- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05352165
Die klinische Wirksamkeit einer medikamentensensiblen neoadjuvanten Chemotherapie basierend auf Organoiden im Vergleich zur traditionellen neoadjuvanten Chemotherapie bei fortgeschrittenem Rektumkarzinom
Eine prospektive, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie zur klinischen Wirksamkeit einer neoadjuvanten Therapie basierend auf der Arzneimittelsensitivität von Organoiden im Vergleich zu einer empirischen neoadjuvanten Therapie bei der Behandlung von fortgeschrittenem Rektumkarzinom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Arzneimittel: Standard-Langzeittherapie
- Arzneimittel: FOLFOX und Standard-Langzeitbestrahlung
- Arzneimittel: FOLFIRI und Standard-Langzeitbestrahlung
- Arzneimittel: 5-FU und Standard-Langzeitbestrahlung
- Arzneimittel: 5-FU und Pembrolizumab und Standard-Langzeitbestrahlung
- Arzneimittel: Andere individuelle Behandlungen
Detaillierte Beschreibung
Aufgrund der Notwendigkeit einer individualisierten Behandlung im Zeitalter der Präzisionsmedizin wird dringend ein In-vitro-Modell benötigt, das das Ansprechen von Patienten auf die Behandlung genau vorhersagen kann, damit geeignete Patienten eine wirksame Behandlung erhalten und Patienten, deren Behandlungen unwirksam sind, Nebenwirkungen vermeiden können . Das Aufkommen der Tumor-Organoid-Technologie macht diese Vision möglich.
Tumor-Organoid (Patient-Derived Organoids, PDOs) ist eine Art Mikroorgan mit dreidimensionaler Struktur, das in der Umgebung von 3D-Matrixkleber in vitro kultiviert wird. Basierend auf der individualisierten neoadjuvanten Therapie basierend auf der Drug-Sensitivity-Technologie von Tumor-Organoid kann die beste neoadjuvante Therapie ausgewählt und die klinische Wirksamkeit und Arzneimittelverträglichkeit schnell vorhergesagt werden, was im Bereich der zielgenauen Tumortherapie von großer Bedeutung ist. Die Vorstudie unserer Gruppe vervollständigte auch die organähnliche Bibliothek von mehr als 100 Patienten mit lokalem fortgeschrittenem Rektumkarzinom. Es wurde bewiesen, dass die Organoide der Organoidbibliothek eine hohe Homologie mit dem ursprünglichen Tumorgewebe aufwiesen und die Nachweiszeit der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden weniger als 2 Wochen betrug, was viel weniger als 2 Monate der PDX-Wirkstoffempfindlichkeitstechnologie bei Mäusen war hatten keinen Einfluss auf das Zeitfenster der klinischen Arzneimittelbehandlung, und die Ergebnisse der Arzneimittelsensitivität stimmten im Wesentlichen mit der klinischen Wirksamkeit überein.
Daher haben wir Grund zu der Annahme, dass die Tumor-Organoid-Chemosensitivitätstechnologie als wirtschaftliche, hochdurchsatzfähige und effiziente Technologie für die Tumorforschung voraussichtlich eine wichtige Rolle in der klinischen individualisierten Behandlung von Tumoren spielen wird.
Unsere frühere Studie ergab, dass die tumorbasierte Organoid-Medikamentensensitivitätstechnologie als wirksames und zuverlässiges klinisches Assistenzinstrument eingesetzt werden kann, um Ärzte bei der Formulierung der besten Behandlungsstrategie für Tumorpatienten anzuleiten und zu unterstützen. Die personalisierte neoadjuvante Therapie hat eine bessere klinische Wirksamkeit als die standardmäßige neoadjuvante Ganzphasentherapie.
Daher werden in dieser Studie durch eine prospektive, multizentrische, mehrarmige klinische Umbrella-Studie Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom, die eine neoadjuvante Therapie benötigen, nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt: die Gruppe mit Empfindlichkeit gegenüber organoiden Arzneimitteln und die Gruppe mit neoadjuvanter Standard-Ganzphasentherapie . Vergleich der klinischen Wirksamkeit einer personalisierten neoadjuvanten Therapie basierend auf der Chemosensitivität von Tumororganoiden in Kombination mit einer Standard-Langzeitstrahlentherapie mit der klinischen Wirksamkeit einer neoadjuvanten Standard-Ganzzyklustherapie bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom. Diese Technologie kann bei der klinischen Anwendung des neuen Hilfsentscheidungssystems für fortgeschrittenen Rektumkrebs eingesetzt werden, damit die Standardisierung der umfassenden Behandlung von Rektumkrebs in China umgesetzt werden kann, was für die Entwicklung der Volkswirtschaft und die Verbesserung von großer Bedeutung ist des medizinischen Niveaus in China.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Jing Sun, PhD
- Telefonnummer: +86-21-64370045
- E-Mail: sj11788@rjh.com.cn
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
1) Alter: 18-75. 2) qualitative Diagnose: Adenokarzinom wurde durch enteroskopische Biopsie bestätigt. 3) Lokalisationsdiagnose: Der Tumor befindet sich im Enddarm (Abstand zwischen Tumor und Analrand ≤ 12 cm).
4) einfacher Scan des thorakoabdominalen Beckens und erweiterte CT- oder MRT-Bewertung des Rektumkarzinom-Staging:
Der Primärtumor dringt in die Muskelschicht der Darmwand in die umgebende wohlbekannte Struktur ein, mit oder ohne Lymphknotenmetastasen in der eigentlichen Rektalfaszie.
B. Klinisches oder pathologisches TNM-Stadium des Tumors: T3-T4N0-2M0. 5) körperliche Verfassung (ECOG) Score ≤ 1. 6) alle Patientinnen stimmten einer adjuvanten Chemotherapie für 3 bis 6 Monate nach der Operation zu.
7) Einverständniserklärung unterschreiben und freiwillig am Projekt teilnehmen.
Ausschlusskriterien:
- 1) gleichzeitige oder metachrone multiple primäre maligne Tumoren. 2) präoperative bildgebende Untersuchung oder pathologische Ergebnisse zeigten, dass:
Laterale Lymphknotenmetastasen. B. Fernmetastasen von Organen. 3) Vorgeschichte von bösartigen Tumoren. 4) anormale Funktion von Herz, Lunge, Leber, Niere, Hämatopoese und Knochenmarkreserve, die eine neoadjuvante Therapie und Operation nicht tolerieren kann.
5) an einer psychischen Erkrankung oder einer anderen schweren Herz-Kreislauf-Erkrankung leiden. 6) schwangere oder stillende Frauen. 7) Notoperation (Perforation, Blutung, Darmverschluss usw.). 8) BRAF-Mutation wurde durch Gennachweis gefunden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Standard-Langzeittherapie
Die neoadjuvante Standard-Ganzzyklus-Therapiegruppe wurde mit neoadjuvanter simultaner Strahlentherapie und Chemotherapie (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) basierend auf Leitlinien und klinischer Erfahrung behandelt.
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Die neoadjuvante Standard-Ganzzyklus-Therapiegruppe wurde mit neoadjuvanter simultaner Strahlentherapie und Chemotherapie (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) basierend auf Leitlinien und klinischer Erfahrung behandelt.
FOLFOX und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelsensitivität von Organoiden
FOLFIRI und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
5-FU und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
5-FU und Pembrolizumab und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Empfindlichkeit gegenüber Organoiden
Andere individualisierte Behandlungen basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
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Aktiver Komparator: FOLFOX und Standard-Langzeitbestrahlung
FOLFOX und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelsensitivität von Organoiden
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Die neoadjuvante Standard-Ganzzyklus-Therapiegruppe wurde mit neoadjuvanter simultaner Strahlentherapie und Chemotherapie (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) basierend auf Leitlinien und klinischer Erfahrung behandelt.
FOLFOX und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelsensitivität von Organoiden
FOLFIRI und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
5-FU und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
5-FU und Pembrolizumab und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Empfindlichkeit gegenüber Organoiden
Andere individualisierte Behandlungen basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
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Aktiver Komparator: FOLFIRI und Standard-Langzeitbestrahlung
FOLFIRI und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
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Die neoadjuvante Standard-Ganzzyklus-Therapiegruppe wurde mit neoadjuvanter simultaner Strahlentherapie und Chemotherapie (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) basierend auf Leitlinien und klinischer Erfahrung behandelt.
FOLFOX und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelsensitivität von Organoiden
FOLFIRI und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
5-FU und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
5-FU und Pembrolizumab und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Empfindlichkeit gegenüber Organoiden
Andere individualisierte Behandlungen basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
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Aktiver Komparator: 5-FU und Standard-Langzeitbestrahlung
5-FU und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
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Die neoadjuvante Standard-Ganzzyklus-Therapiegruppe wurde mit neoadjuvanter simultaner Strahlentherapie und Chemotherapie (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) basierend auf Leitlinien und klinischer Erfahrung behandelt.
FOLFOX und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelsensitivität von Organoiden
FOLFIRI und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
5-FU und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
5-FU und Pembrolizumab und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Empfindlichkeit gegenüber Organoiden
Andere individualisierte Behandlungen basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
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Aktiver Komparator: 5-FU und Pembrolizumab und Standard-Langzeitbestrahlung
5-FU und Pembrolizumab und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Empfindlichkeit gegenüber Organoiden
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Die neoadjuvante Standard-Ganzzyklus-Therapiegruppe wurde mit neoadjuvanter simultaner Strahlentherapie und Chemotherapie (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) basierend auf Leitlinien und klinischer Erfahrung behandelt.
FOLFOX und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelsensitivität von Organoiden
FOLFIRI und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
5-FU und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
5-FU und Pembrolizumab und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Empfindlichkeit gegenüber Organoiden
Andere individualisierte Behandlungen basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
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Aktiver Komparator: Andere individuelle Behandlungen
Andere individualisierte Behandlungen basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
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Die neoadjuvante Standard-Ganzzyklus-Therapiegruppe wurde mit neoadjuvanter simultaner Strahlentherapie und Chemotherapie (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) basierend auf Leitlinien und klinischer Erfahrung behandelt.
FOLFOX und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelsensitivität von Organoiden
FOLFIRI und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
5-FU und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
5-FU und Pembrolizumab und Standard-Langzeitstrahlentherapie basierend auf der Empfindlichkeit gegenüber Organoiden
Andere individualisierte Behandlungen basierend auf der Arzneimittelempfindlichkeit von Organoiden
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pathologische vollständige Remission
Zeitfenster: 3 Jahre
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Neoadjuvante Therapie und postoperative Pathologie bestätigten, dass der Primärtumor in kompletter Remission (Stadium ypT0) war und keine Tumorzellen mehr hatte, unabhängig davon, ob die regionalen Lymphknoten befallen waren oder nicht.
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3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Postoperative Komplikation
Zeitfenster: 3 Jahre
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Intraabdominale Blutung, Anastomoseninsuffizienz, intraabdominelle Infektion, Darmverschluss, postoperativer Durchfall, Wundinfektion, Lungeninfektion, kardiovaskulärer Unfall, zerebrovaskulärer Unfall usw.
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3 Jahre
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Graduierung der Tumorregression
Zeitfenster: 3 Jahre
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Die Abstufung der tumorpathologischen Reaktion erfolgt nach neoadjuvanter Therapie meist nach dem Anteil von Fibrose und Resttumor im Tumor. Das vom NCCN empfohlene Analysesystem zur Bewertung des Ansprechens auf die Behandlung lautet wie folgt: vollständiges Ansprechen – keine Rückstände lebender Krebszellen, mäßige Reaktion – Rückstände einzelner oder kleiner Krebszellen, leichte Reaktion – verbleibender Krebsherd, interstitielle Fibrosi, Nebenwirkung – wenige oder keine Rückbildung von Krebszellen. |
3 Jahre
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Lokalrezidiv
Zeitfenster: 3 Jahre
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Rezidive treten im Operationsgebiet auf, mit oder ohne Anstieg der Tumormarker.
Der in der Anastomose gefundene Tumor muss durch eine pathologische Biopsie bestätigt werden.
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3 Jahre
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Fernmetastasen
Zeitfenster: 3 Jahre
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CT oder MRT oder Radionuklidscan können Metastasen in Leber, Lunge und Knochen erkennen, mit oder ohne pathologischer Bestätigung.
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3 Jahre
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Behandlungstoleranzrate
Zeitfenster: 3 Jahre
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Bewertung der Verträglichkeit und des Abschlusses der präoperativen neoadjuvanten Therapie.
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3 Jahre
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R0 Resektionsrate
Zeitfenster: 3 Jahre
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R0-Resektionsrate der laparoskopischen radikalen Chirurgie des Rektumkarzinoms nach neoadjuvanter Therapie.
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3 Jahre
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Anus-Sparrate
Zeitfenster: 3 Jahre
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Anusersparnisrate nach radikaler Resektion von Rektumkarzinomen nach neoadjuvanter Therapie
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3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Jing Sun, PhD, Shanghai Minimally Invasive Surgery Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ludmir EB, Palta M, Willett CG, Czito BG. Total neoadjuvant therapy for rectal cancer: An emerging option. Cancer. 2017 May 1;123(9):1497-1506. doi: 10.1002/cncr.30600. Epub 2017 Mar 10.
- Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021 Jan;71(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21654. Epub 2021 Jan 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2021 Jul;71(4):359.
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Sato T, Vries RG, Snippert HJ, van de Wetering M, Barker N, Stange DE, van Es JH, Abo A, Kujala P, Peters PJ, Clevers H. Single Lgr5 stem cells build crypt-villus structures in vitro without a mesenchymal niche. Nature. 2009 May 14;459(7244):262-5. doi: 10.1038/nature07935. Epub 2009 Mar 29.
- Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chin Med J (Engl). 2021 Mar 17;134(7):783-791. doi: 10.1097/CM9.0000000000001474.
- Garcia-Aguilar J, Chow OS, Smith DD, Marcet JE, Cataldo PA, Varma MG, Kumar AS, Oommen S, Coutsoftides T, Hunt SR, Stamos MJ, Ternent CA, Herzig DO, Fichera A, Polite BN, Dietz DW, Patil S, Avila K; Timing of Rectal Cancer Response to Chemoradiation Consortium. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):957-66. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00004-2. Epub 2015 Jul 14.
- Shamir ER, Ewald AJ. Three-dimensional organotypic culture: experimental models of mammalian biology and disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Oct;15(10):647-64. doi: 10.1038/nrm3873. Epub 2014 Sep 17.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- MISC-WXXR-001
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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