- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05352165
Skuteczność kliniczna wrażliwej na leki chemioterapii neoadjuwantowej opartej na organoidach w porównaniu z tradycyjną chemioterapią neoadiuwantową w zaawansowanym raku odbytnicy
Prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie skuteczności klinicznej terapii neoadjuwantowej opartej na wrażliwości na leki organoidowe w porównaniu z empiryczną terapią neoadiuwantową w leczeniu zaawansowanego raka odbytnicy
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Lek: standardowa terapia długoterminowa
- Lek: FOLFOX i standardowa długoterminowa radioterapia
- Lek: FOLFIRI i standardowa długoterminowa radioterapia
- Lek: 5-FU i standardowa długoterminowa radioterapia
- Lek: 5-FU i pembrolizumab oraz standardowa długoterminowa radioterapia
- Lek: Inne indywidualne zabiegi
Szczegółowy opis
W związku z potrzebą zindywidualizowanego leczenia w dobie medycyny precyzyjnej, pilnie potrzebny jest model in vitro, który będzie w stanie dokładnie przewidzieć reakcję pacjentów na leczenie, tak aby odpowiedni pacjenci mogli otrzymać skuteczne leczenie, a pacjenci, u których leczenie jest nieskuteczne, mogli uniknąć działań niepożądanych . Pojawienie się technologii organoidów nowotworowych umożliwia tę wizję.
Guz-organoid (Patient-Derived Organoids, PDO) to rodzaj mikroorganizmu o trójwymiarowej strukturze, który hoduje się w środowisku kleju matrycowego 3D in vitro. W oparciu o zindywidualizowaną terapię neoadjuwantową opartą na technologii lekowrażliwości organoidów guza można wybrać najlepszą terapię neoadjuwantową oraz szybko przewidzieć skuteczność kliniczną i tolerancję leku, co ma ogromne znaczenie w dziedzinie dokładnej terapii nowotworów. Wstępne badanie naszej grupy uzupełniło również bibliotekę organopodobną ponad 100 pacjentów z miejscowym zaawansowanym rakiem odbytnicy. Udowodniono, że organoidy z biblioteki organoidów miały wysoką homologię z pierwotną tkanką nowotworową, a okres wykrywania lekowrażliwości organoidów wynosił mniej niż 2 tygodnie, czyli znacznie mniej niż 2 miesiące technologii wrażliwości na leki PDX u myszy, co nie wpłynęło na okno czasowe klinicznego leczenia farmakologicznego, a wyniki wrażliwości na lek były w zasadzie zgodne ze skutecznością kliniczną.
Dlatego mamy powody, by sądzić, że oczekuje się, że technologia chemowrażliwości organoidów nowotworowych, jako ekonomiczna, wysokowydajna i wydajna technologia do badań nad nowotworami, odegra ważną rolę w klinicznym zindywidualizowanym leczeniu nowotworów.
Nasze poprzednie badanie wykazało, że technologia wrażliwości na leki organoidów opartych na guzie może być wykorzystywana jako skuteczne i niezawodne narzędzie asystenta klinicznego, które pomaga lekarzom w formułowaniu najlepszej strategii leczenia pacjentów z nowotworem. Spersonalizowana terapia neoadiuwantowa ma lepszą skuteczność kliniczną niż standardowa terapia neoadjuwantowa obejmująca cały cykl.
Dlatego w tym badaniu, w ramach prospektywnego, wieloośrodkowego, wieloramiennego badania klinicznego, pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy, którzy wymagają leczenia neoadiuwantowego, podzielono losowo na dwie grupy: grupę z wrażliwością na leki organoidowe i grupę standardowej całorocznej terapii neoadiuwantowej . Porównanie skuteczności klinicznej spersonalizowanej terapii neoadiuwantowej opartej na chemiowrażliwości organoidów guza w połączeniu ze standardową długoterminową radioterapią ze skutecznością kliniczną standardowej całorocznej terapii neoadjuwantowej w miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy. Technologia ta może być wykorzystana w klinicznym zastosowaniu zaawansowanego raka odbytnicy nowy pomocniczy system decyzyjny, dzięki któremu możliwa będzie standaryzacja kompleksowego leczenia raka odbytnicy w Chinach, co ma ogromne znaczenie dla rozwoju gospodarki narodowej i poprawy poziomu medycznego w Chinach.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jing Sun, PhD
- Numer telefonu: +86-21-64370045
- E-mail: sj11788@rjh.com.cn
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
1) Wiek: 18-75 lat. 2) rozpoznanie jakościowe: gruczolakorak potwierdzono biopsją enteroskopową. 3) Rozpoznanie lokalizacyjne: guz zlokalizowany jest w odbytnicy (odległość guza od brzegu odbytu ≤ 12 cm).
4) zwykły skan miednicy piersiowej i jamy brzusznej oraz wzmocniona tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny ocena stopnia zaawansowania raka odbytnicy:
Guz pierwotny nacieka warstwę mięśniową ściany jelita do otaczającej dobrze znanej struktury, z przerzutami do węzłów chłonnych lub bez przerzutów do powięzi właściwej odbytnicy.
B. Stopień zaawansowania klinicznego lub patologicznego guza wg TNM: T3-T4N0-2M0. 5) ocena kondycji fizycznej (ECOG) ≤ 1. 6) wszyscy chorzy zgodzili się na chemioterapię uzupełniającą przez 3 do 6 miesięcy po operacji.
7) podpisania świadomej zgody i dobrowolnego udziału w projekcie.
Kryteria wyłączenia:
- 1) jednoczesne lub metachroniczne mnogie pierwotne nowotwory złośliwe. 2) przedoperacyjne badanie obrazowe lub wyniki histopatologiczne wykazały, że:
Przerzuty do węzłów chłonnych bocznych. B. Przerzuty do narządów odległych. 3) przebyte nowotwory złośliwe. 4) nieprawidłowa czynność serca, płuc, wątroby, nerek, hematopoezy i rezerwy szpiku kostnego, które nie tolerują leczenia i operacji neoadjuwantowej.
5) cierpią na chorobę psychiczną lub inną poważną chorobę układu krążenia. 6) kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 7) Pilna operacja (perforacja, krwawienie, niedrożność jelit itp.). 8) Mutacja BRAF została znaleziona przez wykrywanie genu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: standardowa terapia długoterminowa
Grupa standardowej całorocznej terapii neoadjuwantowej była leczona neoadjuwantową jednoczesną radioterapią i chemioterapią (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) w oparciu o wytyczne i doświadczenie kliniczne.
|
Grupa standardowej całorocznej terapii neoadjuwantowej była leczona neoadjuwantową jednoczesną radioterapią i chemioterapią (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) w oparciu o wytyczne i doświadczenie kliniczne.
FOLFOX i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na wrażliwości na leki organoidów
FOLFIRI i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na wrażliwości na leki organoidów
5-FU i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na lekowrażliwości organoidów
5-FU i pembrolizumab oraz standardowa długoterminowa radioterapia oparta na lekowrażliwości organoidów
Inne zindywidualizowane zabiegi oparte na wrażliwości na leki organoidów
|
|
Aktywny komparator: FOLFOX i standardowa długoterminowa radioterapia
FOLFOX i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na wrażliwości na leki organoidów
|
Grupa standardowej całorocznej terapii neoadjuwantowej była leczona neoadjuwantową jednoczesną radioterapią i chemioterapią (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) w oparciu o wytyczne i doświadczenie kliniczne.
FOLFOX i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na wrażliwości na leki organoidów
FOLFIRI i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na wrażliwości na leki organoidów
5-FU i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na lekowrażliwości organoidów
5-FU i pembrolizumab oraz standardowa długoterminowa radioterapia oparta na lekowrażliwości organoidów
Inne zindywidualizowane zabiegi oparte na wrażliwości na leki organoidów
|
|
Aktywny komparator: FOLFIRI i standardowa długoterminowa radioterapia
FOLFIRI i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na wrażliwości na leki organoidów
|
Grupa standardowej całorocznej terapii neoadjuwantowej była leczona neoadjuwantową jednoczesną radioterapią i chemioterapią (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) w oparciu o wytyczne i doświadczenie kliniczne.
FOLFOX i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na wrażliwości na leki organoidów
FOLFIRI i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na wrażliwości na leki organoidów
5-FU i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na lekowrażliwości organoidów
5-FU i pembrolizumab oraz standardowa długoterminowa radioterapia oparta na lekowrażliwości organoidów
Inne zindywidualizowane zabiegi oparte na wrażliwości na leki organoidów
|
|
Aktywny komparator: 5-FU i standardowa długoterminowa radioterapia
5-FU i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na lekowrażliwości organoidów
|
Grupa standardowej całorocznej terapii neoadjuwantowej była leczona neoadjuwantową jednoczesną radioterapią i chemioterapią (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) w oparciu o wytyczne i doświadczenie kliniczne.
FOLFOX i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na wrażliwości na leki organoidów
FOLFIRI i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na wrażliwości na leki organoidów
5-FU i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na lekowrażliwości organoidów
5-FU i pembrolizumab oraz standardowa długoterminowa radioterapia oparta na lekowrażliwości organoidów
Inne zindywidualizowane zabiegi oparte na wrażliwości na leki organoidów
|
|
Aktywny komparator: 5-FU i pembrolizumab oraz standardowa długoterminowa radioterapia
5-FU i pembrolizumab oraz standardowa długoterminowa radioterapia oparta na lekowrażliwości organoidów
|
Grupa standardowej całorocznej terapii neoadjuwantowej była leczona neoadjuwantową jednoczesną radioterapią i chemioterapią (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) w oparciu o wytyczne i doświadczenie kliniczne.
FOLFOX i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na wrażliwości na leki organoidów
FOLFIRI i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na wrażliwości na leki organoidów
5-FU i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na lekowrażliwości organoidów
5-FU i pembrolizumab oraz standardowa długoterminowa radioterapia oparta na lekowrażliwości organoidów
Inne zindywidualizowane zabiegi oparte na wrażliwości na leki organoidów
|
|
Aktywny komparator: Inne indywidualne zabiegi
Inne zindywidualizowane zabiegi oparte na wrażliwości na leki organoidów
|
Grupa standardowej całorocznej terapii neoadjuwantowej była leczona neoadjuwantową jednoczesną radioterapią i chemioterapią (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) w oparciu o wytyczne i doświadczenie kliniczne.
FOLFOX i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na wrażliwości na leki organoidów
FOLFIRI i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na wrażliwości na leki organoidów
5-FU i standardowa długoterminowa radioterapia oparta na lekowrażliwości organoidów
5-FU i pembrolizumab oraz standardowa długoterminowa radioterapia oparta na lekowrażliwości organoidów
Inne zindywidualizowane zabiegi oparte na wrażliwości na leki organoidów
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowita odpowiedź patologiczna
Ramy czasowe: 3 lata
|
Terapia neoadiuwantowa i patologia pooperacyjna potwierdziły całkowitą remisję guza pierwotnego (stadium ypT0) i brak resztkowych komórek nowotworowych, niezależnie od zajęcia regionalnych węzłów chłonnych.
|
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Powikłania pooperacyjne
Ramy czasowe: 3 lata
|
Krwawienie w jamie brzusznej, nieszczelność zespolenia, infekcja w jamie brzusznej, niedrożność jelit, biegunka pooperacyjna, infekcja rany, infekcja płuc, incydent sercowo-naczyniowy, incydent naczyniowo-mózgowy itp.
|
3 lata
|
|
Klasyfikacja regresji guza
Ramy czasowe: 3 lata
|
Stopień patologicznej reakcji guza ocenia się po leczeniu neoadiuwantowym, zazwyczaj na podstawie proporcji zwłóknienia i pozostałości guza w guzie. Zalecany przez NCCN system analityczny do oceny odpowiedzi na leczenie jest następujący: odpowiedź całkowita – brak pozostałości żywych komórek nowotworowych, reakcja umiarkowana – obecność pojedynczych lub małych skupisk komórek nowotworowych, reakcja łagodna – szczątkowe ognisko nowotworowe, włóknienie śródmiąższowe, działanie niepożądane – niewiele lub brak regresja komórek nowotworowych. |
3 lata
|
|
Nawrót miejscowy
Ramy czasowe: 3 lata
|
Nawrót występuje w obszarze operacyjnym, z lub bez wzrostu markerów nowotworowych.
Guz stwierdzony w zespoleniu wymaga potwierdzenia biopsją patologiczną.
|
3 lata
|
|
Odległe przerzuty
Ramy czasowe: 3 lata
|
CT lub MRI lub skanowanie radionuklidów może wykryć przerzuty w wątrobie, płucach i kościach, z lub bez potwierdzenia patologią.
|
3 lata
|
|
Współczynnik tolerancji leczenia
Ramy czasowe: 3 lata
|
Ocena tolerancji i zakończenia przedoperacyjnej terapii neoadjuwantowej.
|
3 lata
|
|
Częstość resekcji R0
Ramy czasowe: 3 lata
|
Wskaźnik resekcji R0 radykalnej chirurgii laparoskopowej raka odbytnicy po leczeniu neoadiuwantowym.
|
3 lata
|
|
wskaźnik oszczędzania odbytu
Ramy czasowe: 3 lata
|
Odsetek oszczędzania odbytu po radykalnej resekcji raka odbytnicy po leczeniu neoadiuwantowym
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Jing Sun, PhD, Shanghai Minimally Invasive Surgery Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Ludmir EB, Palta M, Willett CG, Czito BG. Total neoadjuvant therapy for rectal cancer: An emerging option. Cancer. 2017 May 1;123(9):1497-1506. doi: 10.1002/cncr.30600. Epub 2017 Mar 10.
- Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021 Jan;71(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21654. Epub 2021 Jan 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2021 Jul;71(4):359.
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Sato T, Vries RG, Snippert HJ, van de Wetering M, Barker N, Stange DE, van Es JH, Abo A, Kujala P, Peters PJ, Clevers H. Single Lgr5 stem cells build crypt-villus structures in vitro without a mesenchymal niche. Nature. 2009 May 14;459(7244):262-5. doi: 10.1038/nature07935. Epub 2009 Mar 29.
- Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chin Med J (Engl). 2021 Mar 17;134(7):783-791. doi: 10.1097/CM9.0000000000001474.
- Garcia-Aguilar J, Chow OS, Smith DD, Marcet JE, Cataldo PA, Varma MG, Kumar AS, Oommen S, Coutsoftides T, Hunt SR, Stamos MJ, Ternent CA, Herzig DO, Fichera A, Polite BN, Dietz DW, Patil S, Avila K; Timing of Rectal Cancer Response to Chemoradiation Consortium. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):957-66. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00004-2. Epub 2015 Jul 14.
- Shamir ER, Ewald AJ. Three-dimensional organotypic culture: experimental models of mammalian biology and disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Oct;15(10):647-64. doi: 10.1038/nrm3873. Epub 2014 Sep 17.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Nowotwory odbytnicy
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Fluorouracyl
- Pembrolizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- MISC-WXXR-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .