- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05352165
Klinická účinnost neoadjuvantní chemoterapie citlivé na léky založené na organoidní versus tradiční neoadjuvantní chemoterapii u pokročilého karcinomu rekta
Prospektivní multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie klinické účinnosti neoadjuvantní terapie založené na citlivosti na organoidy versus empirická neoadjuvantní terapie v léčbě pokročilého karcinomu rekta
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Na základě potřeby individualizované léčby v éře precizní medicíny je naléhavě zapotřebí in vitro model, který dokáže přesně předpovědět odpověď pacientů na léčbu, aby vhodní pacienti mohli dostat účinnou léčbu a pacienti, jejichž léčba je neúčinná, se mohli vyhnout nežádoucím reakcím. . Vznik technologie nádorových organoidů tuto vizi umožňuje.
Tumor-organoid (Patient-Derived Organoids, PDOs) je druh mikroorgánu s trojrozměrnou strukturou, který je kultivován v prostředí 3D matricového lepidla in vitro. Na základě individualizované neoadjuvantní terapie založené na technologii lékové senzitivity nádorového organoidu lze vybrat nejlepší neoadjuvantní terapii a rychle předvídat klinickou účinnost a lékovou toleranci, což má velký význam v oblasti přesné terapie nádorů. Předběžná studie naší skupiny také dokončila orgánovou knihovnu více než 100 pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta. Bylo prokázáno, že organoidy knihovny organoidů měly vysokou homologii s původní nádorovou tkání a doba detekce lékové citlivosti organoidů byla kratší než 2 týdny, což bylo mnohem méně než 2 měsíce technologie PDX lékové citlivosti u myší, které neovlivnily časové okno klinické medikamentózní léčby a výsledky lékové citlivosti byly v zásadě v souladu s klinickou účinností.
Proto máme důvod se domnívat, že se očekává, že technologie chemosenzitivity nádorových organoidů jako ekonomická, vysoce výkonná a účinná technologie pro výzkum nádorů bude hrát důležitou roli v klinické individualizované léčbě nádorů.
Naše předchozí studie zjistila, že technologie citlivosti na léky na bázi organoidů na bázi nádorů může být použita jako účinný a spolehlivý nástroj klinického asistenta, který bude řídit a pomáhat lékařům formulovat nejlepší léčebnou strategii pro pacienty s nádory. Personalizovaná neoadjuvantní terapie má lepší klinickou účinnost než standardní celokurzová neoadjuvantní terapie.
Proto jsou v této studii, prostřednictvím prospektivní, multicentrické, víceramenné zastřešující klinické studie, pacienti s lokálně pokročilým karcinomem rekta, kteří potřebují neoadjuvantní terapii, náhodně rozděleni do dvou skupin: skupina s citlivostí na organoidy a skupina standardní neoadjuvantní terapie s celým průběhem . Porovnat klinickou účinnost personalizované neoadjuvantní terapie založené na chemosenzitivitě nádorových organoidů v kombinaci se standardní dlouhodobou radioterapií s klinickou účinností standardní celokurzové neoadjuvantní terapie u lokálně pokročilého karcinomu rekta. Tato technologie může být použita v klinickém využití pokročilého karcinomu rekta nový pomocný rozhodovací systém tak, aby mohla být v Číně implementována standardizace komplexní léčby rakoviny konečníku, což má velký význam pro rozvoj národního hospodářství a zlepšení lékařské úrovni v Číně.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jing Sun, PhD
- Telefonní číslo: +86-21-64370045
- E-mail: sj11788@rjh.com.cn
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
1) Věk: 18-75. 2) kvalitativní diagnóza: adenokarcinom byl potvrzen enteroskopickou biopsií. 3) Lokalizační diagnóza: nádor se nachází v rektu (vzdálenost mezi nádorem a análním okrajem ≤ 12 cm).
4) prosté skenování torakoabdominální pánve a vylepšené CT nebo MRI hodnocení stagingu rakoviny konečníku:
Primární nádor napadá svalovou vrstvu střevní stěny do okolní dobře známé struktury, s metastázami do lymfatických uzlin ve vlastní rektální fascii nebo bez nich.
b. TNM klinické nebo patologické stadium nádoru: T3-T4N0-2M0. 5) skóre fyzického stavu (ECOG) ≤ 1. 6) všechny pacientky souhlasily s adjuvantní chemoterapií po dobu 3 až 6 měsíců po operaci.
7) podepsat informovaný souhlas a zúčastnit se projektu dobrovolně.
Kritéria vyloučení:
- 1) simultánní nebo metachronní mnohočetné primární maligní nádory. 2) předoperační zobrazovací vyšetření nebo patologické výsledky ukázaly, že:
Metastáza laterálních lymfatických uzlin. b. Vzdálené orgánové metastázy. 3) předchozí anamnéza maligních nádorů. 4) abnormální funkce srdce, plic, jater, ledvin, krvetvorby a rezervy kostní dřeně, které nemohou tolerovat neoadjuvantní terapii a operaci.
5) trpíte duševním onemocněním nebo jiným závažným kardiovaskulárním onemocněním. 6) těhotné nebo kojící ženy. 7) Urgentní operace (perforace, krvácení, střevní neprůchodnost atd.). 8) Genovou detekcí byla nalezena mutace BRAF.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: standardní dlouhodobá terapie
Skupina standardní neoadjuvantní terapie v celém průběhu byla léčena neoadjuvantní současnou radioterapií a chemoterapií (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) na základě doporučení a klinických zkušeností.
|
Skupina standardní neoadjuvantní terapie v celém průběhu byla léčena neoadjuvantní současnou radioterapií a chemoterapií (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) na základě doporučení a klinických zkušeností.
FOLFOX a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
FOLFIRI a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
5-FU a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
5-FU a pembrolizumab a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti na organoidy
Další individualizované léčby založené na citlivosti organoidů na léky
|
|
Aktivní komparátor: FOLFOX a standardní dlouhodobá radioterapie
FOLFOX a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
|
Skupina standardní neoadjuvantní terapie v celém průběhu byla léčena neoadjuvantní současnou radioterapií a chemoterapií (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) na základě doporučení a klinických zkušeností.
FOLFOX a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
FOLFIRI a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
5-FU a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
5-FU a pembrolizumab a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti na organoidy
Další individualizované léčby založené na citlivosti organoidů na léky
|
|
Aktivní komparátor: FOLFIRI a standardní dlouhodobá radioterapie
FOLFIRI a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
|
Skupina standardní neoadjuvantní terapie v celém průběhu byla léčena neoadjuvantní současnou radioterapií a chemoterapií (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) na základě doporučení a klinických zkušeností.
FOLFOX a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
FOLFIRI a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
5-FU a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
5-FU a pembrolizumab a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti na organoidy
Další individualizované léčby založené na citlivosti organoidů na léky
|
|
Aktivní komparátor: 5-FU a standardní dlouhodobá radioterapie
5-FU a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
|
Skupina standardní neoadjuvantní terapie v celém průběhu byla léčena neoadjuvantní současnou radioterapií a chemoterapií (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) na základě doporučení a klinických zkušeností.
FOLFOX a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
FOLFIRI a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
5-FU a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
5-FU a pembrolizumab a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti na organoidy
Další individualizované léčby založené na citlivosti organoidů na léky
|
|
Aktivní komparátor: 5-FU a pembrolizumab a standardní dlouhodobá radioterapie
5-FU a pembrolizumab a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti na organoidy
|
Skupina standardní neoadjuvantní terapie v celém průběhu byla léčena neoadjuvantní současnou radioterapií a chemoterapií (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) na základě doporučení a klinických zkušeností.
FOLFOX a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
FOLFIRI a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
5-FU a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
5-FU a pembrolizumab a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti na organoidy
Další individualizované léčby založené na citlivosti organoidů na léky
|
|
Aktivní komparátor: Další individuální ošetření
Další individualizované léčby založené na citlivosti organoidů na léky
|
Skupina standardní neoadjuvantní terapie v celém průběhu byla léčena neoadjuvantní současnou radioterapií a chemoterapií (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) na základě doporučení a klinických zkušeností.
FOLFOX a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
FOLFIRI a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
5-FU a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
5-FU a pembrolizumab a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti na organoidy
Další individualizované léčby založené na citlivosti organoidů na léky
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Patologická kompletní odpověď
Časové okno: 3 roky
|
Neoadjuvantní terapie a pooperační patologie potvrdily, že primární nádor byl v kompletní remisi (stadium ypT0) a neměl žádné reziduální nádorové buňky, bez ohledu na to, zda byly postiženy regionální lymfatické uzliny či nikoli.
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pooperační komplikace
Časové okno: 3 roky
|
Nitrobřišní krvácení, únik z anastomózy, nitrobřišní infekce, střevní obstrukce, pooperační průjem, infekce rány, plicní infekce, kardiovaskulární příhoda, cévní mozková příhoda atd.
|
3 roky
|
|
Klasifikace nádorové regrese
Časové okno: 3 roky
|
Nádorová patologická reakce je po neoadjuvantní terapii odstupňována, obvykle podle podílu fibrózy a reziduálního nádoru v nádoru. Analytický systém pro hodnocení léčebné odpovědi doporučený NCCN je následující: úplná odpověď – žádný zbytek živých rakovinných buněk, střední reakce – jeden nebo malý klastrový zbytek rakovinných buněk, mírná reakce – reziduální ohnisko rakoviny, intersticiální fibróza, nežádoucí reakce – málo nebo žádné regrese rakovinných buněk. |
3 roky
|
|
Lokální recidiva
Časové okno: 3 roky
|
K recidivě dochází v chirurgické oblasti, se vzestupem nádorových markerů nebo bez nich.
Nádor nalezený v anastomóze je potřeba potvrdit patologickou biopsií.
|
3 roky
|
|
Vzdálená metastáza
Časové okno: 3 roky
|
CT nebo MRI nebo radionuklidové skenování může detekovat metastázy v játrech, plicích a kostech, s nebo bez potvrzené patologií.
|
3 roky
|
|
Míra tolerance léčby
Časové okno: 3 roky
|
Zhodnotit toleranci a dokončení předoperační neoadjuvantní terapie.
|
3 roky
|
|
R0 rychlost resekce
Časové okno: 3 roky
|
R0 míra resekce laparoskopické radikální operace pro karcinom rekta po neoadjuvantní terapii.
|
3 roky
|
|
míra úspory konečníku
Časové okno: 3 roky
|
anus-saving rate po radikální resekci karcinomu rekta po neoadjuvantní terapii
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jing Sun, PhD, Shanghai Minimally Invasive Surgery Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ludmir EB, Palta M, Willett CG, Czito BG. Total neoadjuvant therapy for rectal cancer: An emerging option. Cancer. 2017 May 1;123(9):1497-1506. doi: 10.1002/cncr.30600. Epub 2017 Mar 10.
- Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021 Jan;71(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21654. Epub 2021 Jan 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2021 Jul;71(4):359.
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Sato T, Vries RG, Snippert HJ, van de Wetering M, Barker N, Stange DE, van Es JH, Abo A, Kujala P, Peters PJ, Clevers H. Single Lgr5 stem cells build crypt-villus structures in vitro without a mesenchymal niche. Nature. 2009 May 14;459(7244):262-5. doi: 10.1038/nature07935. Epub 2009 Mar 29.
- Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chin Med J (Engl). 2021 Mar 17;134(7):783-791. doi: 10.1097/CM9.0000000000001474.
- Garcia-Aguilar J, Chow OS, Smith DD, Marcet JE, Cataldo PA, Varma MG, Kumar AS, Oommen S, Coutsoftides T, Hunt SR, Stamos MJ, Ternent CA, Herzig DO, Fichera A, Polite BN, Dietz DW, Patil S, Avila K; Timing of Rectal Cancer Response to Chemoradiation Consortium. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):957-66. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00004-2. Epub 2015 Jul 14.
- Shamir ER, Ewald AJ. Three-dimensional organotypic culture: experimental models of mammalian biology and disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Oct;15(10):647-64. doi: 10.1038/nrm3873. Epub 2014 Sep 17.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Rektální novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Fluorouracil
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- MISC-WXXR-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na standardní dlouhodobá terapie
-
City of Hope Medical CenterAktivní, ne nábor
-
Wright State UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA); University of Arkansas; MaryhavenDokončenoDrogová závislostSpojené státy
-
William Beaumont HospitalsDokončeno
-
AtriCure, Inc.DokončenoPooperační fibrilace síníSpojené státy