- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05352165
La eficacia clínica de la quimioterapia neoadyuvante sensible a los medicamentos basada en quimioterapia organoide frente a la quimioterapia neoadyuvante tradicional en el cáncer de recto avanzado
Un ensayo prospectivo, multicéntrico, aleatorizado y controlado de la eficacia clínica de la terapia neoadyuvante basada en la sensibilidad a los fármacos organoides frente a la terapia neoadyuvante empírica en el tratamiento del cáncer de recto avanzado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: terapia estándar a largo plazo
- Droga: FOLFOX y radioterapia estándar a largo plazo
- Droga: FOLFIRI y radioterapia estándar a largo plazo
- Droga: 5-FU y radioterapia estándar a largo plazo
- Droga: 5-FU y pembrolizumab y radioterapia estándar a largo plazo
- Droga: Otros tratamientos individualizados
Descripción detallada
Basado en la necesidad de un tratamiento individualizado en la era de la medicina de precisión, se necesita urgentemente un modelo in vitro que pueda predecir con precisión la respuesta de los pacientes al tratamiento, para que los pacientes adecuados puedan recibir un tratamiento eficaz y los pacientes cuyos tratamientos son ineficaces puedan evitar reacciones adversas. . La aparición de la tecnología de organoides tumorales hace posible esta visión.
Tumor-organoide (Patient-Derived Organoids, PDO) es un tipo de micro-órgano con una estructura tridimensional, que se cultiva en el entorno de pegamento de matriz 3D in vitro. Con base en la terapia neoadyuvante individualizada basada en la tecnología de sensibilidad al fármaco de tumor-organoide, se puede seleccionar la mejor terapia neoadyuvante y se puede predecir rápidamente la eficacia clínica y la tolerancia al fármaco, lo cual es de gran importancia en el campo de la terapia tumoral precisa. El estudio preliminar de nuestro grupo también completó la biblioteca similar a un órgano de más de 100 pacientes con cáncer de recto avanzado local. Se demostró que los organoides de la biblioteca de organoides tenían una alta homología con el tejido tumoral original, y el período de detección de la sensibilidad a los medicamentos de los organoides fue inferior a 2 semanas, que fue mucho menor que los 2 meses de la tecnología de sensibilidad a los medicamentos PDX en ratones, que no afectó la ventana de tiempo del tratamiento farmacológico clínico, y los resultados de la sensibilidad al fármaco fueron básicamente consistentes con la eficacia clínica.
Por lo tanto, tenemos motivos para creer que se espera que la tecnología de quimiosensibilidad de los organoides tumorales, como tecnología económica, de alto rendimiento y eficiente para la investigación de tumores, desempeñe un papel importante en el tratamiento clínico individualizado de los tumores.
Nuestro estudio anterior encontró que la tecnología de sensibilidad a fármacos de organoides basados en tumores se puede utilizar como una herramienta de asistencia clínica eficaz y confiable para guiar y ayudar a los médicos a formular la mejor estrategia de tratamiento para pacientes con tumores. La terapia neoadyuvante personalizada tiene mejor eficacia clínica que la terapia neoadyuvante estándar de ciclo completo.
Por lo tanto, en este estudio, a través de un estudio clínico general prospectivo, multicéntrico y de múltiples brazos, los pacientes con cáncer de recto localmente avanzado que necesitan terapia neoadyuvante se dividen aleatoriamente en dos grupos: el grupo de sensibilidad a los medicamentos organoides y el grupo de terapia neoadyuvante estándar de ciclo completo . Comparar la eficacia clínica de la terapia neoadyuvante personalizada basada en la quimiosensibilidad de los organoides tumorales combinada con radioterapia estándar a largo plazo con la eficacia clínica de la terapia neoadyuvante estándar de ciclo completo en el cáncer de recto localmente avanzado. Esta tecnología se puede utilizar en el uso clínico del nuevo sistema auxiliar de toma de decisiones de cáncer de recto avanzado para que la estandarización del tratamiento integral del cáncer de recto se pueda implementar en China, lo cual es de gran importancia para el desarrollo de la economía nacional y la mejora. de nivel médico en China.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jing Sun, PhD
- Número de teléfono: +86-21-64370045
- Correo electrónico: sj11788@rjh.com.cn
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
1) Edad: 18-75. 2) diagnóstico cualitativo: se confirmó adenocarcinoma mediante biopsia enteroscópica. 3) Diagnóstico de localización: el tumor se encuentra en el recto (la distancia entre el tumor y el margen anal ≤ 12 cm).
4) exploración simple de la pelvis toracoabdominal y evaluación mejorada por TC o RM de la estadificación del cáncer de recto:
El tumor primario invade la capa muscular de la pared intestinal hacia la estructura conocida circundante, con o sin metástasis en los ganglios linfáticos de la fascia rectal propia.
b. Estadio clínico o patológico TNM del tumor: T3-T4N0-2M0. 5) puntaje de condición física (ECOG) ≤ 1. 6) todos los pacientes aceptaron recibir quimioterapia adyuvante durante 3 a 6 meses después de la operación.
7) firmar consentimiento informado y participar en el proyecto voluntariamente.
Criterio de exclusión:
- 1) tumores malignos primarios múltiples simultáneos o metacrónicos. 2) el examen por imágenes preoperatorio o los resultados patológicos mostraron que:
Metástasis en ganglios linfáticos laterales. b. Metástasis a órganos distantes. 3) historia previa de tumores malignos. 4) función anormal del corazón, pulmón, hígado, riñón, hematopoyesis y reserva de médula ósea, que no puede tolerar la terapia y operación neoadyuvante.
5) tiene una enfermedad mental u otra enfermedad cardiovascular grave. 6) mujeres embarazadas o lactantes. 7) Cirugía de urgencia (perforación, sangrado, obstrucción intestinal, etc.). 8) La mutación BRAF se encontró mediante detección de genes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: terapia estándar a largo plazo
El grupo de terapia neoadyuvante de curso completo estándar fue tratado con radioterapia y quimioterapia simultáneas neoadyuvantes (Terapia neoadyuvante total, TNT) según las pautas y la experiencia clínica.
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El grupo de terapia neoadyuvante de curso completo estándar fue tratado con radioterapia y quimioterapia simultáneas neoadyuvantes (Terapia neoadyuvante total, TNT) según las pautas y la experiencia clínica.
FOLFOX y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
FOLFIRI y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
5-FU y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
5-FU y pembrolizumab y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
Otros tratamientos individualizados basados en la sensibilidad a fármacos organoides
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Comparador activo: FOLFOX y radioterapia estándar a largo plazo
FOLFOX y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
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El grupo de terapia neoadyuvante de curso completo estándar fue tratado con radioterapia y quimioterapia simultáneas neoadyuvantes (Terapia neoadyuvante total, TNT) según las pautas y la experiencia clínica.
FOLFOX y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
FOLFIRI y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
5-FU y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
5-FU y pembrolizumab y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
Otros tratamientos individualizados basados en la sensibilidad a fármacos organoides
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Comparador activo: FOLFIRI y radioterapia estándar a largo plazo
FOLFIRI y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
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El grupo de terapia neoadyuvante de curso completo estándar fue tratado con radioterapia y quimioterapia simultáneas neoadyuvantes (Terapia neoadyuvante total, TNT) según las pautas y la experiencia clínica.
FOLFOX y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
FOLFIRI y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
5-FU y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
5-FU y pembrolizumab y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
Otros tratamientos individualizados basados en la sensibilidad a fármacos organoides
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Comparador activo: 5-FU y radioterapia estándar a largo plazo
5-FU y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
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El grupo de terapia neoadyuvante de curso completo estándar fue tratado con radioterapia y quimioterapia simultáneas neoadyuvantes (Terapia neoadyuvante total, TNT) según las pautas y la experiencia clínica.
FOLFOX y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
FOLFIRI y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
5-FU y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
5-FU y pembrolizumab y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
Otros tratamientos individualizados basados en la sensibilidad a fármacos organoides
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Comparador activo: 5-FU y pembrolizumab y radioterapia estándar a largo plazo
5-FU y pembrolizumab y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
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El grupo de terapia neoadyuvante de curso completo estándar fue tratado con radioterapia y quimioterapia simultáneas neoadyuvantes (Terapia neoadyuvante total, TNT) según las pautas y la experiencia clínica.
FOLFOX y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
FOLFIRI y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
5-FU y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
5-FU y pembrolizumab y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
Otros tratamientos individualizados basados en la sensibilidad a fármacos organoides
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Comparador activo: Otros tratamientos individualizados
Otros tratamientos individualizados basados en la sensibilidad a fármacos organoides
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El grupo de terapia neoadyuvante de curso completo estándar fue tratado con radioterapia y quimioterapia simultáneas neoadyuvantes (Terapia neoadyuvante total, TNT) según las pautas y la experiencia clínica.
FOLFOX y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
FOLFIRI y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
5-FU y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
5-FU y pembrolizumab y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
Otros tratamientos individualizados basados en la sensibilidad a fármacos organoides
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta patológica completa
Periodo de tiempo: 3 años
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La terapia neoadyuvante y la patología postoperatoria confirmaron que el tumor primario estaba en remisión completa (estadio ypT0) y no tenía células tumorales residuales, independientemente de si los ganglios linfáticos regionales estaban involucrados o no.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Complicación postoperatoria
Periodo de tiempo: 3 años
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Hemorragia intraabdominal, fuga anastomótica, infección intraabdominal, obstrucción intestinal, diarrea postoperatoria, infección de heridas, infección pulmonar, accidente cardiovascular, accidente cerebrovascular, etc.
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3 años
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Clasificación de regresión tumoral
Periodo de tiempo: 3 años
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La reacción patológica del tumor se clasifica después de la terapia neoadyuvante, generalmente de acuerdo con la proporción de fibrosis y tumor residual en el tumor. El sistema analítico para evaluar la respuesta al tratamiento recomendado por la NCCN es el siguiente: respuesta completa: sin residuos de células cancerosas vivas, reacción moderada: residuos de células cancerosas individuales o en grupos pequeños, reacción leve: foco de cáncer residual, fibrosis intersticial, reacción adversa: pocas o ninguna regresión de células cancerosas. |
3 años
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Recurrencia local
Periodo de tiempo: 3 años
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La recurrencia ocurre en el área quirúrgica, con o sin elevación de marcadores tumorales.
El tumor encontrado en la anastomosis necesita ser confirmado por biopsia patológica.
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3 años
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Metástasis distante
Periodo de tiempo: 3 años
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La tomografía computarizada, la resonancia magnética o la exploración con radionúclidos pueden detectar metástasis en el hígado, los pulmones y los huesos, con o sin confirmación patológica.
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3 años
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Tasa de tolerancia al tratamiento
Periodo de tiempo: 3 años
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Evaluar la tolerancia y finalización de la terapia neoadyuvante preoperatoria.
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3 años
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Tasa de resección R0
Periodo de tiempo: 3 años
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Tasa de resección R0 de la cirugía radical laparoscópica para el cáncer de recto después de la terapia neoadyuvante.
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3 años
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tasa de ahorro de ano
Periodo de tiempo: 3 años
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tasa de ahorro de ano después de la resección radical del cáncer de recto después de la terapia neoadyuvante
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jing Sun, PhD, Shanghai Minimally Invasive Surgery Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ludmir EB, Palta M, Willett CG, Czito BG. Total neoadjuvant therapy for rectal cancer: An emerging option. Cancer. 2017 May 1;123(9):1497-1506. doi: 10.1002/cncr.30600. Epub 2017 Mar 10.
- Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021 Jan;71(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21654. Epub 2021 Jan 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2021 Jul;71(4):359.
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Sato T, Vries RG, Snippert HJ, van de Wetering M, Barker N, Stange DE, van Es JH, Abo A, Kujala P, Peters PJ, Clevers H. Single Lgr5 stem cells build crypt-villus structures in vitro without a mesenchymal niche. Nature. 2009 May 14;459(7244):262-5. doi: 10.1038/nature07935. Epub 2009 Mar 29.
- Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chin Med J (Engl). 2021 Mar 17;134(7):783-791. doi: 10.1097/CM9.0000000000001474.
- Garcia-Aguilar J, Chow OS, Smith DD, Marcet JE, Cataldo PA, Varma MG, Kumar AS, Oommen S, Coutsoftides T, Hunt SR, Stamos MJ, Ternent CA, Herzig DO, Fichera A, Polite BN, Dietz DW, Patil S, Avila K; Timing of Rectal Cancer Response to Chemoradiation Consortium. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):957-66. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00004-2. Epub 2015 Jul 14.
- Shamir ER, Ewald AJ. Three-dimensional organotypic culture: experimental models of mammalian biology and disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Oct;15(10):647-64. doi: 10.1038/nrm3873. Epub 2014 Sep 17.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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Términos MeSH relevantes adicionales
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- Antimetabolitos
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- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Fluorouracilo
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- MISC-WXXR-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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