- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05352165
진행성 직장암에서 오가노이드 기반의 약물 민감성 신보조 화학요법 대 전통적 선행 화학요법의 임상적 효능
진행성 직장암 치료에서 오가노이드 약물 감수성에 기반한 신보강 요법 대 경험적 신보강 요법의 임상적 효능에 대한 전향적 다기관 무작위 통제 시험
연구 개요
상태
정황
상세 설명
정밀의학 시대의 개인 맞춤형 치료의 필요성에 따라 적절한 환자는 효과적인 치료를 받고 치료가 효과가 없는 환자는 부작용을 피할 수 있도록 치료에 대한 환자의 반응을 정확하게 예측할 수 있는 in vitro 모델이 절실히 필요하다. . 종양 오가노이드 기술의 출현으로 이러한 비전이 가능해졌습니다.
종양-오가노이드(Patient-Derived Organoids, PDOs)는 체외에서 3D 매트릭스 접착제 환경에서 배양되는 3차원 구조를 가진 일종의 미세 기관입니다. 종양-오가노이드의 약물감수성 기술을 기반으로 한 개인 맞춤형 신보조요법을 기반으로 최적의 신보조요법을 선택하고 임상적 효능과 약물내성을 빠르게 예측할 수 있어 정확한 종양치료 분야에서 큰 의미가 있다. 우리 그룹의 예비 연구는 또한 100명 이상의 국소 진행성 직장암 환자의 장기 유사 라이브러리를 완성했습니다. 오가노이드 라이브러리의 오가노이드가 원래의 종양 조직과 높은 상동성을 가지고 있음이 입증되었으며, 오가노이드의 약물 감수성 검출 기간이 2주 미만으로 마우스에서 PDX 약물 감수성 기술의 2개월보다 훨씬 짧은 것으로 나타났습니다. 임상 약물 치료의 시간 창에 영향을 미치지 않았으며 약물 민감도 결과는 기본적으로 임상 효능과 일치했습니다.
따라서 종양 오가노이드 화학감수성 기술은 종양 연구를 위한 경제적이고, 처리량이 많고, 효율적인 기술로서 종양의 임상적 개별화 치료에 중요한 역할을 할 것으로 기대됩니다.
우리의 이전 연구는 종양 기반 오가노이드 약물 민감성 기술이 의사가 종양 환자를 위한 최상의 치료 전략을 공식화하도록 안내하고 지원하는 효과적이고 신뢰할 수 있는 임상 보조 도구로 사용될 수 있음을 발견했습니다. 맞춤형 신보강 요법은 표준 전체 과정 신보강 요법보다 임상적 효능이 더 우수합니다.
따라서 본 연구에서는 전향적, 다기관, 다중 암 우산형 임상 연구를 통해 신보강 요법이 필요한 국소 진행성 직장암 환자를 오가노이드 약물 민감성 그룹과 표준 전과정 신보조 요법 그룹의 두 그룹으로 무작위로 나눕니다. . 국소 진행성 직장암에서 표준 전체 과정 신보강 요법의 임상 효능과 표준 장기 방사선 요법과 결합된 종양 오가노이드 화학 감수성을 기반으로 한 맞춤형 신 보조 요법의 임상 효능을 비교합니다. 이 기술은 진행성 직장암의 새로운 보조 의사 결정 시스템의 임상 사용에 사용될 수 있어 중국에서 직장암 종합 치료의 표준화가 구현될 수 있으며 이는 국가 경제 발전과 개선에 큰 의미가 있습니다. 중국의 의료 수준.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jing Sun, PhD
- 전화번호: +86-21-64370045
- 이메일: sj11788@rjh.com.cn
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
1) 연령: 18-75세. 2) 정성적 진단: 소장 생검으로 선암이 확인되었다. 3) 국소화 진단: 종양이 직장에 위치함(종양과 항문연 사이의 거리 ≤ 12cm).
4) 흉복부 골반의 일반 스캔 및 직장암 병기의 강화된 CT 또는 MRI 평가:
원발성 종양은 장 벽의 근육층을 주변의 잘 알려진 구조로 침범하며 적절한 직장 근막에 림프절 전이가 있거나 없습니다.
비. 종양의 TNM 임상 또는 병리학적 병기: T3-T4N0-2M0. 5) 신체 상태(ECOG) 점수 ≤ 1. 6) 모든 환자가 수술 후 3~6개월 동안 보조 화학 요법을 받는 데 동의했습니다.
7) 정보에 입각한 동의서에 서명하고 자발적으로 프로젝트에 참여합니다.
제외 기준:
- 1) 동시성 또는 이시성 다발성 원발성 악성 종양. 2) 수술 전 영상 검사 또는 병리학적 결과가 다음과 같이 나타났습니다.
측면 림프절 전이. 비. 원격 장기 전이. 3) 악성 종양의 과거력. 4) 심장, 폐, 간, 신장, 조혈 및 골수 보존 기능의 이상으로 신보강 요법 및 수술을 견딜 수 없습니다.
5) 정신 질환 또는 기타 심각한 심혈관 질환이 있습니다. 6) 임산부 또는 수유부. 7) 응급수술(천공, 출혈, 장폐색 등) 8) 유전자 검출에 의해 BRAF 돌연변이가 발견되었다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 표준 장기 요법
표준 전과정 신보강 요법군은 가이드라인과 임상 경험을 바탕으로 신보조 동시 방사선 요법과 화학 요법(Total Neoadjuvant Therapy, TNT)으로 치료를 받았다.
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표준 전과정 신보강 요법군은 가이드라인과 임상 경험을 바탕으로 신보조 동시 방사선 요법과 화학 요법(Total Neoadjuvant Therapy, TNT)으로 치료를 받았다.
FOLFOX 및 오가노이드 약물 감수성에 기초한 표준 장기 방사선 요법
오가노이드 약물 감수성에 기반한 FOLFIRI 및 표준 장기 방사선 요법
오가노이드 약물 감수성에 기초한 5-FU 및 표준 장기 방사선 요법
오가노이드 약물 감수성에 기초한 5-FU 및 펨브롤리주맙 및 표준 장기 방사선 요법
오가노이드 약물 민감도에 기반한 기타 개별 치료
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활성 비교기: FOLFOX 및 표준 장기 방사선 요법
FOLFOX 및 오가노이드 약물 감수성에 기초한 표준 장기 방사선 요법
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표준 전과정 신보강 요법군은 가이드라인과 임상 경험을 바탕으로 신보조 동시 방사선 요법과 화학 요법(Total Neoadjuvant Therapy, TNT)으로 치료를 받았다.
FOLFOX 및 오가노이드 약물 감수성에 기초한 표준 장기 방사선 요법
오가노이드 약물 감수성에 기반한 FOLFIRI 및 표준 장기 방사선 요법
오가노이드 약물 감수성에 기초한 5-FU 및 표준 장기 방사선 요법
오가노이드 약물 감수성에 기초한 5-FU 및 펨브롤리주맙 및 표준 장기 방사선 요법
오가노이드 약물 민감도에 기반한 기타 개별 치료
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활성 비교기: FOLFIRI 및 표준 장기 방사선 요법
오가노이드 약물 감수성에 기반한 FOLFIRI 및 표준 장기 방사선 요법
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표준 전과정 신보강 요법군은 가이드라인과 임상 경험을 바탕으로 신보조 동시 방사선 요법과 화학 요법(Total Neoadjuvant Therapy, TNT)으로 치료를 받았다.
FOLFOX 및 오가노이드 약물 감수성에 기초한 표준 장기 방사선 요법
오가노이드 약물 감수성에 기반한 FOLFIRI 및 표준 장기 방사선 요법
오가노이드 약물 감수성에 기초한 5-FU 및 표준 장기 방사선 요법
오가노이드 약물 감수성에 기초한 5-FU 및 펨브롤리주맙 및 표준 장기 방사선 요법
오가노이드 약물 민감도에 기반한 기타 개별 치료
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활성 비교기: 5-FU 및 표준 장기 방사선 요법
오가노이드 약물 감수성에 기초한 5-FU 및 표준 장기 방사선 요법
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표준 전과정 신보강 요법군은 가이드라인과 임상 경험을 바탕으로 신보조 동시 방사선 요법과 화학 요법(Total Neoadjuvant Therapy, TNT)으로 치료를 받았다.
FOLFOX 및 오가노이드 약물 감수성에 기초한 표준 장기 방사선 요법
오가노이드 약물 감수성에 기반한 FOLFIRI 및 표준 장기 방사선 요법
오가노이드 약물 감수성에 기초한 5-FU 및 표준 장기 방사선 요법
오가노이드 약물 감수성에 기초한 5-FU 및 펨브롤리주맙 및 표준 장기 방사선 요법
오가노이드 약물 민감도에 기반한 기타 개별 치료
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활성 비교기: 5-FU 및 펨브롤리주맙 및 표준 장기 방사선 요법
오가노이드 약물 감수성에 기초한 5-FU 및 펨브롤리주맙 및 표준 장기 방사선 요법
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표준 전과정 신보강 요법군은 가이드라인과 임상 경험을 바탕으로 신보조 동시 방사선 요법과 화학 요법(Total Neoadjuvant Therapy, TNT)으로 치료를 받았다.
FOLFOX 및 오가노이드 약물 감수성에 기초한 표준 장기 방사선 요법
오가노이드 약물 감수성에 기반한 FOLFIRI 및 표준 장기 방사선 요법
오가노이드 약물 감수성에 기초한 5-FU 및 표준 장기 방사선 요법
오가노이드 약물 감수성에 기초한 5-FU 및 펨브롤리주맙 및 표준 장기 방사선 요법
오가노이드 약물 민감도에 기반한 기타 개별 치료
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활성 비교기: 기타 개별화된 치료
오가노이드 약물 민감도에 기반한 기타 개별 치료
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표준 전과정 신보강 요법군은 가이드라인과 임상 경험을 바탕으로 신보조 동시 방사선 요법과 화학 요법(Total Neoadjuvant Therapy, TNT)으로 치료를 받았다.
FOLFOX 및 오가노이드 약물 감수성에 기초한 표준 장기 방사선 요법
오가노이드 약물 감수성에 기반한 FOLFIRI 및 표준 장기 방사선 요법
오가노이드 약물 감수성에 기초한 5-FU 및 표준 장기 방사선 요법
오가노이드 약물 감수성에 기초한 5-FU 및 펨브롤리주맙 및 표준 장기 방사선 요법
오가노이드 약물 민감도에 기반한 기타 개별 치료
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병리학적 완전 반응
기간: 3 년
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신보강 요법 및 수술 후 병리학은 원발성 종양이 완전한 관해(ypT0 단계)에 있고 국소 림프절이 관련되었는지 여부에 관계없이 잔여 종양 세포가 없음을 확인했습니다.
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술 후 합병증
기간: 3 년
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복강내출혈, 문합누출, 복강내감염, 장폐색, 수술후 설사, 창상감염, 폐감염, 심혈관사고, 뇌혈관사고 등
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3 년
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종양 퇴행 등급
기간: 3 년
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종양의 병리학적 반응은 일반적으로 종양의 섬유증 및 잔류 종양의 비율에 따라 신보강 요법 후에 등급이 매겨집니다. NCCN에서 권장하는 치료 반응을 평가하기 위한 분석 시스템은 다음과 같습니다: 완전 반응-살아 있는 암세포 잔류물 없음, 중등도 반응-단일 또는 작은 클러스터 암세포 잔류물,경미한 반응-잔류 암 병소, 간질 섬유증,이상 반응-거의 없거나 없음 암세포 퇴행. |
3 년
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국소 재발
기간: 3 년
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재발은 종양 표지자의 상승 여부에 관계없이 수술 부위에서 발생합니다.
문합에서 발견된 종양은 병리학적 생검에 의해 확인되어야 합니다.
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3 년
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원격 전이
기간: 3 년
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CT 또는 MRI 또는 방사성 핵종 스캔은 병리학에 의해 확인되거나 확인되지 않고 간, 폐 및 뼈의 전이를 감지할 수 있습니다.
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3 년
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치료 허용 비율
기간: 3 년
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수술 전 신 보조 요법의 내약성 및 완료를 평가합니다.
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3 년
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R0 절제율
기간: 3 년
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신보강 요법 후 직장암에 대한 복강경 근치 수술의 R0 절제율.
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3 년
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항문 절약율
기간: 3 년
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신보강 요법 후 직장암 근치 절제 후 항문 보존율
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jing Sun, PhD, Shanghai Minimally Invasive Surgery Center
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ludmir EB, Palta M, Willett CG, Czito BG. Total neoadjuvant therapy for rectal cancer: An emerging option. Cancer. 2017 May 1;123(9):1497-1506. doi: 10.1002/cncr.30600. Epub 2017 Mar 10.
- Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021 Jan;71(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21654. Epub 2021 Jan 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2021 Jul;71(4):359.
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Sato T, Vries RG, Snippert HJ, van de Wetering M, Barker N, Stange DE, van Es JH, Abo A, Kujala P, Peters PJ, Clevers H. Single Lgr5 stem cells build crypt-villus structures in vitro without a mesenchymal niche. Nature. 2009 May 14;459(7244):262-5. doi: 10.1038/nature07935. Epub 2009 Mar 29.
- Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chin Med J (Engl). 2021 Mar 17;134(7):783-791. doi: 10.1097/CM9.0000000000001474.
- Garcia-Aguilar J, Chow OS, Smith DD, Marcet JE, Cataldo PA, Varma MG, Kumar AS, Oommen S, Coutsoftides T, Hunt SR, Stamos MJ, Ternent CA, Herzig DO, Fichera A, Polite BN, Dietz DW, Patil S, Avila K; Timing of Rectal Cancer Response to Chemoradiation Consortium. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):957-66. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00004-2. Epub 2015 Jul 14.
- Shamir ER, Ewald AJ. Three-dimensional organotypic culture: experimental models of mammalian biology and disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Oct;15(10):647-64. doi: 10.1038/nrm3873. Epub 2014 Sep 17.
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- MISC-WXXR-001
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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