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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05352165
L'efficacité clinique de la chimiothérapie néoadjuvante sensible aux médicaments basée sur la chimiothérapie organoïde par rapport à la chimiothérapie néoadjuvante traditionnelle dans le cancer rectal avancé
Un essai contrôlé randomisé multicentrique prospectif de l'efficacité clinique de la thérapie néoadjuvante basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes par rapport à la thérapie néoadjuvante empirique dans le traitement du cancer rectal avancé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: traitement standard à long terme
- Médicament: FOLFOX et radiothérapie standard au long cours
- Médicament: FOLFIRI et radiothérapie standard au long cours
- Médicament: 5-FU et radiothérapie standard au long cours
- Médicament: 5-FU et pembrolizumab et radiothérapie standard au long cours
- Médicament: Autres traitements individualisés
Description détaillée
Sur la base de la nécessité d'un traitement individualisé à l'ère de la médecine de précision, un modèle in vitro capable de prédire avec précision la réponse des patients au traitement est nécessaire de toute urgence, afin que les patients appropriés puissent recevoir un traitement efficace et que les patients dont les traitements sont inefficaces puissent éviter les effets indésirables. . L'émergence de la technologie des organoïdes tumoraux rend cette vision possible.
L'organoïde tumoral (Patient-Derived Organoids, PDO) est une sorte de micro-organe à structure tridimensionnelle, qui est cultivé dans l'environnement d'une colle matricielle 3D in vitro. Sur la base de la thérapie néoadjuvante individualisée basée sur la technologie de sensibilité aux médicaments des organoïdes tumoraux, la meilleure thérapie néoadjuvante peut être sélectionnée et l'efficacité clinique et la tolérance aux médicaments peuvent être rapidement prédites, ce qui est d'une grande importance dans le domaine de la thérapie tumorale précise. L'étude préliminaire de notre groupe a également complété la bibliothèque d'organes de plus de 100 patients atteints d'un cancer rectal avancé local. Il a été prouvé que les organoïdes de la bibliothèque d'organoïdes avaient une forte homologie avec le tissu tumoral d'origine, et la période de détection de la sensibilité aux médicaments des organoïdes était inférieure à 2 semaines, ce qui était bien inférieur à 2 mois de la technologie de sensibilité aux médicaments PDX chez la souris, ce qui n'affectait pas la fenêtre temporelle du traitement médicamenteux clinique, et les résultats de la sensibilité aux médicaments étaient fondamentalement compatibles avec l'efficacité clinique.
Par conséquent, nous avons des raisons de croire que la technologie de chimiosensibilité des organoïdes tumoraux, en tant que technologie économique, à haut débit et efficace pour la recherche sur les tumeurs, devrait jouer un rôle important dans le traitement clinique individualisé des tumeurs.
Notre étude précédente a révélé que la technologie de sensibilité aux médicaments organoïdes basée sur les tumeurs peut être utilisée comme un outil d'assistance clinique efficace et fiable pour guider et aider les médecins à formuler la meilleure stratégie de traitement pour les patients atteints de tumeurs. La thérapie néoadjuvante personnalisée a une meilleure efficacité clinique que la thérapie néoadjuvante standard à cycle complet.
Par conséquent, dans cette étude, dans le cadre d'une étude clinique prospective, multicentrique et multibras, les patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé qui ont besoin d'un traitement néoadjuvant sont divisés au hasard en deux groupes : le groupe de sensibilité aux médicaments organoïdes et le groupe de traitement néoadjuvant standard à cycle complet. . Comparer l'efficacité clinique d'un traitement néoadjuvant personnalisé basé sur la chimiosensibilité des organoïdes tumoraux combiné à une radiothérapie standard à long terme avec l'efficacité clinique d'un traitement néoadjuvant standard à cycle complet dans le cancer du rectum localement avancé. Cette technologie peut être utilisée dans l'utilisation clinique du nouveau système de prise de décision auxiliaire du cancer rectal avancé afin que la normalisation du traitement complet du cancer rectal puisse être mise en œuvre en Chine, ce qui est d'une grande importance pour le développement de l'économie nationale et l'amélioration de niveau médical en Chine.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jing Sun, PhD
- Numéro de téléphone: +86-21-64370045
- E-mail: sj11788@rjh.com.cn
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
1) Âge : 18-75. 2) diagnostic qualitatif : l'adénocarcinome a été confirmé par biopsie entéroscopique. 3) Diagnostic de localisation : la tumeur est située dans le rectum (la distance entre la tumeur et la marge anale ≤ 12 cm).
4) scanner simple du bassin thoracoabdominal et évaluation CT ou IRM améliorée de la stadification du cancer rectal :
La tumeur primaire envahit la couche musculaire de la paroi intestinale dans la structure bien connue environnante, avec ou sans métastase ganglionnaire dans le fascia rectal approprié.
b. Stade clinique ou pathologique TNM de la tumeur : T3-T4N0-2M0. 5) score de condition physique (ECOG) ≤ 1. 6) tous les patients ont accepté de recevoir une chimiothérapie adjuvante pendant 3 à 6 mois après l'opération.
7) signer un consentement éclairé et participer volontairement au projet.
Critère d'exclusion:
- 1) tumeurs malignes primitives multiples simultanées ou métachrones. 2) l'examen d'imagerie préopératoire ou les résultats anatomopathologiques ont montré que :
Métastases ganglionnaires latérales. b. Métastases d'organes à distance. 3) antécédents de tumeurs malignes. 4) fonction anormale du cœur, des poumons, du foie, des reins, de l'hématopoïèse et de la réserve de moelle osseuse, qui ne peut pas tolérer la thérapie et l'opération néoadjuvantes.
5) avez une maladie mentale ou une autre maladie cardiovasculaire grave. 6) femmes enceintes ou allaitantes. 7) Chirurgie d'urgence (perforation, saignement, occlusion intestinale, etc.). 8) La mutation BRAF a été trouvée par détection de gène.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: traitement standard à long terme
Le groupe de traitement néoadjuvant standard à cycle complet a été traité par radiothérapie et chimiothérapie simultanées néoadjuvantes (thérapie néoadjuvante totale, TNT) sur la base des directives et de l'expérience clinique.
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Le groupe de traitement néoadjuvant standard à cycle complet a été traité par radiothérapie et chimiothérapie simultanées néoadjuvantes (thérapie néoadjuvante totale, TNT) sur la base des directives et de l'expérience clinique.
FOLFOX et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
FOLFIRI et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
5-FU et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
5-FU et pembrolizumab et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
Autres traitements individualisés basés sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
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Comparateur actif: FOLFOX et radiothérapie standard au long cours
FOLFOX et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
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Le groupe de traitement néoadjuvant standard à cycle complet a été traité par radiothérapie et chimiothérapie simultanées néoadjuvantes (thérapie néoadjuvante totale, TNT) sur la base des directives et de l'expérience clinique.
FOLFOX et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
FOLFIRI et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
5-FU et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
5-FU et pembrolizumab et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
Autres traitements individualisés basés sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
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Comparateur actif: FOLFIRI et radiothérapie standard au long cours
FOLFIRI et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
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Le groupe de traitement néoadjuvant standard à cycle complet a été traité par radiothérapie et chimiothérapie simultanées néoadjuvantes (thérapie néoadjuvante totale, TNT) sur la base des directives et de l'expérience clinique.
FOLFOX et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
FOLFIRI et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
5-FU et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
5-FU et pembrolizumab et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
Autres traitements individualisés basés sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
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Comparateur actif: 5-FU et radiothérapie standard au long cours
5-FU et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
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Le groupe de traitement néoadjuvant standard à cycle complet a été traité par radiothérapie et chimiothérapie simultanées néoadjuvantes (thérapie néoadjuvante totale, TNT) sur la base des directives et de l'expérience clinique.
FOLFOX et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
FOLFIRI et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
5-FU et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
5-FU et pembrolizumab et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
Autres traitements individualisés basés sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
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Comparateur actif: 5-FU et pembrolizumab et radiothérapie standard au long cours
5-FU et pembrolizumab et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
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Le groupe de traitement néoadjuvant standard à cycle complet a été traité par radiothérapie et chimiothérapie simultanées néoadjuvantes (thérapie néoadjuvante totale, TNT) sur la base des directives et de l'expérience clinique.
FOLFOX et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
FOLFIRI et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
5-FU et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
5-FU et pembrolizumab et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
Autres traitements individualisés basés sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
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Comparateur actif: Autres traitements individualisés
Autres traitements individualisés basés sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
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Le groupe de traitement néoadjuvant standard à cycle complet a été traité par radiothérapie et chimiothérapie simultanées néoadjuvantes (thérapie néoadjuvante totale, TNT) sur la base des directives et de l'expérience clinique.
FOLFOX et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
FOLFIRI et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
5-FU et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
5-FU et pembrolizumab et radiothérapie standard à long terme basée sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
Autres traitements individualisés basés sur la sensibilité aux médicaments organoïdes
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse complète pathologique
Délai: 3 années
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Le traitement néoadjuvant et la pathologie postopératoire ont confirmé que la tumeur primaire était en rémission complète (stade ypT0) et ne présentait aucune cellule tumorale résiduelle, que les ganglions lymphatiques régionaux soient impliqués ou non.
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Complication postopératoire
Délai: 3 années
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Saignement intra-abdominal, fuite anastomotique, infection intra-abdominale, occlusion intestinale, diarrhée postopératoire, infection de plaie, infection pulmonaire, accident cardiovasculaire, accident vasculaire cérébral, etc.
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3 années
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Classement de la régression tumorale
Délai: 3 années
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La réaction pathologique tumorale est classée après un traitement néoadjuvant, généralement en fonction de la proportion de fibrose et de tumeur résiduelle dans la tumeur. Le système d'analyse pour évaluer la réponse au traitement recommandé par le NCCN est le suivant : réponse complète - aucun résidu de cellule cancéreuse vivante, réaction modérée - résidu de cellule cancéreuse unique ou en petit groupe, réaction légère - foyer de cancer résiduel, fibrosi interstitiel, réaction indésirable - peu ou pas régression des cellules cancéreuses. |
3 années
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Récidive locale
Délai: 3 années
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La récidive survient dans la zone chirurgicale, avec ou sans remontée de marqueurs tumoraux.
La tumeur trouvée dans l'anastomose doit être confirmée par une biopsie pathologique.
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3 années
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Métastase à distance
Délai: 3 années
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La tomodensitométrie, l'IRM ou la scintigraphie peuvent détecter des métastases hépatiques, pulmonaires et osseuses, confirmées ou non par une pathologie.
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3 années
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Taux de tolérance au traitement
Délai: 3 années
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Évaluer la tolérance et l'achèvement du traitement néoadjuvant préopératoire.
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3 années
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Taux de résection R0
Délai: 3 années
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Taux de résection R0 de la chirurgie radicale laparoscopique pour cancer du rectum après traitement néoadjuvant.
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3 années
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taux d'économie d'anus
Délai: 3 années
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taux de préservation de l'anus après résection radicale d'un cancer du rectum après traitement néoadjuvant
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jing Sun, PhD, Shanghai Minimally Invasive Surgery Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Ludmir EB, Palta M, Willett CG, Czito BG. Total neoadjuvant therapy for rectal cancer: An emerging option. Cancer. 2017 May 1;123(9):1497-1506. doi: 10.1002/cncr.30600. Epub 2017 Mar 10.
- Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021 Jan;71(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21654. Epub 2021 Jan 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2021 Jul;71(4):359.
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Sato T, Vries RG, Snippert HJ, van de Wetering M, Barker N, Stange DE, van Es JH, Abo A, Kujala P, Peters PJ, Clevers H. Single Lgr5 stem cells build crypt-villus structures in vitro without a mesenchymal niche. Nature. 2009 May 14;459(7244):262-5. doi: 10.1038/nature07935. Epub 2009 Mar 29.
- Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chin Med J (Engl). 2021 Mar 17;134(7):783-791. doi: 10.1097/CM9.0000000000001474.
- Garcia-Aguilar J, Chow OS, Smith DD, Marcet JE, Cataldo PA, Varma MG, Kumar AS, Oommen S, Coutsoftides T, Hunt SR, Stamos MJ, Ternent CA, Herzig DO, Fichera A, Polite BN, Dietz DW, Patil S, Avila K; Timing of Rectal Cancer Response to Chemoradiation Consortium. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):957-66. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00004-2. Epub 2015 Jul 14.
- Shamir ER, Ewald AJ. Three-dimensional organotypic culture: experimental models of mammalian biology and disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Oct;15(10):647-64. doi: 10.1038/nrm3873. Epub 2014 Sep 17.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Tumeurs colorectales
- Tumeurs rectales
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Fluorouracile
- Pembrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- MISC-WXXR-001
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