Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność kliniczna wrażliwej na leki chemioterapii neoadjuwantowej opartej na organoidach w porównaniu z tradycyjną chemioterapią neoadiuwantową w zaawansowanym raku odbytnicy

22 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: Shanghai Minimally Invasive Surgery Center

Prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie skuteczności klinicznej terapii neoadjuwantowej opartej na wrażliwości na leki organoidowe w porównaniu z empiryczną terapią neoadiuwantową w leczeniu zaawansowanego raka odbytnicy

Jest to prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne. Zgodnie z kryteriami włączenia, pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy, którzy wymagają leczenia neoadiuwantowego przed radykalnym zabiegiem chirurgicznym, podzielono losowo na grupę wrażliwości na leki organoidowe i grupę standardowej całorocznej terapii neoadjuwantowej. Grupę wrażliwości na leki Organoids leczono spersonalizowaną terapią neoadiuwantową pod kierunkiem technologii wrażliwości na leki organoidów nowotworowych w połączeniu ze standardową długoterminową radioterapią. Grupa standardowej całorocznej terapii neoadjuwantowej była leczona neoadjuwantową jednoczesną radioterapią i chemioterapią (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) w oparciu o wytyczne i doświadczenie kliniczne. Obserwowano i porównano odsetek całkowitej remisji patologicznej guza (pCR), odsetek powikłań pooperacyjnych, stopień wycofania guza po operacji, odsetek nawrotów pooperacyjnych, odsetek tolerancji leczenia, odsetek resekcji R0 i odsetek zachowania zwieraczy.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

W związku z potrzebą zindywidualizowanego leczenia w dobie medycyny precyzyjnej, pilnie potrzebny jest model in vitro, który będzie w stanie dokładnie przewidzieć reakcję pacjentów na leczenie, tak aby odpowiedni pacjenci mogli otrzymać skuteczne leczenie, a pacjenci, u których leczenie jest nieskuteczne, mogli uniknąć działań niepożądanych . Pojawienie się technologii organoidów nowotworowych umożliwia tę wizję.

Guz-organoid (Patient-Derived Organoids, PDO) to rodzaj mikroorganizmu o trójwymiarowej strukturze, który hoduje się w środowisku kleju matrycowego 3D in vitro. W oparciu o zindywidualizowaną terapię neoadjuwantową opartą na technologii lekowrażliwości organoidów guza można wybrać najlepszą terapię neoadjuwantową oraz szybko przewidzieć skuteczność kliniczną i tolerancję leku, co ma ogromne znaczenie w dziedzinie dokładnej terapii nowotworów. Wstępne badanie naszej grupy uzupełniło również bibliotekę organopodobną ponad 100 pacjentów z miejscowym zaawansowanym rakiem odbytnicy. Udowodniono, że organoidy z biblioteki organoidów miały wysoką homologię z pierwotną tkanką nowotworową, a okres wykrywania lekowrażliwości organoidów wynosił mniej niż 2 tygodnie, czyli znacznie mniej niż 2 miesiące technologii wrażliwości na leki PDX u myszy, co nie wpłynęło na okno czasowe klinicznego leczenia farmakologicznego, a wyniki wrażliwości na lek były w zasadzie zgodne ze skutecznością kliniczną.

Dlatego mamy powody, by sądzić, że oczekuje się, że technologia chemowrażliwości organoidów nowotworowych, jako ekonomiczna, wysokowydajna i wydajna technologia do badań nad nowotworami, odegra ważną rolę w klinicznym zindywidualizowanym leczeniu nowotworów.

Nasze poprzednie badanie wykazało, że technologia wrażliwości na leki organoidów opartych na guzie może być wykorzystywana jako skuteczne i niezawodne narzędzie asystenta klinicznego, które pomaga lekarzom w formułowaniu najlepszej strategii leczenia pacjentów z nowotworem. Spersonalizowana terapia neoadiuwantowa ma lepszą skuteczność kliniczną niż standardowa terapia neoadjuwantowa obejmująca cały cykl.

Dlatego w tym badaniu, w ramach prospektywnego, wieloośrodkowego, wieloramiennego badania klinicznego, pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy, którzy wymagają leczenia neoadiuwantowego, podzielono losowo na dwie grupy: grupę z wrażliwością na leki organoidowe i grupę standardowej całorocznej terapii neoadiuwantowej . Porównanie skuteczności klinicznej spersonalizowanej terapii neoadiuwantowej opartej na chemiowrażliwości organoidów guza w połączeniu ze standardową długoterminową radioterapią ze skutecznością kliniczną standardowej całorocznej terapii neoadjuwantowej w miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy. Technologia ta może być wykorzystana w klinicznym zastosowaniu zaawansowanego raka odbytnicy nowy pomocniczy system decyzyjny, dzięki któremu możliwa będzie standaryzacja kompleksowego leczenia raka odbytnicy w Chinach, co ma ogromne znaczenie dla rozwoju gospodarki narodowej i poprawy poziomu medycznego w Chinach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

192

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 1) Wiek: 18-75 lat. 2) rozpoznanie jakościowe: gruczolakorak potwierdzono biopsją enteroskopową. 3) Rozpoznanie lokalizacyjne: guz zlokalizowany jest w odbytnicy (odległość guza od brzegu odbytu ≤ 12 cm).

    4) zwykły skan miednicy piersiowej i jamy brzusznej oraz wzmocniona tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny ocena stopnia zaawansowania raka odbytnicy:

Guz pierwotny nacieka warstwę mięśniową ściany jelita do otaczającej dobrze znanej struktury, z przerzutami do węzłów chłonnych lub bez przerzutów do powięzi właściwej odbytnicy.

B. Stopień zaawansowania klinicznego lub patologicznego guza wg TNM: T3-T4N0-2M0. 5) ocena kondycji fizycznej (ECOG) ≤ 1. 6) wszyscy chorzy zgodzili się na chemioterapię uzupełniającą przez 3 do 6 miesięcy po operacji.

7) podpisania świadomej zgody i dobrowolnego udziału w projekcie.

Kryteria wyłączenia:

  • 1) jednoczesne lub metachroniczne mnogie pierwotne nowotwory złośliwe. 2) przedoperacyjne badanie obrazowe lub wyniki histopatologiczne wykazały, że:

Przerzuty do węzłów chłonnych bocznych. B. Przerzuty do narządów odległych. 3) przebyte nowotwory złośliwe. 4) nieprawidłowa czynność serca, płuc, wątroby, nerek, hematopoezy i rezerwy szpiku kostnego, które nie tolerują leczenia i operacji neoadjuwantowej.

5) cierpią na chorobę psychiczną lub inną poważną chorobę układu krążenia. 6) kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 7) Pilna operacja (perforacja, krwawienie, niedrożność jelit itp.). 8) Mutacja BRAF została znaleziona przez wykrywanie genu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: standardowa terapia długoterminowa
Grupa standardowej całorocznej terapii neoadjuwantowej była leczona neoadjuwantową jednoczesną radioterapią i chemioterapią (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) w oparciu o wytyczne i doświadczenie kliniczne.
Grupa standardowej całorocznej terapii neoadjuwantowej była leczona neoadjuwantową jednoczesną radioterapią i chemioterapią (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) w oparciu o wytyczne i doświadczenie kliniczne.
FOLFOX i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na wrażliwości na leki organoidów
FOLFIRI i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na wrażliwości na leki organoidów
5-FU i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na lekowrażliwości organoidów
5-FU i pembrolizumab oraz standardowa długoterminowa radioterapia oparta na lekowrażliwości organoidów
Inne zindywidualizowane zabiegi oparte na wrażliwości na leki organoidów
Aktywny komparator: FOLFOX i standardowa długoterminowa radioterapia
FOLFOX i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na wrażliwości na leki organoidów
Grupa standardowej całorocznej terapii neoadjuwantowej była leczona neoadjuwantową jednoczesną radioterapią i chemioterapią (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) w oparciu o wytyczne i doświadczenie kliniczne.
FOLFOX i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na wrażliwości na leki organoidów
FOLFIRI i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na wrażliwości na leki organoidów
5-FU i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na lekowrażliwości organoidów
5-FU i pembrolizumab oraz standardowa długoterminowa radioterapia oparta na lekowrażliwości organoidów
Inne zindywidualizowane zabiegi oparte na wrażliwości na leki organoidów
Aktywny komparator: FOLFIRI i standardowa długoterminowa radioterapia
FOLFIRI i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na wrażliwości na leki organoidów
Grupa standardowej całorocznej terapii neoadjuwantowej była leczona neoadjuwantową jednoczesną radioterapią i chemioterapią (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) w oparciu o wytyczne i doświadczenie kliniczne.
FOLFOX i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na wrażliwości na leki organoidów
FOLFIRI i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na wrażliwości na leki organoidów
5-FU i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na lekowrażliwości organoidów
5-FU i pembrolizumab oraz standardowa długoterminowa radioterapia oparta na lekowrażliwości organoidów
Inne zindywidualizowane zabiegi oparte na wrażliwości na leki organoidów
Aktywny komparator: 5-FU i standardowa długoterminowa radioterapia
5-FU i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na lekowrażliwości organoidów
Grupa standardowej całorocznej terapii neoadjuwantowej była leczona neoadjuwantową jednoczesną radioterapią i chemioterapią (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) w oparciu o wytyczne i doświadczenie kliniczne.
FOLFOX i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na wrażliwości na leki organoidów
FOLFIRI i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na wrażliwości na leki organoidów
5-FU i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na lekowrażliwości organoidów
5-FU i pembrolizumab oraz standardowa długoterminowa radioterapia oparta na lekowrażliwości organoidów
Inne zindywidualizowane zabiegi oparte na wrażliwości na leki organoidów
Aktywny komparator: 5-FU i pembrolizumab oraz standardowa długoterminowa radioterapia
5-FU i pembrolizumab oraz standardowa długoterminowa radioterapia oparta na lekowrażliwości organoidów
Grupa standardowej całorocznej terapii neoadjuwantowej była leczona neoadjuwantową jednoczesną radioterapią i chemioterapią (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) w oparciu o wytyczne i doświadczenie kliniczne.
FOLFOX i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na wrażliwości na leki organoidów
FOLFIRI i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na wrażliwości na leki organoidów
5-FU i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na lekowrażliwości organoidów
5-FU i pembrolizumab oraz standardowa długoterminowa radioterapia oparta na lekowrażliwości organoidów
Inne zindywidualizowane zabiegi oparte na wrażliwości na leki organoidów
Aktywny komparator: Inne indywidualne zabiegi
Inne zindywidualizowane zabiegi oparte na wrażliwości na leki organoidów
Grupa standardowej całorocznej terapii neoadjuwantowej była leczona neoadjuwantową jednoczesną radioterapią i chemioterapią (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) w oparciu o wytyczne i doświadczenie kliniczne.
FOLFOX i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na wrażliwości na leki organoidów
FOLFIRI i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na wrażliwości na leki organoidów
5-FU i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na lekowrażliwości organoidów
5-FU i pembrolizumab oraz standardowa długoterminowa radioterapia oparta na lekowrażliwości organoidów
Inne zindywidualizowane zabiegi oparte na wrażliwości na leki organoidów

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita odpowiedź patologiczna
Ramy czasowe: 3 lata
Terapia neoadiuwantowa i patologia pooperacyjna potwierdziły całkowitą remisję guza pierwotnego (stadium ypT0) i brak resztkowych komórek nowotworowych, niezależnie od zajęcia regionalnych węzłów chłonnych.
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Powikłania pooperacyjne
Ramy czasowe: 3 lata
Krwawienie w jamie brzusznej, nieszczelność zespolenia, infekcja w jamie brzusznej, niedrożność jelit, biegunka pooperacyjna, infekcja rany, infekcja płuc, incydent sercowo-naczyniowy, incydent naczyniowo-mózgowy itp.
3 lata
Klasyfikacja regresji guza
Ramy czasowe: 3 lata

Stopień patologicznej reakcji guza ocenia się po leczeniu neoadiuwantowym, zazwyczaj na podstawie proporcji zwłóknienia i pozostałości guza w guzie.

Zalecany przez NCCN system analityczny do oceny odpowiedzi na leczenie jest następujący: odpowiedź całkowita – brak pozostałości żywych komórek nowotworowych, reakcja umiarkowana – obecność pojedynczych lub małych skupisk komórek nowotworowych, reakcja łagodna – szczątkowe ognisko nowotworowe, włóknienie śródmiąższowe, działanie niepożądane – niewiele lub brak regresja komórek nowotworowych.

3 lata
Nawrót miejscowy
Ramy czasowe: 3 lata
Nawrót występuje w obszarze operacyjnym, z lub bez wzrostu markerów nowotworowych. Guz stwierdzony w zespoleniu wymaga potwierdzenia biopsją patologiczną.
3 lata
Odległe przerzuty
Ramy czasowe: 3 lata
CT lub MRI lub skanowanie radionuklidów może wykryć przerzuty w wątrobie, płucach i kościach, z lub bez potwierdzenia patologią.
3 lata
Współczynnik tolerancji leczenia
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena tolerancji i zakończenia przedoperacyjnej terapii neoadjuwantowej.
3 lata
Częstość resekcji R0
Ramy czasowe: 3 lata
Wskaźnik resekcji R0 radykalnej chirurgii laparoskopowej raka odbytnicy po leczeniu neoadiuwantowym.
3 lata
wskaźnik oszczędzania odbytu
Ramy czasowe: 3 lata
Odsetek oszczędzania odbytu po radykalnej resekcji raka odbytnicy po leczeniu neoadiuwantowym
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Jing Sun, PhD, Shanghai Minimally Invasive Surgery Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2023

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 kwietnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj