- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05352165
Organoidiin perustuvan lääkeaineherkän neoadjuvanttikemoterapian kliininen teho verrattuna perinteiseen neoadjuvanttikemoterapiaan pitkälle edenneessä peräsuolen syövässä
Tulevaisuuden monikeskussatunnaistettu kontrolloitu tutkimus neoadjuvanttihoidon kliinisestä tehokkuudesta, joka perustuu organoidilääkkeiden herkkyyteen verrattuna empiiriseen neoadjuvanttihoitoon pitkälle edenneen peräsuolen syövän hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tarkkuuslääketieteen aikakauden yksilöllisen hoidon tarpeen perusteella tarvitaan kiireesti in vitro -mallia, joka ennustaa tarkasti potilaiden vasteen hoitoon, jotta sopivat potilaat voivat saada tehokasta hoitoa ja potilaat, joiden hoidot ovat tehottomia, voivat välttää haittavaikutuksia. . Kasvainorganoiditeknologian ilmaantuminen tekee tämän näkemyksen mahdolliseksi.
Tuumoriorganoidi (Patient-Derived Organoids, PDOs) on eräänlainen kolmiulotteisen rakenteen omaava mikro-elin, jota viljellään 3D-matriisiliiman ympäristössä in vitro. Kasvain-organoidin lääkeherkkyysteknologiaan perustuvan yksilöllisen neoadjuvanttihoidon perusteella voidaan valita paras neoadjuvanttihoito ja ennakoida nopeasti kliininen teho ja lääketoleranssi, millä on suuri merkitys tarkan kasvainhoidon alalla. Ryhmämme esitutkimuksessa valmistui myös yli 100 paikallista edennyt peräsuolen syöpää sairastavan potilaan elinmainen kirjasto. Todettiin, että organoidikirjaston organoideilla oli korkea homologia alkuperäisen kasvainkudoksen kanssa ja organoidien lääkeherkkyyden havaitsemisjakso oli alle 2 viikkoa, mikä oli paljon vähemmän kuin 2 kuukautta PDX-lääkeherkkyysteknologialla hiirillä, mikä ei vaikuttanut kliinisen lääkehoidon aikaikkunaan, ja lääkeherkkyyden tulokset olivat periaatteessa yhdenmukaisia kliinisen tehon kanssa.
Siksi meillä on syytä uskoa, että kasvainorganisaatioiden kemosensitiivinen teknologia taloudellisena, tehokkaana ja tehokkaana kasvaintutkimuksen teknologiana odotetaan olevan tärkeä rooli kasvainten kliinisessä yksilöllisessä hoidossa.
Edellisessä tutkimuksessamme havaittiin, että kasvainpohjaista organoidilääkkeiden herkkyystekniikkaa voidaan käyttää tehokkaana ja luotettavana kliinisenä apuvälineenä, joka ohjaa ja auttaa lääkäreitä laatimaan parhaan hoitostrategian kasvainpotilaille. Henkilökohtaisella neoadjuvanttihoidolla on parempi kliininen teho kuin tavanomaisella koko kurssin neoadjuvanttihoidolla.
Siksi tässä tutkimuksessa prospektiivisen, monikeskuksen, monihaaraisen sateenvarjotutkimuksen avulla neoadjuvanttihoitoa tarvitsevat paikallisesti edennyt peräsuolen syöpää sairastavat potilaat jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään: organoidialääkeherkkyysryhmään ja tavanomaiseen koko hoitojakson neoadjuvanttihoitoon. . Vertaa personoidun neoadjuvanttihoidon kliinistä tehoa, joka perustuu kasvaimen organoidien kemosensitiivisyyteen yhdistettynä tavanomaiseen pitkäaikaiseen sädehoitoon standardin koko hoitojakson neoadjuvanttihoidon kliiniseen tehokkuuteen paikallisesti edenneessä peräsuolen syövässä. Tätä teknologiaa voidaan käyttää pitkälle edenneen peräsuolen syövän kliinisessä käytössä uuden apupäätöksentekojärjestelmän avulla, jotta Kiinassa voidaan toteuttaa peräsuolen syövän kokonaishoidon standardointi, jolla on suuri merkitys kansantalouden kehitykselle ja parantamiselle. lääketieteen tasolla Kiinassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jing Sun, PhD
- Puhelinnumero: +86-21-64370045
- Sähköposti: sj11788@rjh.com.cn
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1) Ikä: 18-75. 2) kvalitatiivinen diagnoosi: adenokarsinooma varmistettiin enteroskooppisella biopsialla. 3) Lokalisaatiodiagnoosi: kasvain sijaitsee peräsuolessa (tuumorin ja peräaukon reunan välinen etäisyys ≤ 12 cm).
4) pelkkä rintakehän vatsaontelon skannaus ja tehostettu CT- tai MRI-arviointi peräsuolen syövän vaiheista:
Primaarinen kasvain tunkeutuu suolen seinämän lihaskerrokseen ympäröivään hyvin tunnettuun rakenteeseen joko imusolmukkeiden etäpesäkkeellä tai ilman sitä oikeassa peräsuolen faskiassa.
b. Kasvaimen kliininen tai patologinen TNM-vaihe: T3-T4N0-2M0. 5) fyysisen kunnon (ECOG) pistemäärä ≤ 1. 6) kaikki potilaat suostuivat saamaan adjuvanttia kemoterapiaa 3-6 kuukauden ajan leikkauksen jälkeen.
7) allekirjoittaa tietoinen suostumus ja osallistua hankkeeseen vapaaehtoisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- 1) samanaikaiset tai metakroniset useat primaariset pahanlaatuiset kasvaimet. 2) leikkausta edeltävä kuvantamistutkimus tai patologiset tulokset osoittivat, että:
Lateraaliset imusolmukkeiden etäpesäkkeet. b. Kaukoelimen etäpesäke. 3) aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet. 4) sydämen, keuhkojen, maksan, munuaisten, hematopoieesin ja luuydinreservin epänormaali toiminta, joka ei kestä neoadjuvanttihoitoa ja -leikkausta.
5) sinulla on mielisairaus tai muu vakava sydän- ja verisuonitauti. 6) raskaana oleville tai imettäville naisille. 7) Hätäkirurgia (rei'itys, verenvuoto, suolitukos jne.). 8) BRAF-mutaatio löydettiin geenitunnistuksen avulla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: tavallinen pitkäaikainen hoito
Vakiokokoisen neoadjuvanttihoidon ryhmää hoidettiin neoadjuvantilla samanaikaisella sädehoidolla ja kemoterapialla (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) ohjeiden ja kliinisen kokemuksen perusteella.
|
Vakiokokoisen neoadjuvanttihoidon ryhmää hoidettiin neoadjuvantilla samanaikaisella sädehoidolla ja kemoterapialla (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) ohjeiden ja kliinisen kokemuksen perusteella.
FOLFOX ja tavallinen pitkäaikainen sädehoito, joka perustuu organoidilääkkeiden herkkyyteen
FOLFIRI ja tavallinen pitkäaikainen sädehoito, joka perustuu organoidilääkkeiden herkkyyteen
5-FU ja tavallinen pitkäkestoinen sädehoito, joka perustuu organoidilääkkeiden herkkyyteen
5-FU ja pembrolitsumabi sekä tavallinen pitkäaikainen sädehoito, joka perustuu organoidien lääkeherkkyyteen
Muut yksilölliset hoidot, jotka perustuvat organoidilääkkeiden herkkyyteen
|
|
Active Comparator: FOLFOX ja tavallinen pitkäkestoinen sädehoito
FOLFOX ja tavallinen pitkäaikainen sädehoito, joka perustuu organoidilääkkeiden herkkyyteen
|
Vakiokokoisen neoadjuvanttihoidon ryhmää hoidettiin neoadjuvantilla samanaikaisella sädehoidolla ja kemoterapialla (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) ohjeiden ja kliinisen kokemuksen perusteella.
FOLFOX ja tavallinen pitkäaikainen sädehoito, joka perustuu organoidilääkkeiden herkkyyteen
FOLFIRI ja tavallinen pitkäaikainen sädehoito, joka perustuu organoidilääkkeiden herkkyyteen
5-FU ja tavallinen pitkäkestoinen sädehoito, joka perustuu organoidilääkkeiden herkkyyteen
5-FU ja pembrolitsumabi sekä tavallinen pitkäaikainen sädehoito, joka perustuu organoidien lääkeherkkyyteen
Muut yksilölliset hoidot, jotka perustuvat organoidilääkkeiden herkkyyteen
|
|
Active Comparator: FOLFIRI ja tavallinen pitkäaikainen sädehoito
FOLFIRI ja tavallinen pitkäaikainen sädehoito, joka perustuu organoidilääkkeiden herkkyyteen
|
Vakiokokoisen neoadjuvanttihoidon ryhmää hoidettiin neoadjuvantilla samanaikaisella sädehoidolla ja kemoterapialla (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) ohjeiden ja kliinisen kokemuksen perusteella.
FOLFOX ja tavallinen pitkäaikainen sädehoito, joka perustuu organoidilääkkeiden herkkyyteen
FOLFIRI ja tavallinen pitkäaikainen sädehoito, joka perustuu organoidilääkkeiden herkkyyteen
5-FU ja tavallinen pitkäkestoinen sädehoito, joka perustuu organoidilääkkeiden herkkyyteen
5-FU ja pembrolitsumabi sekä tavallinen pitkäaikainen sädehoito, joka perustuu organoidien lääkeherkkyyteen
Muut yksilölliset hoidot, jotka perustuvat organoidilääkkeiden herkkyyteen
|
|
Active Comparator: 5-FU ja tavallinen pitkäaikainen sädehoito
5-FU ja tavallinen pitkäkestoinen sädehoito, joka perustuu organoidilääkkeiden herkkyyteen
|
Vakiokokoisen neoadjuvanttihoidon ryhmää hoidettiin neoadjuvantilla samanaikaisella sädehoidolla ja kemoterapialla (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) ohjeiden ja kliinisen kokemuksen perusteella.
FOLFOX ja tavallinen pitkäaikainen sädehoito, joka perustuu organoidilääkkeiden herkkyyteen
FOLFIRI ja tavallinen pitkäaikainen sädehoito, joka perustuu organoidilääkkeiden herkkyyteen
5-FU ja tavallinen pitkäkestoinen sädehoito, joka perustuu organoidilääkkeiden herkkyyteen
5-FU ja pembrolitsumabi sekä tavallinen pitkäaikainen sädehoito, joka perustuu organoidien lääkeherkkyyteen
Muut yksilölliset hoidot, jotka perustuvat organoidilääkkeiden herkkyyteen
|
|
Active Comparator: 5-FU ja pembrolitsumabi ja tavallinen pitkäaikainen sädehoito
5-FU ja pembrolitsumabi sekä tavallinen pitkäaikainen sädehoito, joka perustuu organoidien lääkeherkkyyteen
|
Vakiokokoisen neoadjuvanttihoidon ryhmää hoidettiin neoadjuvantilla samanaikaisella sädehoidolla ja kemoterapialla (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) ohjeiden ja kliinisen kokemuksen perusteella.
FOLFOX ja tavallinen pitkäaikainen sädehoito, joka perustuu organoidilääkkeiden herkkyyteen
FOLFIRI ja tavallinen pitkäaikainen sädehoito, joka perustuu organoidilääkkeiden herkkyyteen
5-FU ja tavallinen pitkäkestoinen sädehoito, joka perustuu organoidilääkkeiden herkkyyteen
5-FU ja pembrolitsumabi sekä tavallinen pitkäaikainen sädehoito, joka perustuu organoidien lääkeherkkyyteen
Muut yksilölliset hoidot, jotka perustuvat organoidilääkkeiden herkkyyteen
|
|
Active Comparator: Muut yksilölliset hoidot
Muut yksilölliset hoidot, jotka perustuvat organoidilääkkeiden herkkyyteen
|
Vakiokokoisen neoadjuvanttihoidon ryhmää hoidettiin neoadjuvantilla samanaikaisella sädehoidolla ja kemoterapialla (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) ohjeiden ja kliinisen kokemuksen perusteella.
FOLFOX ja tavallinen pitkäaikainen sädehoito, joka perustuu organoidilääkkeiden herkkyyteen
FOLFIRI ja tavallinen pitkäaikainen sädehoito, joka perustuu organoidilääkkeiden herkkyyteen
5-FU ja tavallinen pitkäkestoinen sädehoito, joka perustuu organoidilääkkeiden herkkyyteen
5-FU ja pembrolitsumabi sekä tavallinen pitkäaikainen sädehoito, joka perustuu organoidien lääkeherkkyyteen
Muut yksilölliset hoidot, jotka perustuvat organoidilääkkeiden herkkyyteen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen patologinen vastaus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Neoadjuvanttihoito ja postoperatiivinen patologia vahvistivat, että primaarinen kasvain oli täydellisessä remissiossa (vaihe ypT0) eikä siinä ollut jäljellä olevia kasvainsoluja riippumatta siitä, olivatko alueelliset imusolmukkeet mukana vai eivät.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Postoperatiivinen komplikaatio
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Vatsansisäinen verenvuoto, anastomoottinen vuoto, vatsansisäinen infektio, suolitukos, leikkauksen jälkeinen ripuli, haavatulehdus, keuhkotulehdus, sydän- ja verisuonionnettomuus, aivoverenkiertohäiriö jne.
|
3 vuotta
|
|
Kasvaimen regressioluokitus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kasvainpatologinen reaktio arvostellaan neoadjuvanttihoidon jälkeen, yleensä fibroosin ja tuumorijäännöskasvaimen osuuden mukaan. NCCN:n suosittelema analyysijärjestelmä hoitovasteen arvioimiseksi on seuraava: täydellinen vaste - ei eläviä syöpäsolujäämiä, kohtalainen reaktio - yksittäinen tai pieni syöpäsolujäännös, lievä reaktio - jäännössyöpäfokus, interstitiaalinen fibroosi, haittavaikutus - vähän tai ei ollenkaan syöpäsolujen regressio. |
3 vuotta
|
|
Paikallinen toistuminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Uusiutumista esiintyy leikkausalueella, kasvainmerkkien nousun kanssa tai ilman.
Anastomoosissa löydetty kasvain on vahvistettava patologisella biopsialla.
|
3 vuotta
|
|
Kaukainen etäpesäke
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
CT- tai MRI- tai radionuklidikuvaus voi havaita etäpesäkkeitä maksassa, keuhkoissa ja luussa, joko patologian vahvistamana tai ilman.
|
3 vuotta
|
|
Hoidon sietoprosentti
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvioida preoperatiivisen neoadjuvanttihoidon sietokykyä ja valmistumista.
|
3 vuotta
|
|
R0 resektioprosentti
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
R0-resektionopeus peräsuolen syövän laparoskooppisessa radikaalikirurgiassa neoadjuvanttihoidon jälkeen.
|
3 vuotta
|
|
peräaukon säästöaste
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
peräaukon säästämisaste peräsuolen syövän radikaalin resektion jälkeen neoadjuvanttihoidon jälkeen
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jing Sun, PhD, Shanghai Minimally Invasive Surgery Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ludmir EB, Palta M, Willett CG, Czito BG. Total neoadjuvant therapy for rectal cancer: An emerging option. Cancer. 2017 May 1;123(9):1497-1506. doi: 10.1002/cncr.30600. Epub 2017 Mar 10.
- Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021 Jan;71(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21654. Epub 2021 Jan 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2021 Jul;71(4):359.
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Sato T, Vries RG, Snippert HJ, van de Wetering M, Barker N, Stange DE, van Es JH, Abo A, Kujala P, Peters PJ, Clevers H. Single Lgr5 stem cells build crypt-villus structures in vitro without a mesenchymal niche. Nature. 2009 May 14;459(7244):262-5. doi: 10.1038/nature07935. Epub 2009 Mar 29.
- Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chin Med J (Engl). 2021 Mar 17;134(7):783-791. doi: 10.1097/CM9.0000000000001474.
- Garcia-Aguilar J, Chow OS, Smith DD, Marcet JE, Cataldo PA, Varma MG, Kumar AS, Oommen S, Coutsoftides T, Hunt SR, Stamos MJ, Ternent CA, Herzig DO, Fichera A, Polite BN, Dietz DW, Patil S, Avila K; Timing of Rectal Cancer Response to Chemoradiation Consortium. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):957-66. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00004-2. Epub 2015 Jul 14.
- Shamir ER, Ewald AJ. Three-dimensional organotypic culture: experimental models of mammalian biology and disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Oct;15(10):647-64. doi: 10.1038/nrm3873. Epub 2014 Sep 17.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Peräsuolen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Fluorourasiili
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- MISC-WXXR-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .