Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická účinnost neoadjuvantní chemoterapie citlivé na léky založené na organoidní versus tradiční neoadjuvantní chemoterapii u pokročilého karcinomu rekta

22. dubna 2022 aktualizováno: Shanghai Minimally Invasive Surgery Center

Prospektivní multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie klinické účinnosti neoadjuvantní terapie založené na citlivosti na organoidy versus empirická neoadjuvantní terapie v léčbě pokročilého karcinomu rekta

Toto je prospektivní multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie. Podle kritérií zařazení byli pacienti s lokálně pokročilým karcinomem rekta, kteří potřebují neoadjuvantní terapii před radikálním chirurgickým zákrokem, náhodně rozděleni do skupiny s citlivostí na organoidy a do skupiny se standardní neoadjuvantní terapií v celém průběhu. Skupina senzitivity na organoidy byla léčena personalizovanou neoadjuvantní terapií pod vedením technologie citlivosti na léky na organoidy v kombinaci se standardní dlouhodobou radioterapií. Skupina standardní neoadjuvantní terapie v celém průběhu byla léčena neoadjuvantní současnou radioterapií a chemoterapií (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) na základě doporučení a klinických zkušeností. Byla sledována a srovnávána míra nádorové patologické kompletní remise (pCR), míra pooperačních komplikací, stupeň vysazení nádoru po operaci, míra pooperační recidivy, míra tolerance léčby, míra resekce R0 a míra zachování svěrače.

Přehled studie

Detailní popis

Na základě potřeby individualizované léčby v éře precizní medicíny je naléhavě zapotřebí in vitro model, který dokáže přesně předpovědět odpověď pacientů na léčbu, aby vhodní pacienti mohli dostat účinnou léčbu a pacienti, jejichž léčba je neúčinná, se mohli vyhnout nežádoucím reakcím. . Vznik technologie nádorových organoidů tuto vizi umožňuje.

Tumor-organoid (Patient-Derived Organoids, PDOs) je druh mikroorgánu s trojrozměrnou strukturou, který je kultivován v prostředí 3D matricového lepidla in vitro. Na základě individualizované neoadjuvantní terapie založené na technologii lékové senzitivity nádorového organoidu lze vybrat nejlepší neoadjuvantní terapii a rychle předvídat klinickou účinnost a lékovou toleranci, což má velký význam v oblasti přesné terapie nádorů. Předběžná studie naší skupiny také dokončila orgánovou knihovnu více než 100 pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta. Bylo prokázáno, že organoidy knihovny organoidů měly vysokou homologii s původní nádorovou tkání a doba detekce lékové citlivosti organoidů byla kratší než 2 týdny, což bylo mnohem méně než 2 měsíce technologie PDX lékové citlivosti u myší, které neovlivnily časové okno klinické medikamentózní léčby a výsledky lékové citlivosti byly v zásadě v souladu s klinickou účinností.

Proto máme důvod se domnívat, že se očekává, že technologie chemosenzitivity nádorových organoidů jako ekonomická, vysoce výkonná a účinná technologie pro výzkum nádorů bude hrát důležitou roli v klinické individualizované léčbě nádorů.

Naše předchozí studie zjistila, že technologie citlivosti na léky na bázi organoidů na bázi nádorů může být použita jako účinný a spolehlivý nástroj klinického asistenta, který bude řídit a pomáhat lékařům formulovat nejlepší léčebnou strategii pro pacienty s nádory. Personalizovaná neoadjuvantní terapie má lepší klinickou účinnost než standardní celokurzová neoadjuvantní terapie.

Proto jsou v této studii, prostřednictvím prospektivní, multicentrické, víceramenné zastřešující klinické studie, pacienti s lokálně pokročilým karcinomem rekta, kteří potřebují neoadjuvantní terapii, náhodně rozděleni do dvou skupin: skupina s citlivostí na organoidy a skupina standardní neoadjuvantní terapie s celým průběhem . Porovnat klinickou účinnost personalizované neoadjuvantní terapie založené na chemosenzitivitě nádorových organoidů v kombinaci se standardní dlouhodobou radioterapií s klinickou účinností standardní celokurzové neoadjuvantní terapie u lokálně pokročilého karcinomu rekta. Tato technologie může být použita v klinickém využití pokročilého karcinomu rekta nový pomocný rozhodovací systém tak, aby mohla být v Číně implementována standardizace komplexní léčby rakoviny konečníku, což má velký význam pro rozvoj národního hospodářství a zlepšení lékařské úrovni v Číně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

192

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 1) Věk: 18-75. 2) kvalitativní diagnóza: adenokarcinom byl potvrzen enteroskopickou biopsií. 3) Lokalizační diagnóza: nádor se nachází v rektu (vzdálenost mezi nádorem a análním okrajem ≤ 12 cm).

    4) prosté skenování torakoabdominální pánve a vylepšené CT nebo MRI hodnocení stagingu rakoviny konečníku:

Primární nádor napadá svalovou vrstvu střevní stěny do okolní dobře známé struktury, s metastázami do lymfatických uzlin ve vlastní rektální fascii nebo bez nich.

b. TNM klinické nebo patologické stadium nádoru: T3-T4N0-2M0. 5) skóre fyzického stavu (ECOG) ≤ 1. 6) všechny pacientky souhlasily s adjuvantní chemoterapií po dobu 3 až 6 měsíců po operaci.

7) podepsat informovaný souhlas a zúčastnit se projektu dobrovolně.

Kritéria vyloučení:

  • 1) simultánní nebo metachronní mnohočetné primární maligní nádory. 2) předoperační zobrazovací vyšetření nebo patologické výsledky ukázaly, že:

Metastáza laterálních lymfatických uzlin. b. Vzdálené orgánové metastázy. 3) předchozí anamnéza maligních nádorů. 4) abnormální funkce srdce, plic, jater, ledvin, krvetvorby a rezervy kostní dřeně, které nemohou tolerovat neoadjuvantní terapii a operaci.

5) trpíte duševním onemocněním nebo jiným závažným kardiovaskulárním onemocněním. 6) těhotné nebo kojící ženy. 7) Urgentní operace (perforace, krvácení, střevní neprůchodnost atd.). 8) Genovou detekcí byla nalezena mutace BRAF.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: standardní dlouhodobá terapie
Skupina standardní neoadjuvantní terapie v celém průběhu byla léčena neoadjuvantní současnou radioterapií a chemoterapií (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) na základě doporučení a klinických zkušeností.
Skupina standardní neoadjuvantní terapie v celém průběhu byla léčena neoadjuvantní současnou radioterapií a chemoterapií (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) na základě doporučení a klinických zkušeností.
FOLFOX a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
FOLFIRI a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
5-FU a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
5-FU a pembrolizumab a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti na organoidy
Další individualizované léčby založené na citlivosti organoidů na léky
Aktivní komparátor: FOLFOX a standardní dlouhodobá radioterapie
FOLFOX a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
Skupina standardní neoadjuvantní terapie v celém průběhu byla léčena neoadjuvantní současnou radioterapií a chemoterapií (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) na základě doporučení a klinických zkušeností.
FOLFOX a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
FOLFIRI a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
5-FU a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
5-FU a pembrolizumab a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti na organoidy
Další individualizované léčby založené na citlivosti organoidů na léky
Aktivní komparátor: FOLFIRI a standardní dlouhodobá radioterapie
FOLFIRI a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
Skupina standardní neoadjuvantní terapie v celém průběhu byla léčena neoadjuvantní současnou radioterapií a chemoterapií (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) na základě doporučení a klinických zkušeností.
FOLFOX a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
FOLFIRI a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
5-FU a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
5-FU a pembrolizumab a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti na organoidy
Další individualizované léčby založené na citlivosti organoidů na léky
Aktivní komparátor: 5-FU a standardní dlouhodobá radioterapie
5-FU a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
Skupina standardní neoadjuvantní terapie v celém průběhu byla léčena neoadjuvantní současnou radioterapií a chemoterapií (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) na základě doporučení a klinických zkušeností.
FOLFOX a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
FOLFIRI a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
5-FU a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
5-FU a pembrolizumab a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti na organoidy
Další individualizované léčby založené na citlivosti organoidů na léky
Aktivní komparátor: 5-FU a pembrolizumab a standardní dlouhodobá radioterapie
5-FU a pembrolizumab a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti na organoidy
Skupina standardní neoadjuvantní terapie v celém průběhu byla léčena neoadjuvantní současnou radioterapií a chemoterapií (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) na základě doporučení a klinických zkušeností.
FOLFOX a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
FOLFIRI a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
5-FU a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
5-FU a pembrolizumab a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti na organoidy
Další individualizované léčby založené na citlivosti organoidů na léky
Aktivní komparátor: Další individuální ošetření
Další individualizované léčby založené na citlivosti organoidů na léky
Skupina standardní neoadjuvantní terapie v celém průběhu byla léčena neoadjuvantní současnou radioterapií a chemoterapií (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) na základě doporučení a klinických zkušeností.
FOLFOX a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
FOLFIRI a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
5-FU a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti organoidů na léky
5-FU a pembrolizumab a standardní dlouhodobá radioterapie založená na citlivosti na organoidy
Další individualizované léčby založené na citlivosti organoidů na léky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Patologická kompletní odpověď
Časové okno: 3 roky
Neoadjuvantní terapie a pooperační patologie potvrdily, že primární nádor byl v kompletní remisi (stadium ypT0) a neměl žádné reziduální nádorové buňky, bez ohledu na to, zda byly postiženy regionální lymfatické uzliny či nikoli.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pooperační komplikace
Časové okno: 3 roky
Nitrobřišní krvácení, únik z anastomózy, nitrobřišní infekce, střevní obstrukce, pooperační průjem, infekce rány, plicní infekce, kardiovaskulární příhoda, cévní mozková příhoda atd.
3 roky
Klasifikace nádorové regrese
Časové okno: 3 roky

Nádorová patologická reakce je po neoadjuvantní terapii odstupňována, obvykle podle podílu fibrózy a reziduálního nádoru v nádoru.

Analytický systém pro hodnocení léčebné odpovědi doporučený NCCN je následující: úplná odpověď – žádný zbytek živých rakovinných buněk, střední reakce – jeden nebo malý klastrový zbytek rakovinných buněk, mírná reakce – reziduální ohnisko rakoviny, intersticiální fibróza, nežádoucí reakce – málo nebo žádné regrese rakovinných buněk.

3 roky
Lokální recidiva
Časové okno: 3 roky
K recidivě dochází v chirurgické oblasti, se vzestupem nádorových markerů nebo bez nich. Nádor nalezený v anastomóze je potřeba potvrdit patologickou biopsií.
3 roky
Vzdálená metastáza
Časové okno: 3 roky
CT nebo MRI nebo radionuklidové skenování může detekovat metastázy v játrech, plicích a kostech, s nebo bez potvrzené patologií.
3 roky
Míra tolerance léčby
Časové okno: 3 roky
Zhodnotit toleranci a dokončení předoperační neoadjuvantní terapie.
3 roky
R0 rychlost resekce
Časové okno: 3 roky
R0 míra resekce laparoskopické radikální operace pro karcinom rekta po neoadjuvantní terapii.
3 roky
míra úspory konečníku
Časové okno: 3 roky
anus-saving rate po radikální resekci karcinomu rekta po neoadjuvantní terapii
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jing Sun, PhD, Shanghai Minimally Invasive Surgery Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. ledna 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

31. prosince 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

28. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na standardní dlouhodobá terapie

Předplatit