie und Chemotherapie (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) basierend auf Leitlinien und klinischer Erfahrung behandelt.
FOLFOX und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelsensitivität von Organoiden
FOLFIRI und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
5-FU und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
5-FU und Pembrolizumab und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Empfindlichkeit gegenüber Organoiden
Andere individualisierte Behandlungen basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
Aktiver Komparator: FOLFIRI und Standard-Langzeitbestrahlung
FOLFIRI und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
Die neoadjuvante Standard-Ganzzyklus-Therapiegruppe wurde mit neoadjuvanter simultaner Strahlentherapie und Chemotherapie (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) basierend auf Leitlinien und klinischer Erfahrung behandelt.
FOLFOX und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelsensitivität von Organoiden
FOLFIRI und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
5-FU und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
5-FU und Pembrolizumab und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Empfindlichkeit gegenüber Organoiden
Andere individualisierte Behandlungen basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
Aktiver Komparator: 5-FU und Standard-Langzeitbestrahlung
5-FU und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
Die neoadjuvante Standard-Ganzzyklus-Therapiegruppe wurde mit neoadjuvanter simultaner Strahlentherapie und Chemotherapie (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) basierend auf Leitlinien und klinischer Erfahrung behandelt.
FOLFOX und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelsensitivität von Organoiden
FOLFIRI und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
5-FU und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
5-FU und Pembrolizumab und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Empfindlichkeit gegenüber Organoiden
Andere individualisierte Behandlungen basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
Aktiver Komparator: 5-FU und Pembrolizumab und Standard-Langzeitbestrahlung
5-FU und Pembrolizumab und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Empfindlichkeit gegenüber Organoiden
Die neoadjuvante Standard-Ganzzyklus-Therapiegruppe wurde mit neoadjuvanter simultaner Strahlentherapie und Chemotherapie (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) basierend auf Leitlinien und klinischer Erfahrung behandelt.
FOLFOX und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelsensitivität von Organoiden
FOLFIRI und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
5-FU und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
5-FU und Pembrolizumab und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Empfindlichkeit gegenüber Organoiden
Andere individualisierte Behandlungen basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
Aktiver Komparator: Andere individuelle Behandlungen
Andere individualisierte Behandlungen basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
Die neoadjuvante Standard-Ganzzyklus-Therapiegruppe wurde mit neoadjuvanter simultaner Strahlentherapie und Chemotherapie (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) basierend auf Leitlinien und klinischer Erfahrung behandelt.
FOLFOX und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelsensitivität von Organoiden
FOLFIRI und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
5-FU und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
5-FU und Pembrolizumab und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Empfindlichkeit gegenüber Organoiden
Andere individualisierte Behandlungen basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pathologische vollständige Remission
Zeitfenster: 3 Jahre
Neoadjuvante Therapie und postoperative Pathologie bestätigten, dass der Primärtumor in kompletter Remission (Stadium ypT0) war und keine Tumorzellen mehr hatte, unabhängig davon, ob die regionalen Lymphknoten befallen waren oder nicht.
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Postoperative Komplikation
Zeitfenster: 3 Jahre
Intraabdominale Blutung, Anastomoseninsuffizienz, intraabdominelle Infektion, Darmverschluss, postoperativer Durchfall, Wundinfektion, Lungeninfektion, kardiovaskulärer Unfall, zerebrovaskulärer Unfall usw.
3 Jahre
Graduierung der Tumorregression
Zeitfenster: 3 Jahre

Die Abstufung der tumorpathologischen Reaktion erfolgt nach neoadjuvanter Therapie meist nach dem Anteil von Fibrose und Resttumor im Tumor.

Das vom NCCN empfohlene Analysesystem zur Bewertung des Ansprechens auf die Behandlung lautet wie folgt: vollständiges Ansprechen – keine Rückstände lebender Krebszellen, mäßige Reaktion – Rückstände einzelner oder kleiner Krebszellen, leichte Reaktion – verbleibender Krebsherd, interstitielle Fibrosi, Nebenwirkung – wenige oder keine Rückbildung von Krebszellen.

3 Jahre
Lokalrezidiv
Zeitfenster: 3 Jahre
Rezidive treten im Operationsgebiet auf, mit oder ohne Anstieg der Tumormarker. Der in der Anastomose gefundene Tumor muss durch eine pathologische Biopsie bestätigt werden.
3 Jahre
Fernmetastasen
Zeitfenster: 3 Jahre
CT oder MRT oder Radionuklidscan können Metastasen in Leber, Lunge und Knochen erkennen, mit oder ohne pathologischer Bestätigung.
3 Jahre
Behandlungstoleranzrate
Zeitfenster: 3 Jahre
Bewertung der Verträglichkeit und des Abschlusses der präoperativen neoadjuvanten Therapie.
3 Jahre
R0 Resektionsrate
Zeitfenster: 3 Jahre
R0-Resektionsrate der laparoskopischen radikalen Chirurgie des Rektumkarzinoms nach neoadjuvanter Therapie.
3 Jahre
Anus-Sparrate
Zeitfenster: 3 Jahre
Anusersparnisrate nach radikaler Resektion von Rektumkarzinomen nach neoadjuvanter Therapie
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jing Sun, PhD, Shanghai Minimally Invasive Surgery Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. Januar 2023

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. April 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. April 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. April 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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