Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Den kliniske effekten av medikamentsensitiv neoadjuvant kjemoterapi basert på organoid versus tradisjonell neoadjuvant kjemoterapi ved avansert rektal kreft

22. april 2022 oppdatert av: Shanghai Minimally Invasive Surgery Center

En prospektiv multisenter randomisert kontrollert studie av den kliniske effekten av neoadjuvant terapi basert på organoider medikamentfølsomhet versus empirisk neoadjuvant terapi i behandling av avansert rektal kreft

Dette er en prospektiv multisenter randomisert kontrollert studie. I henhold til innmeldingskriteriene ble pasienter med lokalt avansert endetarmskreft som trenger neoadjuvant terapi før radikal kirurgi tilfeldig delt inn i organoider medikamentsensitivitetsgruppen og standard helkurs neoadjuvant terapigruppe. Organoids legemiddelsensitivitetsgruppen ble behandlet med personlig tilpasset neoadjuvant terapi under veiledning av tumororganoids legemiddelsensitivitetsteknologi kombinert med standard langtidsstrålebehandling. Standard helkurs neoadjuvant terapigruppe ble behandlet med neoadjuvant samtidig strålebehandling og kjemoterapi (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) basert på retningslinjer og klinisk erfaring. Tumorpatologisk fullstendig remisjonsrate (pCR), postoperativ komplikasjonsrate, postoperativ tumorabstinensgrad, postoperativ residivrate, behandlingstoleranse, R0 reseksjonsrate og sphincter preservation rate ble observert og sammenlignet.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Basert på behovet for individualisert behandling i presisjonsmedisinens æra, er det et presserende behov for en in vitro-modell som nøyaktig kan forutsi pasientenes respons på behandling, slik at egnede pasienter kan få effektiv behandling og pasienter hvis behandlinger er ineffektive kan unngå bivirkninger . Fremveksten av svulstorganoidteknologi gjør denne visjonen mulig.

Tumor-organoid (Patient-Derived Organoids, PDOs) er et slags mikroorgan med en tredimensjonal struktur, som dyrkes i miljøet av 3D-matriselim in vitro. Basert på den individualiserte neoadjuvante terapien basert på medikamentsensitivitetsteknologien til tumor-organoid, kan den beste neoadjuvante terapien velges og den kliniske effekten og legemiddeltoleransen kan raskt forutsies, noe som er av stor betydning innen nøyaktig tumorterapi. Den foreløpige studien av gruppen vår fullførte også det organlignende biblioteket til mer enn 100 pasienter med lokal avansert endetarmskreft. Det ble bevist at organoidene i organoidbiblioteket hadde høy homologi med det opprinnelige tumorvevet, og deteksjonsperioden for medikamentfølsomhet for organoider var mindre enn 2 uker, som var mye mindre enn 2 måneder med PDX-medisinfølsomhetsteknologi i mus, som påvirket ikke tidsvinduet for klinisk medikamentell behandling, og resultatene av legemiddelsensitivitet var i utgangspunktet i samsvar med den kliniske effekten.

Derfor har vi grunn til å tro at kjemosensitivitetsteknologi for tumororganoider, som en økonomisk, høykapasitets og effektiv teknologi for tumorforskning, forventes å spille en viktig rolle i klinisk individualisert behandling av svulster.

Vår forrige studie fant at svulstbaserte legemiddelsensitivitetsteknologi for organoider kan brukes som et effektivt og pålitelig klinisk assistentverktøy for å veilede og hjelpe leger med å formulere den beste behandlingsstrategien for svulstpasienter. Personlig tilpasset neoadjuvant terapi har bedre klinisk effekt enn standard helkurs neoadjuvant terapi.

Derfor, i denne studien, gjennom en prospektiv, multisenter, multi-arm paraplystudie, er pasienter med lokalt avansert endetarmskreft som trenger neoadjuvant terapi tilfeldig delt inn i to grupper: organoider medikamentsensitivitetsgruppen og standard helkurs neoadjuvant terapigruppe . Å sammenligne den kliniske effekten av personlig tilpasset neoadjuvant terapi basert på tumororganoider kjemosensitivitet kombinert med standard langtidsstrålebehandling med den kliniske effekten av standard helkurs neoadjuvant terapi ved lokalt avansert rektalkreft. Denne teknologien kan brukes i klinisk bruk av avansert endetarmskreft nytt hjelpebeslutningssystem slik at standardisering av omfattende behandling av endetarmskreft kan implementeres i Kina, noe som er av stor betydning for utviklingen av den nasjonale økonomien og forbedringen på medisinsk nivå i Kina.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

192

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1) Alder: 18-75. 2) kvalitativ diagnose: adenokarsinom ble bekreftet ved enteroskopisk biopsi. 3) Lokaliseringsdiagnose: svulsten er lokalisert i endetarmen (avstanden mellom svulsten og analmarginen ≤ 12 cm).

    4) vanlig skanning av thoracoabdominalt bekken og forbedret CT- eller MR-evaluering av stadieinndeling av rektalkreft:

Den primære svulsten invaderer det muskulære laget av tarmveggen inn i den omkringliggende velkjente strukturen, med eller uten lymfeknutemetastase i den riktige rektalfascien.

b. TNM klinisk eller patologisk stadium av tumor: T3-T4N0-2M0. 5) fysisk tilstand (ECOG) score ≤ 1. 6) alle pasienter gikk med på å motta adjuvant kjemoterapi i 3 til 6 måneder etter operasjonen.

7) signere informert samtykke og delta frivillig i prosjektet.

Ekskluderingskriterier:

  • 1) samtidige eller metakrone multiple primære ondartede svulster. 2) preoperativ bildediagnostikk eller patologiske resultater viste at:

Lateral lymfeknutemetastase. b. Fjernorganmetastaser. 3) tidligere historie med ondartede svulster. 4) unormal funksjon av hjerte, lunge, lever, nyre, hematopoiesis og benmargsreserve, som ikke kan tolerere neoadjuvant terapi og operasjon.

5) har psykiske lidelser eller annen alvorlig hjerte- og karsykdom. 6) gravide eller ammende kvinner. 7) Akuttkirurgi (perforering, blødning, tarmobstruksjon, etc.). 8) BRAF-mutasjon ble funnet ved gendeteksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: standard langtidsterapi
Standard helkurs neoadjuvant terapigruppe ble behandlet med neoadjuvant samtidig strålebehandling og kjemoterapi (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) basert på retningslinjer og klinisk erfaring.
Standard helkurs neoadjuvant terapigruppe ble behandlet med neoadjuvant samtidig strålebehandling og kjemoterapi (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) basert på retningslinjer og klinisk erfaring.
FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
FOLFIRI og standard langsiktig strålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
5-FU og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
Andre individualiserte behandlinger basert på organoider medikamentfølsomhet
Aktiv komparator: FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling
FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
Standard helkurs neoadjuvant terapigruppe ble behandlet med neoadjuvant samtidig strålebehandling og kjemoterapi (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) basert på retningslinjer og klinisk erfaring.
FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
FOLFIRI og standard langsiktig strålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
5-FU og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
Andre individualiserte behandlinger basert på organoider medikamentfølsomhet
Aktiv komparator: FOLFIRI og standard langtidsstrålebehandling
FOLFIRI og standard langsiktig strålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
Standard helkurs neoadjuvant terapigruppe ble behandlet med neoadjuvant samtidig strålebehandling og kjemoterapi (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) basert på retningslinjer og klinisk erfaring.
FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
FOLFIRI og standard langsiktig strålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
5-FU og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
Andre individualiserte behandlinger basert på organoider medikamentfølsomhet
Aktiv komparator: 5-FU og standard langtidsstrålebehandling
5-FU og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
Standard helkurs neoadjuvant terapigruppe ble behandlet med neoadjuvant samtidig strålebehandling og kjemoterapi (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) basert på retningslinjer og klinisk erfaring.
FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
FOLFIRI og standard langsiktig strålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
5-FU og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
Andre individualiserte behandlinger basert på organoider medikamentfølsomhet
Aktiv komparator: 5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling
5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
Standard helkurs neoadjuvant terapigruppe ble behandlet med neoadjuvant samtidig strålebehandling og kjemoterapi (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) basert på retningslinjer og klinisk erfaring.
FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
FOLFIRI og standard langsiktig strålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
5-FU og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
Andre individualiserte behandlinger basert på organoider medikamentfølsomhet
Aktiv komparator: Andre individuelle behandlinger
Andre individualiserte behandlinger basert på organoider medikamentfølsomhet
Standard helkurs neoadjuvant terapigruppe ble behandlet med neoadjuvant samtidig strålebehandling og kjemoterapi (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) basert på retningslinjer og klinisk erfaring.
FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
FOLFIRI og standard langsiktig strålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
5-FU og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling basert på legemiddelsensitivitet for organoider
Andre individualiserte behandlinger basert på organoider medikamentfølsomhet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fullstendig respons
Tidsramme: 3 år
Neoadjuvant terapi og postoperativ patologi bekreftet at primærtumoren var i fullstendig remisjon (stadium ypT0) og hadde ingen gjenværende tumorceller, uavhengig av om de regionale lymfeknutene var involvert eller ikke.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Postoperativ komplikasjon
Tidsramme: 3 år
Intraabdominal blødning, anastomotisk lekkasje, intraabdominal infeksjon, intestinal obstruksjon, postoperativ diaré, sårinfeksjon, lungeinfeksjon, kardiovaskulær ulykke, cerebrovaskulær ulykke, etc.
3 år
Tumorregresjonsgradering
Tidsramme: 3 år

Tumorpatologisk reaksjon graderes etter neoadjuvant terapi, vanligvis etter andelen fibrose og gjenværende tumor i svulsten.

Det analytiske systemet for å evaluere behandlingsresponsen anbefalt av NCCN er som følger: fullstendig respons - ingen levende kreftcellerester, moderat reaksjon - enkelt eller liten klynge kreftcellerester, mild reaksjon - restkreftfokus, interstitiell fibrosi, bivirkning - få eller ingen kreftcelle regresjon.

3 år
Lokal gjentakelse
Tidsramme: 3 år
Residiv oppstår i operasjonsområdet, med eller uten økning av tumormarkører. Svulsten funnet i anastomosen må bekreftes ved patologisk biopsi.
3 år
Fjernmetastaser
Tidsramme: 3 år
CT eller MR eller radionuklidskanning kan oppdage metastaser i lever, lunge og bein, med eller uten bekreftet av patologi.
3 år
Behandlingstoleranserate
Tidsramme: 3 år
For å evaluere toleransen og fullføringen av preoperativ neoadjuvant terapi.
3 år
R0 reseksjonsrate
Tidsramme: 3 år
R0 reseksjonsrate for laparoskopisk radikal kirurgi for endetarmskreft etter neoadjuvant terapi.
3 år
anus-sparehastighet
Tidsramme: 3 år
anussparende rate etter radikal reseksjon av endetarmskreft etter neoadjuvant terapi
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jing Sun, PhD, Shanghai Minimally Invasive Surgery Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. januar 2023

Primær fullføring (Forventet)

31. desember 2024

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. april 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2022

Først lagt ut (Faktiske)

28. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere