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La eficacia clínica de la quimioterapia neoadyuvante sensible a los medicamentos basada en quimioterapia organoide frente a la quimioterapia neoadyuvante tradicional en el cáncer de recto avanzado

22 de abril de 2022 actualizado por: Shanghai Minimally Invasive Surgery Center

Un ensayo prospectivo, multicéntrico, aleatorizado y controlado de la eficacia clínica de la terapia neoadyuvante basada en la sensibilidad a los fármacos organoides frente a la terapia neoadyuvante empírica en el tratamiento del cáncer de recto avanzado

Este es un estudio de ensayo controlado aleatorizado multicéntrico prospectivo. De acuerdo con los criterios de inscripción, los pacientes con cáncer de recto localmente avanzado que necesitan terapia neoadyuvante antes de la cirugía radical se dividieron aleatoriamente en el grupo de sensibilidad a los medicamentos organoides y el grupo de terapia neoadyuvante estándar de ciclo completo. El grupo de sensibilidad a fármacos organoides fue tratado con terapia neoadyuvante personalizada bajo la guía de la tecnología de sensibilidad a fármacos organoides tumorales combinada con radioterapia estándar a largo plazo. El grupo de terapia neoadyuvante de curso completo estándar fue tratado con radioterapia y quimioterapia simultáneas neoadyuvantes (Terapia neoadyuvante total, TNT) según las pautas y la experiencia clínica. Se observaron y compararon la tasa de remisión completa patológica del tumor (pCR), la tasa de complicaciones posoperatorias, el grado de abstinencia del tumor posoperatorio, la tasa de recurrencia posoperatoria, la tasa de tolerancia al tratamiento, la tasa de resección R0 y la tasa de preservación del esfínter.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Basado en la necesidad de un tratamiento individualizado en la era de la medicina de precisión, se necesita urgentemente un modelo in vitro que pueda predecir con precisión la respuesta de los pacientes al tratamiento, para que los pacientes adecuados puedan recibir un tratamiento eficaz y los pacientes cuyos tratamientos son ineficaces puedan evitar reacciones adversas. . La aparición de la tecnología de organoides tumorales hace posible esta visión.

Tumor-organoide (Patient-Derived Organoids, PDO) es un tipo de micro-órgano con una estructura tridimensional, que se cultiva en el entorno de pegamento de matriz 3D in vitro. Con base en la terapia neoadyuvante individualizada basada en la tecnología de sensibilidad al fármaco de tumor-organoide, se puede seleccionar la mejor terapia neoadyuvante y se puede predecir rápidamente la eficacia clínica y la tolerancia al fármaco, lo cual es de gran importancia en el campo de la terapia tumoral precisa. El estudio preliminar de nuestro grupo también completó la biblioteca similar a un órgano de más de 100 pacientes con cáncer de recto avanzado local. Se demostró que los organoides de la biblioteca de organoides tenían una alta homología con el tejido tumoral original, y el período de detección de la sensibilidad a los medicamentos de los organoides fue inferior a 2 semanas, que fue mucho menor que los 2 meses de la tecnología de sensibilidad a los medicamentos PDX en ratones, que no afectó la ventana de tiempo del tratamiento farmacológico clínico, y los resultados de la sensibilidad al fármaco fueron básicamente consistentes con la eficacia clínica.

Por lo tanto, tenemos motivos para creer que se espera que la tecnología de quimiosensibilidad de los organoides tumorales, como tecnología económica, de alto rendimiento y eficiente para la investigación de tumores, desempeñe un papel importante en el tratamiento clínico individualizado de los tumores.

Nuestro estudio anterior encontró que la tecnología de sensibilidad a fármacos de organoides basados ​​en tumores se puede utilizar como una herramienta de asistencia clínica eficaz y confiable para guiar y ayudar a los médicos a formular la mejor estrategia de tratamiento para pacientes con tumores. La terapia neoadyuvante personalizada tiene mejor eficacia clínica que la terapia neoadyuvante estándar de ciclo completo.

Por lo tanto, en este estudio, a través de un estudio clínico general prospectivo, multicéntrico y de múltiples brazos, los pacientes con cáncer de recto localmente avanzado que necesitan terapia neoadyuvante se dividen aleatoriamente en dos grupos: el grupo de sensibilidad a los medicamentos organoides y el grupo de terapia neoadyuvante estándar de ciclo completo . Comparar la eficacia clínica de la terapia neoadyuvante personalizada basada en la quimiosensibilidad de los organoides tumorales combinada con radioterapia estándar a largo plazo con la eficacia clínica de la terapia neoadyuvante estándar de ciclo completo en el cáncer de recto localmente avanzado. Esta tecnología se puede utilizar en el uso clínico del nuevo sistema auxiliar de toma de decisiones de cáncer de recto avanzado para que la estandarización del tratamiento integral del cáncer de recto se pueda implementar en China, lo cual es de gran importancia para el desarrollo de la economía nacional y la mejora. de nivel médico en China.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

192

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Jing Sun, PhD
  • Número de teléfono: +86-21-64370045
  • Correo electrónico: sj11788@rjh.com.cn

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 1) Edad: 18-75. 2) diagnóstico cualitativo: se confirmó adenocarcinoma mediante biopsia enteroscópica. 3) Diagnóstico de localización: el tumor se encuentra en el recto (la distancia entre el tumor y el margen anal ≤ 12 cm).

    4) exploración simple de la pelvis toracoabdominal y evaluación mejorada por TC o RM de la estadificación del cáncer de recto:

El tumor primario invade la capa muscular de la pared intestinal hacia la estructura conocida circundante, con o sin metástasis en los ganglios linfáticos de la fascia rectal propia.

b. Estadio clínico o patológico TNM del tumor: T3-T4N0-2M0. 5) puntaje de condición física (ECOG) ≤ 1. 6) todos los pacientes aceptaron recibir quimioterapia adyuvante durante 3 a 6 meses después de la operación.

7) firmar consentimiento informado y participar en el proyecto voluntariamente.

Criterio de exclusión:

  • 1) tumores malignos primarios múltiples simultáneos o metacrónicos. 2) el examen por imágenes preoperatorio o los resultados patológicos mostraron que:

Metástasis en ganglios linfáticos laterales. b. Metástasis a órganos distantes. 3) historia previa de tumores malignos. 4) función anormal del corazón, pulmón, hígado, riñón, hematopoyesis y reserva de médula ósea, que no puede tolerar la terapia y operación neoadyuvante.

5) tiene una enfermedad mental u otra enfermedad cardiovascular grave. 6) mujeres embarazadas o lactantes. 7) Cirugía de urgencia (perforación, sangrado, obstrucción intestinal, etc.). 8) La mutación BRAF se encontró mediante detección de genes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: terapia estándar a largo plazo
El grupo de terapia neoadyuvante de curso completo estándar fue tratado con radioterapia y quimioterapia simultáneas neoadyuvantes (Terapia neoadyuvante total, TNT) según las pautas y la experiencia clínica.
El grupo de terapia neoadyuvante de curso completo estándar fue tratado con radioterapia y quimioterapia simultáneas neoadyuvantes (Terapia neoadyuvante total, TNT) según las pautas y la experiencia clínica.
FOLFOX y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
FOLFIRI y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
5-FU y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
5-FU y pembrolizumab y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
Otros tratamientos individualizados basados ​​en la sensibilidad a fármacos organoides
Comparador activo: FOLFOX y radioterapia estándar a largo plazo
FOLFOX y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
El grupo de terapia neoadyuvante de curso completo estándar fue tratado con radioterapia y quimioterapia simultáneas neoadyuvantes (Terapia neoadyuvante total, TNT) según las pautas y la experiencia clínica.
FOLFOX y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
FOLFIRI y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
5-FU y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
5-FU y pembrolizumab y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
Otros tratamientos individualizados basados ​​en la sensibilidad a fármacos organoides
Comparador activo: FOLFIRI y radioterapia estándar a largo plazo
FOLFIRI y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
El grupo de terapia neoadyuvante de curso completo estándar fue tratado con radioterapia y quimioterapia simultáneas neoadyuvantes (Terapia neoadyuvante total, TNT) según las pautas y la experiencia clínica.
FOLFOX y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
FOLFIRI y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
5-FU y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
5-FU y pembrolizumab y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
Otros tratamientos individualizados basados ​​en la sensibilidad a fármacos organoides
Comparador activo: 5-FU y radioterapia estándar a largo plazo
5-FU y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
El grupo de terapia neoadyuvante de curso completo estándar fue tratado con radioterapia y quimioterapia simultáneas neoadyuvantes (Terapia neoadyuvante total, TNT) según las pautas y la experiencia clínica.
FOLFOX y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
FOLFIRI y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
5-FU y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
5-FU y pembrolizumab y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
Otros tratamientos individualizados basados ​​en la sensibilidad a fármacos organoides
Comparador activo: 5-FU y pembrolizumab y radioterapia estándar a largo plazo
5-FU y pembrolizumab y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
El grupo de terapia neoadyuvante de curso completo estándar fue tratado con radioterapia y quimioterapia simultáneas neoadyuvantes (Terapia neoadyuvante total, TNT) según las pautas y la experiencia clínica.
FOLFOX y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
FOLFIRI y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
5-FU y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
5-FU y pembrolizumab y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
Otros tratamientos individualizados basados ​​en la sensibilidad a fármacos organoides
Comparador activo: Otros tratamientos individualizados
Otros tratamientos individualizados basados ​​en la sensibilidad a fármacos organoides
El grupo de terapia neoadyuvante de curso completo estándar fue tratado con radioterapia y quimioterapia simultáneas neoadyuvantes (Terapia neoadyuvante total, TNT) según las pautas y la experiencia clínica.
FOLFOX y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
FOLFIRI y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
5-FU y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
5-FU y pembrolizumab y radioterapia estándar a largo plazo basada en la sensibilidad a fármacos organoides
Otros tratamientos individualizados basados ​​en la sensibilidad a fármacos organoides

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta patológica completa
Periodo de tiempo: 3 años
La terapia neoadyuvante y la patología postoperatoria confirmaron que el tumor primario estaba en remisión completa (estadio ypT0) y no tenía células tumorales residuales, independientemente de si los ganglios linfáticos regionales estaban involucrados o no.
3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Complicación postoperatoria
Periodo de tiempo: 3 años
Hemorragia intraabdominal, fuga anastomótica, infección intraabdominal, obstrucción intestinal, diarrea postoperatoria, infección de heridas, infección pulmonar, accidente cardiovascular, accidente cerebrovascular, etc.
3 años
Clasificación de regresión tumoral
Periodo de tiempo: 3 años

La reacción patológica del tumor se clasifica después de la terapia neoadyuvante, generalmente de acuerdo con la proporción de fibrosis y tumor residual en el tumor.

El sistema analítico para evaluar la respuesta al tratamiento recomendado por la NCCN es el siguiente: respuesta completa: sin residuos de células cancerosas vivas, reacción moderada: residuos de células cancerosas individuales o en grupos pequeños, reacción leve: foco de cáncer residual, fibrosis intersticial, reacción adversa: pocas o ninguna regresión de células cancerosas.

3 años
Recurrencia local
Periodo de tiempo: 3 años
La recurrencia ocurre en el área quirúrgica, con o sin elevación de marcadores tumorales. El tumor encontrado en la anastomosis necesita ser confirmado por biopsia patológica.
3 años
Metástasis distante
Periodo de tiempo: 3 años
La tomografía computarizada, la resonancia magnética o la exploración con radionúclidos pueden detectar metástasis en el hígado, los pulmones y los huesos, con o sin confirmación patológica.
3 años
Tasa de tolerancia al tratamiento
Periodo de tiempo: 3 años
Evaluar la tolerancia y finalización de la terapia neoadyuvante preoperatoria.
3 años
Tasa de resección R0
Periodo de tiempo: 3 años
Tasa de resección R0 de la cirugía radical laparoscópica para el cáncer de recto después de la terapia neoadyuvante.
3 años
tasa de ahorro de ano
Periodo de tiempo: 3 años
tasa de ahorro de ano después de la resección radical del cáncer de recto después de la terapia neoadyuvante
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Jing Sun, PhD, Shanghai Minimally Invasive Surgery Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de enero de 2023

Finalización primaria (Anticipado)

31 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de abril de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de abril de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

28 de abril de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de abril de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de abril de 2022

Última verificación

1 de abril de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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