- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05352165
Den kliniske effekten av medikamentsensitiv neoadjuvant kjemoterapi basert på organoid versus tradisjonell neoadjuvant kjemoterapi ved avansert rektal kreft
En prospektiv multisenter randomisert kontrollert studie av den kliniske effekten av neoadjuvant terapi basert på organoider medikamentfølsomhet versus empirisk neoadjuvant terapi i behandling av avansert rektal kreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: standard langtidsterapi
- Legemiddel: FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling
- Legemiddel: FOLFIRI og standard langtidsstrålebehandling
- Legemiddel: 5-FU og standard langtidsstrålebehandling
- Legemiddel: 5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling
- Legemiddel: Andre individuelle behandlinger
Detaljert beskrivelse
Basert på behovet for individualisert behandling i presisjonsmedisinens æra, er det et presserende behov for en in vitro-modell som nøyaktig kan forutsi pasientenes respons på behandling, slik at egnede pasienter kan få effektiv behandling og pasienter hvis behandlinger er ineffektive kan unngå bivirkninger . Fremveksten av svulstorganoidteknologi gjør denne visjonen mulig.
Tumor-organoid (Patient-Derived Organoids, PDOs) er et slags mikroorgan med en tredimensjonal struktur, som dyrkes i miljøet av 3D-matriselim in vitro. Basert på den individualiserte neoadjuvante terapien basert på medikamentsensitivitetsteknologien til tumor-organoid, kan den beste neoadjuvante terapien velges og den kliniske effekten og legemiddeltoleransen kan raskt forutsies, noe som er av stor betydning innen nøyaktig tumorterapi. Den foreløpige studien av gruppen vår fullførte også det organlignende biblioteket til mer enn 100 pasienter med lokal avansert endetarmskreft. Det ble bevist at organoidene i organoidbiblioteket hadde høy homologi med det opprinnelige tumorvevet, og deteksjonsperioden for medikamentfølsomhet for organoider var mindre enn 2 uker, som var mye mindre enn 2 måneder med PDX-medisinfølsomhetsteknologi i mus, som påvirket ikke tidsvinduet for klinisk medikamentell behandling, og resultatene av legemiddelsensitivitet var i utgangspunktet i samsvar med den kliniske effekten.
Derfor har vi grunn til å tro at kjemosensitivitetsteknologi for tumororganoider, som en økonomisk, høykapasitets og effektiv teknologi for tumorforskning, forventes å spille en viktig rolle i klinisk individualisert behandling av svulster.
Vår forrige studie fant at svulstbaserte legemiddelsensitivitetsteknologi for organoider kan brukes som et effektivt og pålitelig klinisk assistentverktøy for å veilede og hjelpe leger med å formulere den beste behandlingsstrategien for svulstpasienter. Personlig tilpasset neoadjuvant terapi har bedre klinisk effekt enn standard helkurs neoadjuvant terapi.
Derfor, i denne studien, gjennom en prospektiv, multisenter, multi-arm paraplystudie, er pasienter med lokalt avansert endetarmskreft som trenger neoadjuvant terapi tilfeldig delt inn i to grupper: organoider medikamentsensitivitetsgruppen og standard helkurs neoadjuvant terapigruppe . Å sammenligne den kliniske effekten av personlig tilpasset neoadjuvant terapi basert på tumororganoider kjemosensitivitet kombinert med standard langtidsstrålebehandling med den kliniske effekten av standard helkurs neoadjuvant terapi ved lokalt avansert rektalkreft. Denne teknologien kan brukes i klinisk bruk av avansert endetarmskreft nytt hjelpebeslutningssystem slik at standardisering av omfattende behandling av endetarmskreft kan implementeres i Kina, noe som er av stor betydning for utviklingen av den nasjonale økonomien og forbedringen på medisinsk nivå i Kina.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jing Sun, PhD
- Telefonnummer: +86-21-64370045
- E-post: sj11788@rjh.com.cn
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1) Alder: 18-75. 2) kvalitativ diagnose: adenokarsinom ble bekreftet ved enteroskopisk biopsi. 3) Lokaliseringsdiagnose: svulsten er lokalisert i endetarmen (avstanden mellom svulsten og analmarginen ≤ 12 cm).
4) vanlig skanning av thoracoabdominalt bekken og forbedret CT- eller MR-evaluering av stadieinndeling av rektalkreft:
Den primære svulsten invaderer det muskulære laget av tarmveggen inn i den omkringliggende velkjente strukturen, med eller uten lymfeknutemetastase i den riktige rektalfascien.
b. TNM klinisk eller patologisk stadium av tumor: T3-T4N0-2M0. 5) fysisk tilstand (ECOG) score ≤ 1. 6) alle pasienter gikk med på å motta adjuvant kjemoterapi i 3 til 6 måneder etter operasjonen.
7) signere informert samtykke og delta frivillig i prosjektet.
Ekskluderingskriterier:
- 1) samtidige eller metakrone multiple primære ondartede svulster. 2) preoperativ bildediagnostikk eller patologiske resultater viste at:
Lateral lymfeknutemetastase. b. Fjernorganmetastaser. 3) tidligere historie med ondartede svulster. 4) unormal funksjon av hjerte, lunge, lever, nyre, hematopoiesis og benmargsreserve, som ikke kan tolerere neoadjuvant terapi og operasjon.
5) har psykiske lidelser eller annen alvorlig hjerte- og karsykdom. 6) gravide eller ammende kvinner. 7) Akuttkirurgi (perforering, blødning, tarmobstruksjon, etc.). 8) BRAF-mutasjon ble funnet ved gendeteksjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: standard langtidsterapi
Standard helkurs neoadjuvant terapigruppe ble behandlet med neoadjuvant samtidig strålebehandling og kjemoterapi (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) basert på retningslinjer og klinisk erfaring.
|
Standard helkurs neoadjuvant terapigruppe ble behandlet med neoadjuvant samtidig strålebehandling og kjemoterapi (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) basert på retningslinjer og klinisk erfaring.
FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
FOLFIRI og standard langsiktig strålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
5-FU og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
Andre individualiserte behandlinger basert på organoider medikamentfølsomhet
|
|
Aktiv komparator: FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling
FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
|
Standard helkurs neoadjuvant terapigruppe ble behandlet med neoadjuvant samtidig strålebehandling og kjemoterapi (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) basert på retningslinjer og klinisk erfaring.
FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
FOLFIRI og standard langsiktig strålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
5-FU og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
Andre individualiserte behandlinger basert på organoider medikamentfølsomhet
|
|
Aktiv komparator: FOLFIRI og standard langtidsstrålebehandling
FOLFIRI og standard langsiktig strålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
|
Standard helkurs neoadjuvant terapigruppe ble behandlet med neoadjuvant samtidig strålebehandling og kjemoterapi (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) basert på retningslinjer og klinisk erfaring.
FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
FOLFIRI og standard langsiktig strålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
5-FU og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
Andre individualiserte behandlinger basert på organoider medikamentfølsomhet
|
|
Aktiv komparator: 5-FU og standard langtidsstrålebehandling
5-FU og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
|
Standard helkurs neoadjuvant terapigruppe ble behandlet med neoadjuvant samtidig strålebehandling og kjemoterapi (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) basert på retningslinjer og klinisk erfaring.
FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
FOLFIRI og standard langsiktig strålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
5-FU og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
Andre individualiserte behandlinger basert på organoider medikamentfølsomhet
|
|
Aktiv komparator: 5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling
5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
|
Standard helkurs neoadjuvant terapigruppe ble behandlet med neoadjuvant samtidig strålebehandling og kjemoterapi (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) basert på retningslinjer og klinisk erfaring.
FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
FOLFIRI og standard langsiktig strålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
5-FU og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
Andre individualiserte behandlinger basert på organoider medikamentfølsomhet
|
|
Aktiv komparator: Andre individuelle behandlinger
Andre individualiserte behandlinger basert på organoider medikamentfølsomhet
|
Standard helkurs neoadjuvant terapigruppe ble behandlet med neoadjuvant samtidig strålebehandling og kjemoterapi (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) basert på retningslinjer og klinisk erfaring.
FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
FOLFIRI og standard langsiktig strålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
5-FU og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
Andre individualiserte behandlinger basert på organoider medikamentfølsomhet
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk fullstendig respons
Tidsramme: 3 år
|
Neoadjuvant terapi og postoperativ patologi bekreftet at primærtumoren var i fullstendig remisjon (stadium ypT0) og hadde ingen gjenværende tumorceller, uavhengig av om de regionale lymfeknutene var involvert eller ikke.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Postoperativ komplikasjon
Tidsramme: 3 år
|
Intraabdominal blødning, anastomotisk lekkasje, intraabdominal infeksjon, intestinal obstruksjon, postoperativ diaré, sårinfeksjon, lungeinfeksjon, kardiovaskulær ulykke, cerebrovaskulær ulykke, etc.
|
3 år
|
|
Tumorregresjonsgradering
Tidsramme: 3 år
|
Tumorpatologisk reaksjon graderes etter neoadjuvant terapi, vanligvis etter andelen fibrose og gjenværende tumor i svulsten. Det analytiske systemet for å evaluere behandlingsresponsen anbefalt av NCCN er som følger: fullstendig respons - ingen levende kreftcellerester, moderat reaksjon - enkelt eller liten klynge kreftcellerester, mild reaksjon - restkreftfokus, interstitiell fibrosi, bivirkning - få eller ingen kreftcelle regresjon. |
3 år
|
|
Lokal gjentakelse
Tidsramme: 3 år
|
Residiv oppstår i operasjonsområdet, med eller uten økning av tumormarkører.
Svulsten funnet i anastomosen må bekreftes ved patologisk biopsi.
|
3 år
|
|
Fjernmetastaser
Tidsramme: 3 år
|
CT eller MR eller radionuklidskanning kan oppdage metastaser i lever, lunge og bein, med eller uten bekreftet av patologi.
|
3 år
|
|
Behandlingstoleranserate
Tidsramme: 3 år
|
For å evaluere toleransen og fullføringen av preoperativ neoadjuvant terapi.
|
3 år
|
|
R0 reseksjonsrate
Tidsramme: 3 år
|
R0 reseksjonsrate for laparoskopisk radikal kirurgi for endetarmskreft etter neoadjuvant terapi.
|
3 år
|
|
anus-sparehastighet
Tidsramme: 3 år
|
anussparende rate etter radikal reseksjon av endetarmskreft etter neoadjuvant terapi
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jing Sun, PhD, Shanghai Minimally Invasive Surgery Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ludmir EB, Palta M, Willett CG, Czito BG. Total neoadjuvant therapy for rectal cancer: An emerging option. Cancer. 2017 May 1;123(9):1497-1506. doi: 10.1002/cncr.30600. Epub 2017 Mar 10.
- Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021 Jan;71(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21654. Epub 2021 Jan 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2021 Jul;71(4):359.
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Sato T, Vries RG, Snippert HJ, van de Wetering M, Barker N, Stange DE, van Es JH, Abo A, Kujala P, Peters PJ, Clevers H. Single Lgr5 stem cells build crypt-villus structures in vitro without a mesenchymal niche. Nature. 2009 May 14;459(7244):262-5. doi: 10.1038/nature07935. Epub 2009 Mar 29.
- Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chin Med J (Engl). 2021 Mar 17;134(7):783-791. doi: 10.1097/CM9.0000000000001474.
- Garcia-Aguilar J, Chow OS, Smith DD, Marcet JE, Cataldo PA, Varma MG, Kumar AS, Oommen S, Coutsoftides T, Hunt SR, Stamos MJ, Ternent CA, Herzig DO, Fichera A, Polite BN, Dietz DW, Patil S, Avila K; Timing of Rectal Cancer Response to Chemoradiation Consortium. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):957-66. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00004-2. Epub 2015 Jul 14.
- Shamir ER, Ewald AJ. Three-dimensional organotypic culture: experimental models of mammalian biology and disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Oct;15(10):647-64. doi: 10.1038/nrm3873. Epub 2014 Sep 17.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Rektale neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Fluorouracil
- Pembrolizumab
Andre studie-ID-numre
- MISC-WXXR-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .