- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05352165
De klinische werkzaamheid van geneesmiddelgevoelige neoadjuvante chemotherapie op basis van organoïde versus traditionele neoadjuvante chemotherapie bij gevorderde endeldarmkanker
Een prospectieve multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie van de klinische werkzaamheid van neoadjuvante therapie op basis van organoïden Geneesmiddelgevoeligheid versus empirische neoadjuvante therapie bij de behandeling van gevorderde endeldarmkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: standaard langdurige therapie
- Geneesmiddel: FOLFOX en standaard langdurige radiotherapie
- Geneesmiddel: FOLFIRI en standaard langdurige radiotherapie
- Geneesmiddel: 5-FU en standaard langdurige radiotherapie
- Geneesmiddel: 5-FU en pembrolizumab en standaard langdurige radiotherapie
- Geneesmiddel: Andere individuele behandelingen
Gedetailleerde beschrijving
Op basis van de behoefte aan geïndividualiseerde behandeling in het tijdperk van precisiegeneeskunde, is er dringend behoefte aan een in-vitromodel dat de respons van patiënten op de behandeling nauwkeurig kan voorspellen, zodat geschikte patiënten een effectieve behandeling kunnen krijgen en patiënten van wie de behandelingen niet effectief zijn bijwerkingen kunnen voorkomen . De opkomst van de technologie van tumor-organoïden maakt deze visie mogelijk.
Tumor-organoïde (Patient-Derived Organoids, PDO's) is een soort micro-orgaan met een driedimensionale structuur, dat in vitro wordt gekweekt in de omgeving van 3D-matrixlijm. Op basis van de geïndividualiseerde neoadjuvante therapie op basis van de medicijngevoeligheidstechnologie van tumor-organoïde, kan de beste neoadjuvante therapie worden geselecteerd en kunnen de klinische werkzaamheid en medicijntolerantie snel worden voorspeld, wat van groot belang is op het gebied van nauwkeurige tumortherapie. De voorbereidende studie van onze groep voltooide ook de orgaanachtige bibliotheek van meer dan 100 patiënten met lokale gevorderde endeldarmkanker. Er werd bewezen dat de organoïden van de organoïdenbibliotheek een hoge homologie hadden met het oorspronkelijke tumorweefsel, en de detectieperiode van medicijngevoeligheid van organoïden was minder dan 2 weken, wat veel minder was dan 2 maanden PDX-medicijngevoeligheidstechnologie bij muizen, die had geen invloed op het tijdvenster van klinische medicamenteuze behandeling en de resultaten van gevoeligheid voor geneesmiddelen waren in principe consistent met de klinische werkzaamheid.
Daarom hebben we reden om aan te nemen dat chemosensitiviteitstechnologie van tumororganoïden, als een economische, high-throughput en efficiënte technologie voor tumoronderzoek, naar verwachting een belangrijke rol zal spelen bij de klinische geïndividualiseerde behandeling van tumoren.
Uit onze eerdere studie bleek dat op tumoren gebaseerde organoïden-geneesmiddelgevoeligheidstechnologie kan worden gebruikt als een effectief en betrouwbaar hulpmiddel voor klinische assistenten om artsen te begeleiden en te helpen bij het formuleren van de beste behandelingsstrategie voor tumorpatiënten. Gepersonaliseerde neoadjuvante therapie heeft een betere klinische werkzaamheid dan standaard neoadjuvante therapie.
Daarom worden in deze studie, door middel van een prospectieve, multicenter, multi-arm overkoepelende klinische studie, patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker die neoadjuvante therapie nodig hebben, willekeurig verdeeld in twee groepen: de organoïden-geneesmiddelgevoeligheidsgroep en de standaard neoadjuvante therapiegroep met volledige kuur. . Vergelijken van de klinische werkzaamheid van gepersonaliseerde neoadjuvante therapie op basis van chemosensitiviteit van tumororganoïden in combinatie met standaard langdurige radiotherapie met de klinische werkzaamheid van standaard neoadjuvante therapie met een volledige kuur bij lokaal gevorderde endeldarmkanker. Deze technologie kan worden gebruikt bij het klinische gebruik van geavanceerde endeldarmkanker, een nieuw hulpbesluitvormingssysteem, zodat de standaardisatie van een uitgebreide behandeling van endeldarmkanker in China kan worden geïmplementeerd, wat van groot belang is voor de ontwikkeling van de nationale economie en de verbetering van medisch niveau in China.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jing Sun, PhD
- Telefoonnummer: +86-21-64370045
- E-mail: sj11788@rjh.com.cn
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1) Leeftijd: 18-75. 2) kwalitatieve diagnose: adenocarcinoom werd bevestigd door middel van enteroscopische biopsie. 3) Lokalisatiediagnose: de tumor bevindt zich in het rectum (de afstand tussen de tumor en de anale rand ≤ 12 cm).
4) duidelijke scan van thoracoabdominaal bekken en verbeterde CT- of MRI-evaluatie van de stadiëring van endeldarmkanker:
De primaire tumor dringt de spierlaag van de darmwand binnen in de omringende bekende structuur, met of zonder lymfekliermetastasen in de juiste rectale fascia.
B. TNM klinisch of pathologisch stadium van de tumor: T3-T4N0-2M0. 5) fysieke conditie (ECOG) score ≤ 1. 6) alle patiënten stemden ermee in adjuvante chemotherapie te krijgen gedurende 3 tot 6 maanden na de operatie.
7) onderteken geïnformeerde toestemming en neem vrijwillig deel aan het project.
Uitsluitingscriteria:
- 1) gelijktijdige of metachrone meerdere primaire kwaadaardige tumoren. 2) preoperatief beeldvormend onderzoek of pathologische resultaten toonden aan dat:
Laterale lymfekliermetastasen. B. Orgaanmetastasen op afstand. 3) voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren. 4) abnormale functie van hart, longen, lever, nieren, hematopoëse en beenmergreserve, die neoadjuvante therapie en operatie niet kunnen verdragen.
5) een psychische aandoening of een andere ernstige hart- en vaatziekten hebben. 6) zwangere of zogende vrouwen. 7) Spoedoperatie (perforatie, bloeding, darmobstructie, enz.). 8) BRAF-mutatie werd gevonden door gendetectie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: standaard langdurige therapie
De standaard neoadjuvante therapiegroep met een volledige kuur werd behandeld met neoadjuvante gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) op basis van richtlijnen en klinische ervaring.
|
De standaard neoadjuvante therapiegroep met een volledige kuur werd behandeld met neoadjuvante gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) op basis van richtlijnen en klinische ervaring.
FOLFOX en standaard langdurige radiotherapie op basis van medicijngevoeligheid van organoïden
FOLFIRI en standaard langdurige radiotherapie op basis van medicijngevoeligheid van organoïden
5-FU en standaard langdurige radiotherapie op basis van gevoeligheid voor organoïden
5-FU en pembrolizumab en standaard langdurige radiotherapie op basis van gevoeligheid voor organoïden
Andere geïndividualiseerde behandelingen op basis van gevoeligheid voor geneesmiddelen van organoïden
|
|
Actieve vergelijker: FOLFOX en standaard langdurige radiotherapie
FOLFOX en standaard langdurige radiotherapie op basis van medicijngevoeligheid van organoïden
|
De standaard neoadjuvante therapiegroep met een volledige kuur werd behandeld met neoadjuvante gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) op basis van richtlijnen en klinische ervaring.
FOLFOX en standaard langdurige radiotherapie op basis van medicijngevoeligheid van organoïden
FOLFIRI en standaard langdurige radiotherapie op basis van medicijngevoeligheid van organoïden
5-FU en standaard langdurige radiotherapie op basis van gevoeligheid voor organoïden
5-FU en pembrolizumab en standaard langdurige radiotherapie op basis van gevoeligheid voor organoïden
Andere geïndividualiseerde behandelingen op basis van gevoeligheid voor geneesmiddelen van organoïden
|
|
Actieve vergelijker: FOLFIRI en standaard langdurige radiotherapie
FOLFIRI en standaard langdurige radiotherapie op basis van medicijngevoeligheid van organoïden
|
De standaard neoadjuvante therapiegroep met een volledige kuur werd behandeld met neoadjuvante gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) op basis van richtlijnen en klinische ervaring.
FOLFOX en standaard langdurige radiotherapie op basis van medicijngevoeligheid van organoïden
FOLFIRI en standaard langdurige radiotherapie op basis van medicijngevoeligheid van organoïden
5-FU en standaard langdurige radiotherapie op basis van gevoeligheid voor organoïden
5-FU en pembrolizumab en standaard langdurige radiotherapie op basis van gevoeligheid voor organoïden
Andere geïndividualiseerde behandelingen op basis van gevoeligheid voor geneesmiddelen van organoïden
|
|
Actieve vergelijker: 5-FU en standaard langdurige radiotherapie
5-FU en standaard langdurige radiotherapie op basis van gevoeligheid voor organoïden
|
De standaard neoadjuvante therapiegroep met een volledige kuur werd behandeld met neoadjuvante gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) op basis van richtlijnen en klinische ervaring.
FOLFOX en standaard langdurige radiotherapie op basis van medicijngevoeligheid van organoïden
FOLFIRI en standaard langdurige radiotherapie op basis van medicijngevoeligheid van organoïden
5-FU en standaard langdurige radiotherapie op basis van gevoeligheid voor organoïden
5-FU en pembrolizumab en standaard langdurige radiotherapie op basis van gevoeligheid voor organoïden
Andere geïndividualiseerde behandelingen op basis van gevoeligheid voor geneesmiddelen van organoïden
|
|
Actieve vergelijker: 5-FU en pembrolizumab en standaard langdurige radiotherapie
5-FU en pembrolizumab en standaard langdurige radiotherapie op basis van gevoeligheid voor organoïden
|
De standaard neoadjuvante therapiegroep met een volledige kuur werd behandeld met neoadjuvante gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) op basis van richtlijnen en klinische ervaring.
FOLFOX en standaard langdurige radiotherapie op basis van medicijngevoeligheid van organoïden
FOLFIRI en standaard langdurige radiotherapie op basis van medicijngevoeligheid van organoïden
5-FU en standaard langdurige radiotherapie op basis van gevoeligheid voor organoïden
5-FU en pembrolizumab en standaard langdurige radiotherapie op basis van gevoeligheid voor organoïden
Andere geïndividualiseerde behandelingen op basis van gevoeligheid voor geneesmiddelen van organoïden
|
|
Actieve vergelijker: Andere individuele behandelingen
Andere geïndividualiseerde behandelingen op basis van gevoeligheid voor geneesmiddelen van organoïden
|
De standaard neoadjuvante therapiegroep met een volledige kuur werd behandeld met neoadjuvante gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) op basis van richtlijnen en klinische ervaring.
FOLFOX en standaard langdurige radiotherapie op basis van medicijngevoeligheid van organoïden
FOLFIRI en standaard langdurige radiotherapie op basis van medicijngevoeligheid van organoïden
5-FU en standaard langdurige radiotherapie op basis van gevoeligheid voor organoïden
5-FU en pembrolizumab en standaard langdurige radiotherapie op basis van gevoeligheid voor organoïden
Andere geïndividualiseerde behandelingen op basis van gevoeligheid voor geneesmiddelen van organoïden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathologische volledige respons
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Neoadjuvante therapie en postoperatieve pathologie bevestigden dat de primaire tumor in volledige remissie was (stadium ypT0) en geen resterende tumorcellen had, ongeacht of de regionale lymfeklieren betrokken waren of niet.
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Postoperatieve complicatie
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Intra-abdominale bloeding, naadlekkage, intra-abdominale infectie, darmobstructie, postoperatieve diarree, wondinfectie, longinfectie, cardiovasculair accident, cerebrovasculair accident, enz.
|
3 jaar
|
|
Tumorregressieclassificatie
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Tumorpathologische reactie wordt beoordeeld na neoadjuvante therapie, meestal volgens het aandeel van fibrose en resterende tumor in de tumor. Het door NCCN aanbevolen analysesysteem voor het evalueren van de behandelingsrespons is als volgt: volledige respons - geen levende kankercelresidu, matige reactie - enkele of kleine cluster kankercelresidu, milde reactie - resterende kankerfocus, interstitiële fibrosi, bijwerking - weinig of geen regressie van kankercellen. |
3 jaar
|
|
Lokaal recidief
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Herhaling vindt plaats in het operatiegebied, met of zonder de opkomst van tumormarkers.
De tumor die in de anastomose wordt gevonden, moet worden bevestigd door een pathologische biopsie.
|
3 jaar
|
|
Metastase op afstand
Tijdsspanne: 3 jaar
|
CT of MRI of radionuclidenscan kunnen metastasen in lever, longen en botten detecteren, al dan niet bevestigd door pathologie.
|
3 jaar
|
|
Tolerantiepercentage behandeling
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De tolerantie en voltooiing van preoperatieve neoadjuvante therapie evalueren.
|
3 jaar
|
|
R0 resectiepercentage
Tijdsspanne: 3 jaar
|
R0 resectiepercentage van laparoscopische radicale chirurgie voor rectumkanker na neoadjuvante therapie.
|
3 jaar
|
|
anusbesparend tarief
Tijdsspanne: 3 jaar
|
anusbesparing na radicale resectie van endeldarmkanker na neoadjuvante therapie
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jing Sun, PhD, Shanghai Minimally Invasive Surgery Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Ludmir EB, Palta M, Willett CG, Czito BG. Total neoadjuvant therapy for rectal cancer: An emerging option. Cancer. 2017 May 1;123(9):1497-1506. doi: 10.1002/cncr.30600. Epub 2017 Mar 10.
- Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021 Jan;71(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21654. Epub 2021 Jan 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2021 Jul;71(4):359.
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Sato T, Vries RG, Snippert HJ, van de Wetering M, Barker N, Stange DE, van Es JH, Abo A, Kujala P, Peters PJ, Clevers H. Single Lgr5 stem cells build crypt-villus structures in vitro without a mesenchymal niche. Nature. 2009 May 14;459(7244):262-5. doi: 10.1038/nature07935. Epub 2009 Mar 29.
- Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chin Med J (Engl). 2021 Mar 17;134(7):783-791. doi: 10.1097/CM9.0000000000001474.
- Garcia-Aguilar J, Chow OS, Smith DD, Marcet JE, Cataldo PA, Varma MG, Kumar AS, Oommen S, Coutsoftides T, Hunt SR, Stamos MJ, Ternent CA, Herzig DO, Fichera A, Polite BN, Dietz DW, Patil S, Avila K; Timing of Rectal Cancer Response to Chemoradiation Consortium. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):957-66. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00004-2. Epub 2015 Jul 14.
- Shamir ER, Ewald AJ. Three-dimensional organotypic culture: experimental models of mammalian biology and disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Oct;15(10):647-64. doi: 10.1038/nrm3873. Epub 2014 Sep 17.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Rectale neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Fluoruracil
- Pembrolizumab
Andere studie-ID-nummers
- MISC-WXXR-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .