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L'efficacité clinique de la chimiothérapie néoadjuvante sensible aux médicaments basée sur la chimiothérapie organoïde par rapport à la chimiothérapie néoadjuvante traditionnelle dans le cancer rectal avancé

22 avril 2022 mis à jour par: Shanghai Minimally Invasive Surgery Center

Un essai contrôlé randomisé multicentrique prospectif de l'efficacité clinique de la thérapie néoadjuvante basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes par rapport à la thérapie néoadjuvante empirique dans le traitement du cancer rectal avancé

Il s'agit d'une étude prospective multicentrique randomisée contrôlée. Selon les critères d'inscription, les patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé qui ont besoin d'un traitement néoadjuvant avant une chirurgie radicale ont été répartis au hasard dans le groupe de sensibilité aux médicaments organoïdes et le groupe de traitement néoadjuvant standard à cycle complet. Le groupe de sensibilité aux médicaments organoïdes a été traité avec une thérapie néoadjuvante personnalisée sous la direction de la technologie de sensibilité aux médicaments organoïdes tumoraux associée à une radiothérapie standard à long terme. Le groupe de traitement néoadjuvant standard à cycle complet a été traité par radiothérapie et chimiothérapie simultanées néoadjuvantes (thérapie néoadjuvante totale, TNT) sur la base des directives et de l'expérience clinique. Le taux de rémission complète pathologique de la tumeur (pCR), le taux de complications postopératoires, le grade de retrait tumoral postopératoire, le taux de récidive postopératoire, le taux de tolérance au traitement, le taux de résection R0 et le taux de préservation du sphincter ont été observés et comparés.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Sur la base de la nécessité d'un traitement individualisé à l'ère de la médecine de précision, un modèle in vitro capable de prédire avec précision la réponse des patients au traitement est nécessaire de toute urgence, afin que les patients appropriés puissent recevoir un traitement efficace et que les patients dont les traitements sont inefficaces puissent éviter les effets indésirables. . L'émergence de la technologie des organoïdes tumoraux rend cette vision possible.

L'organoïde tumoral (Patient-Derived Organoids, PDO) est une sorte de micro-organe à structure tridimensionnelle, qui est cultivé dans l'environnement d'une colle matricielle 3D in vitro. Sur la base de la thérapie néoadjuvante individualisée basée sur la technologie de sensibilité aux médicaments des organoïdes tumoraux, la meilleure thérapie néoadjuvante peut être sélectionnée et l'efficacité clinique et la tolérance aux médicaments peuvent être rapidement prédites, ce qui est d'une grande importance dans le domaine de la thérapie tumorale précise. L'étude préliminaire de notre groupe a également complété la bibliothèque d'organes de plus de 100 patients atteints d'un cancer rectal avancé local. Il a été prouvé que les organoïdes de la bibliothèque d'organoïdes avaient une forte homologie avec le tissu tumoral d'origine, et la période de détection de la sensibilité aux médicaments des organoïdes était inférieure à 2 semaines, ce qui était bien inférieur à 2 mois de la technologie de sensibilité aux médicaments PDX chez la souris, ce qui n'affectait pas la fenêtre temporelle du traitement médicamenteux clinique, et les résultats de la sensibilité aux médicaments étaient fondamentalement compatibles avec l'efficacité clinique.

Par conséquent, nous avons des raisons de croire que la technologie de chimiosensibilité des organoïdes tumoraux, en tant que technologie économique, à haut débit et efficace pour la recherche sur les tumeurs, devrait jouer un rôle important dans le traitement clinique individualisé des tumeurs.

Notre étude précédente a révélé que la technologie de sensibilité aux médicaments organoïdes basée sur les tumeurs peut être utilisée comme un outil d'assistance clinique efficace et fiable pour guider et aider les médecins à formuler la meilleure stratégie de traitement pour les patients atteints de tumeurs. La thérapie néoadjuvante personnalisée a une meilleure efficacité clinique que la thérapie néoadjuvante standard à cycle complet.

Par conséquent, dans cette étude, dans le cadre d'une étude clinique prospective, multicentrique et multibras, les patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé qui ont besoin d'un traitement néoadjuvant sont divisés au hasard en deux groupes : le groupe de sensibilité aux médicaments organoïdes et le groupe de traitement néoadjuvant standard à cycle complet. . Comparer l'efficacité clinique d'un traitement néoadjuvant personnalisé basé sur la chimiosensibilité des organoïdes tumoraux combiné à une radiothérapie standard à long terme avec l'efficacité clinique d'un traitement néoadjuvant standard à cycle complet dans le cancer du rectum localement avancé. Cette technologie peut être utilisée dans l'utilisation clinique du nouveau système de prise de décision auxiliaire du cancer rectal avancé afin que la normalisation du traitement complet du cancer rectal puisse être mise en œuvre en Chine, ce qui est d'une grande importance pour le développement de l'économie nationale et l'amélioration de niveau médical en Chine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

192

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 1) Âge : 18-75. 2) diagnostic qualitatif : l'adénocarcinome a été confirmé par biopsie entéroscopique. 3) Diagnostic de localisation : la tumeur est située dans le rectum (la distance entre la tumeur et la marge anale ≤ 12 cm).

    4) scanner simple du bassin thoracoabdominal et évaluation CT ou IRM améliorée de la stadification du cancer rectal :

La tumeur primaire envahit la couche musculaire de la paroi intestinale dans la structure bien connue environnante, avec ou sans métastase ganglionnaire dans le fascia rectal approprié.

b. Stade clinique ou pathologique TNM de la tumeur : T3-T4N0-2M0. 5) score de condition physique (ECOG) ≤ 1. 6) tous les patients ont accepté de recevoir une chimiothérapie adjuvante pendant 3 à 6 mois après l'opération.

7) signer un consentement éclairé et participer volontairement au projet.

Critère d'exclusion:

  • 1) tumeurs malignes primitives multiples simultanées ou métachrones. 2) l'examen d'imagerie préopératoire ou les résultats anatomopathologiques ont montré que :

Métastases ganglionnaires latérales. b. Métastases d'organes à distance. 3) antécédents de tumeurs malignes. 4) fonction anormale du cœur, des poumons, du foie, des reins, de l'hématopoïèse et de la réserve de moelle osseuse, qui ne peut pas tolérer la thérapie et l'opération néoadjuvantes.

5) avez une maladie mentale ou une autre maladie cardiovasculaire grave. 6) femmes enceintes ou allaitantes. 7) Chirurgie d'urgence (perforation, saignement, occlusion intestinale, etc.). 8) La mutation BRAF a été trouvée par détection de gène.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: traitement standard à long terme
Le groupe de traitement néoadjuvant standard à cycle complet a été traité par radiothérapie et chimiothérapie simultanées néoadjuvantes (thérapie néoadjuvante totale, TNT) sur la base des directives et de l'expérience clinique.
Le groupe de traitement néoadjuvant standard à cycle complet a été traité par radiothérapie et chimiothérapie simultanées néoadjuvantes (thérapie néoadjuvante totale, TNT) sur la base des directives et de l'expérience clinique.
FOLFOX et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
FOLFIRI et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
5-FU et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
5-FU et pembrolizumab et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
Autres traitements individualisés basés sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
Comparateur actif: FOLFOX et radiothérapie standard au long cours
FOLFOX et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
Le groupe de traitement néoadjuvant standard à cycle complet a été traité par radiothérapie et chimiothérapie simultanées néoadjuvantes (thérapie néoadjuvante totale, TNT) sur la base des directives et de l'expérience clinique.
FOLFOX et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
FOLFIRI et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
5-FU et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
5-FU et pembrolizumab et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
Autres traitements individualisés basés sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
Comparateur actif: FOLFIRI et radiothérapie standard au long cours
FOLFIRI et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
Le groupe de traitement néoadjuvant standard à cycle complet a été traité par radiothérapie et chimiothérapie simultanées néoadjuvantes (thérapie néoadjuvante totale, TNT) sur la base des directives et de l'expérience clinique.
FOLFOX et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
FOLFIRI et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
5-FU et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
5-FU et pembrolizumab et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
Autres traitements individualisés basés sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
Comparateur actif: 5-FU et radiothérapie standard au long cours
5-FU et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
Le groupe de traitement néoadjuvant standard à cycle complet a été traité par radiothérapie et chimiothérapie simultanées néoadjuvantes (thérapie néoadjuvante totale, TNT) sur la base des directives et de l'expérience clinique.
FOLFOX et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
FOLFIRI et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
5-FU et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
5-FU et pembrolizumab et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
Autres traitements individualisés basés sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
Comparateur actif: 5-FU et pembrolizumab et radiothérapie standard au long cours
5-FU et pembrolizumab et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
Le groupe de traitement néoadjuvant standard à cycle complet a été traité par radiothérapie et chimiothérapie simultanées néoadjuvantes (thérapie néoadjuvante totale, TNT) sur la base des directives et de l'expérience clinique.
FOLFOX et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
FOLFIRI et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
5-FU et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
5-FU et pembrolizumab et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
Autres traitements individualisés basés sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
Comparateur actif: Autres traitements individualisés
Autres traitements individualisés basés sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
Le groupe de traitement néoadjuvant standard à cycle complet a été traité par radiothérapie et chimiothérapie simultanées néoadjuvantes (thérapie néoadjuvante totale, TNT) sur la base des directives et de l'expérience clinique.
FOLFOX et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
FOLFIRI et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
5-FU et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
5-FU et pembrolizumab et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
Autres traitements individualisés basés sur la sensibilité aux médicaments organoïdes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse complète pathologique
Délai: 3 années
Le traitement néoadjuvant et la pathologie postopératoire ont confirmé que la tumeur primaire était en rémission complète (stade ypT0) et ne présentait aucune cellule tumorale résiduelle, que les ganglions lymphatiques régionaux soient impliqués ou non.
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Complication postopératoire
Délai: 3 années
Saignement intra-abdominal, fuite anastomotique, infection intra-abdominale, occlusion intestinale, diarrhée postopératoire, infection de plaie, infection pulmonaire, accident cardiovasculaire, accident vasculaire cérébral, etc.
3 années
Classement de la régression tumorale
Délai: 3 années

La réaction pathologique tumorale est classée après un traitement néoadjuvant, généralement en fonction de la proportion de fibrose et de tumeur résiduelle dans la tumeur.

Le système d'analyse pour évaluer la réponse au traitement recommandé par le NCCN est le suivant : réponse complète - aucun résidu de cellule cancéreuse vivante, réaction modérée - résidu de cellule cancéreuse unique ou en petit groupe, réaction légère - foyer de cancer résiduel, fibrosi interstitiel, réaction indésirable - peu ou pas régression des cellules cancéreuses.

3 années
Récidive locale
Délai: 3 années
La récidive survient dans la zone chirurgicale, avec ou sans remontée de marqueurs tumoraux. La tumeur trouvée dans l'anastomose doit être confirmée par une biopsie pathologique.
3 années
Métastase à distance
Délai: 3 années
La tomodensitométrie, l'IRM ou la scintigraphie peuvent détecter des métastases hépatiques, pulmonaires et osseuses, confirmées ou non par une pathologie.
3 années
Taux de tolérance au traitement
Délai: 3 années
Évaluer la tolérance et l'achèvement du traitement néoadjuvant préopératoire.
3 années
Taux de résection R0
Délai: 3 années
Taux de résection R0 de la chirurgie radicale laparoscopique pour cancer du rectum après traitement néoadjuvant.
3 années
taux d'économie d'anus
Délai: 3 années
taux de préservation de l'anus après résection radicale d'un cancer du rectum après traitement néoadjuvant
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jing Sun, PhD, Shanghai Minimally Invasive Surgery Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2023

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 avril 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2022

Première publication (Réel)

28 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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