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基于类器官的药物敏感新辅助化疗与传统新辅助化疗在晚期直肠癌中的临床疗效比较

2022年4月22日 更新者:Shanghai Minimally Invasive Surgery Center

基于类器官药物敏感性的新辅助疗法与经验性新辅助疗法治疗晚期直肠癌临床疗效的前瞻性多中心随机对照试验

这是一项前瞻性多中心随机对照试验研究。 根据入组标准,根治术前需要新辅助治疗的局部晚期直肠癌患者随机分为类器官药敏组和标准全程新辅助治疗组。 类器官药敏组在肿瘤类器官药敏技术指导下结合标准长期放疗进行个性化新辅助治疗。 标准全程新辅助治疗组根据指南和临床经验给予新辅助同步放化疗(Total Neoadjuvant Therapy,TNT)治疗。 观察比较两组肿瘤病理完全缓解率(pCR)、术后并发症发生率、术后肿瘤退缩分级、术后复发率、治疗耐受率、R0切除率、括约肌保留率。

研究概览

详细说明

基于精准医疗时代个体化治疗的需求,迫切需要一种能够准确预测患者治疗反应的体外模型,让合适的患者得到有效的治疗,让治疗无效的患者避免不良反应. 肿瘤类器官技术的出现使这一愿景成为可能。

肿瘤类器官(Patient-Derived Organoids,PDOs)是一种在体外3D基质胶环境中培养的具有三维结构的微器官。 基于肿瘤类器官药物敏感性技术的个体化新辅助治疗,可以选择最佳的新辅助治疗方案,快速预测临床疗效和耐药性,在肿瘤精准治疗领域具有重要意义。 本课题组前期研究还完成了100余例局部晚期直肠癌患者的类器官库。 证明类器官库的类器官与原始肿瘤组织具有高度同源性,类器官药敏检测周期小于2周,远低于小鼠PDX药敏技术2个月,不影响临床药物治疗的时间窗,药敏结果与临床疗效基本一致。

因此,我们有理由相信,肿瘤类器官化学增敏技术作为一种经济、高通量、高效的肿瘤研究技术,有望在临床肿瘤个体化治疗中发挥重要作用。

我们之前的研究发现,基于肿瘤的类器官药物敏感性技术可以作为一种有效、可靠的临床辅助工具,指导和协助医生制定针对肿瘤患者的最佳治疗策略。 个性化新辅助治疗比标准的全程新辅助治疗具有更好的临床疗效。

因此,本研究通过前瞻性、多中心、多臂伞式临床研究,将需要新辅助治疗的局部晚期直肠癌患者随机分为两组:类器官药敏组和标准全程新辅助治疗组。 . 比较基于肿瘤类器官化疗敏感性的个性化新辅助治疗联合标准长期放疗与标准全程新辅助治疗局部晚期直肠癌的临床疗效。 该技术可用于晚期直肠癌新型辅助决策系统的临床应用,使我国直肠癌综合治疗标准化,对国民经济的发展和提高具有重要意义。中国医疗水平。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

192

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 1)年龄:18-75岁。 2)定性诊断:经肠镜活检证实为腺癌。 3)定位诊断:肿瘤位于直肠(肿瘤距肛缘≤12cm)。

    4)胸腹盆腔平扫及直肠癌分期增强CT或MRI评价:

原发肿瘤侵犯肠壁肌层进入周围已知结构,伴或不伴直肠固有筋膜淋巴结转移。

b.肿瘤的TNM临床或病理分期:T3-T4N0-2M0。 5)身体状况(ECOG)评分≤1分。 6)所有患者均同意术后接受3~6个月的辅助化疗。

7) 签署知情同意书,自愿参与本项目。

排除标准:

  • 1)同时发生或异时发生的多原发性恶性肿瘤。 2)术前影像学检查或病理结果显示:

侧淋巴结转移。 b. 远处器官转移。 3)恶性肿瘤既往史。 4)心、肺、肝、肾、造血和骨髓储备功能异常,不能耐受新辅助治疗和手术。

5)有精神疾病或其他严重心血管疾病。 6)孕妇或哺乳期妇女。 7)急诊手术(穿孔、出血、肠梗阻等)。 8) 基因检测发现BRAF突变。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:标准长期治疗
标准全程新辅助治疗组根据指南和临床经验给予新辅助同步放化疗(Total Neoadjuvant Therapy,TNT)治疗。
标准全程新辅助治疗组根据指南和临床经验给予新辅助同步放化疗(Total Neoadjuvant Therapy,TNT)治疗。
FOLFOX 和基于类器官药物敏感性的标准长期放疗
FOLFIRI 和基于类器官药物敏感性的标准长期放疗
5-FU 和基于类器官药物敏感性的标准长期放疗
5-FU 和 pembrolizumab 以及基于类器官药物敏感性的标准长期放疗
其他基于类器官药物敏感性的个体化治疗
有源比较器:FOLFOX 和标准长期放疗
FOLFOX 和基于类器官药物敏感性的标准长期放疗
标准全程新辅助治疗组根据指南和临床经验给予新辅助同步放化疗(Total Neoadjuvant Therapy,TNT)治疗。
FOLFOX 和基于类器官药物敏感性的标准长期放疗
FOLFIRI 和基于类器官药物敏感性的标准长期放疗
5-FU 和基于类器官药物敏感性的标准长期放疗
5-FU 和 pembrolizumab 以及基于类器官药物敏感性的标准长期放疗
其他基于类器官药物敏感性的个体化治疗
有源比较器:FOLFIRI 和标准长期放疗
FOLFIRI 和基于类器官药物敏感性的标准长期放疗
标准全程新辅助治疗组根据指南和临床经验给予新辅助同步放化疗(Total Neoadjuvant Therapy,TNT)治疗。
FOLFOX 和基于类器官药物敏感性的标准长期放疗
FOLFIRI 和基于类器官药物敏感性的标准长期放疗
5-FU 和基于类器官药物敏感性的标准长期放疗
5-FU 和 pembrolizumab 以及基于类器官药物敏感性的标准长期放疗
其他基于类器官药物敏感性的个体化治疗
有源比较器:5-FU 和标准长期放疗
5-FU 和基于类器官药物敏感性的标准长期放疗
标准全程新辅助治疗组根据指南和临床经验给予新辅助同步放化疗(Total Neoadjuvant Therapy,TNT)治疗。
FOLFOX 和基于类器官药物敏感性的标准长期放疗
FOLFIRI 和基于类器官药物敏感性的标准长期放疗
5-FU 和基于类器官药物敏感性的标准长期放疗
5-FU 和 pembrolizumab 以及基于类器官药物敏感性的标准长期放疗
其他基于类器官药物敏感性的个体化治疗
有源比较器:5-FU 和 pembrolizumab 以及标准的长期放疗
5-FU 和 pembrolizumab 以及基于类器官药物敏感性的标准长期放疗
标准全程新辅助治疗组根据指南和临床经验给予新辅助同步放化疗(Total Neoadjuvant Therapy,TNT)治疗。
FOLFOX 和基于类器官药物敏感性的标准长期放疗
FOLFIRI 和基于类器官药物敏感性的标准长期放疗
5-FU 和基于类器官药物敏感性的标准长期放疗
5-FU 和 pembrolizumab 以及基于类器官药物敏感性的标准长期放疗
其他基于类器官药物敏感性的个体化治疗
有源比较器:其他个体化治疗
其他基于类器官药物敏感性的个体化治疗
标准全程新辅助治疗组根据指南和临床经验给予新辅助同步放化疗(Total Neoadjuvant Therapy,TNT)治疗。
FOLFOX 和基于类器官药物敏感性的标准长期放疗
FOLFIRI 和基于类器官药物敏感性的标准长期放疗
5-FU 和基于类器官药物敏感性的标准长期放疗
5-FU 和 pembrolizumab 以及基于类器官药物敏感性的标准长期放疗
其他基于类器官药物敏感性的个体化治疗

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
病理完全缓解
大体时间:3年
新辅助治疗和术后病理证实,无论区域淋巴结是否受累,原发肿瘤均处于完全缓解(ypT0 期)且无残留肿瘤细胞。
3年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
术后并发症
大体时间:3年
腹腔内出血、吻合口漏、腹腔内感染、肠梗阻、术后腹泻、伤口感染、肺部感染、心血管意外、脑血管意外等。
3年
肿瘤消退分级
大体时间:3年

肿瘤病理反应在新辅助治疗后进行分级,通常根据肿瘤中纤维化和残余肿瘤的比例。

NCCN推荐的治疗反应评价分析体系为:完全反应-无活癌细胞残留,中度反应-单个或小簇癌细胞残留,轻度反应-残留癌灶,间质纤维化,不良反应-很少或无癌细胞消退。

3年
局部复发
大体时间:3年
复发发生在手术区域,有或没有肿瘤标志物的升高。 吻合口发现肿瘤需经病理活检证实。
3年
远处转移
大体时间:3年
CT或MRI或放射性核素扫描可检测肝、肺和骨的转移,无论是否经病理证实。
3年
治疗耐受率
大体时间:3年
评估术前新辅助治疗的耐受性和完成度。
3年
R0切除率
大体时间:3年
新辅助治疗后腹腔镜直肠癌根治术R0切除率
3年
保肛率
大体时间:3年
新辅助治疗后直肠癌根治术后保肛率
3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Jing Sun, PhD、Shanghai Minimally Invasive Surgery Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2023年1月1日

初级完成 (预期的)

2024年12月31日

研究完成 (预期的)

2025年12月31日

研究注册日期

首次提交

2022年4月22日

首先提交符合 QC 标准的

2022年4月22日

首次发布 (实际的)

2022年4月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年4月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年4月22日

最后验证

2022年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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