Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De klinische werkzaamheid van geneesmiddelgevoelige neoadjuvante chemotherapie op basis van organoïde versus traditionele neoadjuvante chemotherapie bij gevorderde endeldarmkanker

22 april 2022 bijgewerkt door: Shanghai Minimally Invasive Surgery Center

Een prospectieve multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie van de klinische werkzaamheid van neoadjuvante therapie op basis van organoïden Geneesmiddelgevoeligheid versus empirische neoadjuvante therapie bij de behandeling van gevorderde endeldarmkanker

Dit is een prospectieve multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie. Volgens de inschrijvingscriteria werden patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker die neoadjuvante therapie nodig hebben vóór radicale chirurgie willekeurig verdeeld in de groep die gevoelig is voor organoïden en de standaard neoadjuvante therapiegroep met een volledige kuur. De Organoids-medicijngevoeligheidsgroep werd behandeld met gepersonaliseerde neoadjuvante therapie onder begeleiding van tumor-organoïden-geneesmiddelgevoeligheidstechnologie in combinatie met standaard langdurige radiotherapie. De standaard neoadjuvante therapiegroep met een volledige kuur werd behandeld met neoadjuvante gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) op basis van richtlijnen en klinische ervaring. Het percentage pathologische complete remissie van de tumor (pCR), het percentage postoperatieve complicaties, het percentage postoperatieve tumorontwenning, het percentage postoperatief recidief, het percentage behandelingstoleranties, het percentage R0-resecties en het percentage behoud van de sfincter werden waargenomen en vergeleken.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Op basis van de behoefte aan geïndividualiseerde behandeling in het tijdperk van precisiegeneeskunde, is er dringend behoefte aan een in-vitromodel dat de respons van patiënten op de behandeling nauwkeurig kan voorspellen, zodat geschikte patiënten een effectieve behandeling kunnen krijgen en patiënten van wie de behandelingen niet effectief zijn bijwerkingen kunnen voorkomen . De opkomst van de technologie van tumor-organoïden maakt deze visie mogelijk.

Tumor-organoïde (Patient-Derived Organoids, PDO's) is een soort micro-orgaan met een driedimensionale structuur, dat in vitro wordt gekweekt in de omgeving van 3D-matrixlijm. Op basis van de geïndividualiseerde neoadjuvante therapie op basis van de medicijngevoeligheidstechnologie van tumor-organoïde, kan de beste neoadjuvante therapie worden geselecteerd en kunnen de klinische werkzaamheid en medicijntolerantie snel worden voorspeld, wat van groot belang is op het gebied van nauwkeurige tumortherapie. De voorbereidende studie van onze groep voltooide ook de orgaanachtige bibliotheek van meer dan 100 patiënten met lokale gevorderde endeldarmkanker. Er werd bewezen dat de organoïden van de organoïdenbibliotheek een hoge homologie hadden met het oorspronkelijke tumorweefsel, en de detectieperiode van medicijngevoeligheid van organoïden was minder dan 2 weken, wat veel minder was dan 2 maanden PDX-medicijngevoeligheidstechnologie bij muizen, die had geen invloed op het tijdvenster van klinische medicamenteuze behandeling en de resultaten van gevoeligheid voor geneesmiddelen waren in principe consistent met de klinische werkzaamheid.

Daarom hebben we reden om aan te nemen dat chemosensitiviteitstechnologie van tumororganoïden, als een economische, high-throughput en efficiënte technologie voor tumoronderzoek, naar verwachting een belangrijke rol zal spelen bij de klinische geïndividualiseerde behandeling van tumoren.

Uit onze eerdere studie bleek dat op tumoren gebaseerde organoïden-geneesmiddelgevoeligheidstechnologie kan worden gebruikt als een effectief en betrouwbaar hulpmiddel voor klinische assistenten om artsen te begeleiden en te helpen bij het formuleren van de beste behandelingsstrategie voor tumorpatiënten. Gepersonaliseerde neoadjuvante therapie heeft een betere klinische werkzaamheid dan standaard neoadjuvante therapie.

Daarom worden in deze studie, door middel van een prospectieve, multicenter, multi-arm overkoepelende klinische studie, patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker die neoadjuvante therapie nodig hebben, willekeurig verdeeld in twee groepen: de organoïden-geneesmiddelgevoeligheidsgroep en de standaard neoadjuvante therapiegroep met volledige kuur. . Vergelijken van de klinische werkzaamheid van gepersonaliseerde neoadjuvante therapie op basis van chemosensitiviteit van tumororganoïden in combinatie met standaard langdurige radiotherapie met de klinische werkzaamheid van standaard neoadjuvante therapie met een volledige kuur bij lokaal gevorderde endeldarmkanker. Deze technologie kan worden gebruikt bij het klinische gebruik van geavanceerde endeldarmkanker, een nieuw hulpbesluitvormingssysteem, zodat de standaardisatie van een uitgebreide behandeling van endeldarmkanker in China kan worden geïmplementeerd, wat van groot belang is voor de ontwikkeling van de nationale economie en de verbetering van medisch niveau in China.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

192

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1) Leeftijd: 18-75. 2) kwalitatieve diagnose: adenocarcinoom werd bevestigd door middel van enteroscopische biopsie. 3) Lokalisatiediagnose: de tumor bevindt zich in het rectum (de afstand tussen de tumor en de anale rand ≤ 12 cm).

    4) duidelijke scan van thoracoabdominaal bekken en verbeterde CT- of MRI-evaluatie van de stadiëring van endeldarmkanker:

De primaire tumor dringt de spierlaag van de darmwand binnen in de omringende bekende structuur, met of zonder lymfekliermetastasen in de juiste rectale fascia.

B. TNM klinisch of pathologisch stadium van de tumor: T3-T4N0-2M0. 5) fysieke conditie (ECOG) score ≤ 1. 6) alle patiënten stemden ermee in adjuvante chemotherapie te krijgen gedurende 3 tot 6 maanden na de operatie.

7) onderteken geïnformeerde toestemming en neem vrijwillig deel aan het project.

Uitsluitingscriteria:

  • 1) gelijktijdige of metachrone meerdere primaire kwaadaardige tumoren. 2) preoperatief beeldvormend onderzoek of pathologische resultaten toonden aan dat:

Laterale lymfekliermetastasen. B. Orgaanmetastasen op afstand. 3) voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren. 4) abnormale functie van hart, longen, lever, nieren, hematopoëse en beenmergreserve, die neoadjuvante therapie en operatie niet kunnen verdragen.

5) een psychische aandoening of een andere ernstige hart- en vaatziekten hebben. 6) zwangere of zogende vrouwen. 7) Spoedoperatie (perforatie, bloeding, darmobstructie, enz.). 8) BRAF-mutatie werd gevonden door gendetectie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: standaard langdurige therapie
De standaard neoadjuvante therapiegroep met een volledige kuur werd behandeld met neoadjuvante gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) op basis van richtlijnen en klinische ervaring.
De standaard neoadjuvante therapiegroep met een volledige kuur werd behandeld met neoadjuvante gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) op basis van richtlijnen en klinische ervaring.
FOLFOX en standaard langdurige radiotherapie op basis van medicijngevoeligheid van organoïden
FOLFIRI en standaard langdurige radiotherapie op basis van medicijngevoeligheid van organoïden
5-FU en standaard langdurige radiotherapie op basis van gevoeligheid voor organoïden
5-FU en pembrolizumab en standaard langdurige radiotherapie op basis van gevoeligheid voor organoïden
Andere geïndividualiseerde behandelingen op basis van gevoeligheid voor geneesmiddelen van organoïden
Actieve vergelijker: FOLFOX en standaard langdurige radiotherapie
FOLFOX en standaard langdurige radiotherapie op basis van medicijngevoeligheid van organoïden
De standaard neoadjuvante therapiegroep met een volledige kuur werd behandeld met neoadjuvante gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) op basis van richtlijnen en klinische ervaring.
FOLFOX en standaard langdurige radiotherapie op basis van medicijngevoeligheid van organoïden
FOLFIRI en standaard langdurige radiotherapie op basis van medicijngevoeligheid van organoïden
5-FU en standaard langdurige radiotherapie op basis van gevoeligheid voor organoïden
5-FU en pembrolizumab en standaard langdurige radiotherapie op basis van gevoeligheid voor organoïden
Andere geïndividualiseerde behandelingen op basis van gevoeligheid voor geneesmiddelen van organoïden
Actieve vergelijker: FOLFIRI en standaard langdurige radiotherapie
FOLFIRI en standaard langdurige radiotherapie op basis van medicijngevoeligheid van organoïden
De standaard neoadjuvante therapiegroep met een volledige kuur werd behandeld met neoadjuvante gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) op basis van richtlijnen en klinische ervaring.
FOLFOX en standaard langdurige radiotherapie op basis van medicijngevoeligheid van organoïden
FOLFIRI en standaard langdurige radiotherapie op basis van medicijngevoeligheid van organoïden
5-FU en standaard langdurige radiotherapie op basis van gevoeligheid voor organoïden
5-FU en pembrolizumab en standaard langdurige radiotherapie op basis van gevoeligheid voor organoïden
Andere geïndividualiseerde behandelingen op basis van gevoeligheid voor geneesmiddelen van organoïden
Actieve vergelijker: 5-FU en standaard langdurige radiotherapie
5-FU en standaard langdurige radiotherapie op basis van gevoeligheid voor organoïden
De standaard neoadjuvante therapiegroep met een volledige kuur werd behandeld met neoadjuvante gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) op basis van richtlijnen en klinische ervaring.
FOLFOX en standaard langdurige radiotherapie op basis van medicijngevoeligheid van organoïden
FOLFIRI en standaard langdurige radiotherapie op basis van medicijngevoeligheid van organoïden
5-FU en standaard langdurige radiotherapie op basis van gevoeligheid voor organoïden
5-FU en pembrolizumab en standaard langdurige radiotherapie op basis van gevoeligheid voor organoïden
Andere geïndividualiseerde behandelingen op basis van gevoeligheid voor geneesmiddelen van organoïden
Actieve vergelijker: 5-FU en pembrolizumab en standaard langdurige radiotherapie
5-FU en pembrolizumab en standaard langdurige radiotherapie op basis van gevoeligheid voor organoïden
De standaard neoadjuvante therapiegroep met een volledige kuur werd behandeld met neoadjuvante gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) op basis van richtlijnen en klinische ervaring.
FOLFOX en standaard langdurige radiotherapie op basis van medicijngevoeligheid van organoïden
FOLFIRI en standaard langdurige radiotherapie op basis van medicijngevoeligheid van organoïden
5-FU en standaard langdurige radiotherapie op basis van gevoeligheid voor organoïden
5-FU en pembrolizumab en standaard langdurige radiotherapie op basis van gevoeligheid voor organoïden
Andere geïndividualiseerde behandelingen op basis van gevoeligheid voor geneesmiddelen van organoïden
Actieve vergelijker: Andere individuele behandelingen
Andere geïndividualiseerde behandelingen op basis van gevoeligheid voor geneesmiddelen van organoïden
De standaard neoadjuvante therapiegroep met een volledige kuur werd behandeld met neoadjuvante gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) op basis van richtlijnen en klinische ervaring.
FOLFOX en standaard langdurige radiotherapie op basis van medicijngevoeligheid van organoïden
FOLFIRI en standaard langdurige radiotherapie op basis van medicijngevoeligheid van organoïden
5-FU en standaard langdurige radiotherapie op basis van gevoeligheid voor organoïden
5-FU en pembrolizumab en standaard langdurige radiotherapie op basis van gevoeligheid voor organoïden
Andere geïndividualiseerde behandelingen op basis van gevoeligheid voor geneesmiddelen van organoïden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologische volledige respons
Tijdsspanne: 3 jaar
Neoadjuvante therapie en postoperatieve pathologie bevestigden dat de primaire tumor in volledige remissie was (stadium ypT0) en geen resterende tumorcellen had, ongeacht of de regionale lymfeklieren betrokken waren of niet.
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Postoperatieve complicatie
Tijdsspanne: 3 jaar
Intra-abdominale bloeding, naadlekkage, intra-abdominale infectie, darmobstructie, postoperatieve diarree, wondinfectie, longinfectie, cardiovasculair accident, cerebrovasculair accident, enz.
3 jaar
Tumorregressieclassificatie
Tijdsspanne: 3 jaar

Tumorpathologische reactie wordt beoordeeld na neoadjuvante therapie, meestal volgens het aandeel van fibrose en resterende tumor in de tumor.

Het door NCCN aanbevolen analysesysteem voor het evalueren van de behandelingsrespons is als volgt: volledige respons - geen levende kankercelresidu, matige reactie - enkele of kleine cluster kankercelresidu, milde reactie - resterende kankerfocus, interstitiële fibrosi, bijwerking - weinig of geen regressie van kankercellen.

3 jaar
Lokaal recidief
Tijdsspanne: 3 jaar
Herhaling vindt plaats in het operatiegebied, met of zonder de opkomst van tumormarkers. De tumor die in de anastomose wordt gevonden, moet worden bevestigd door een pathologische biopsie.
3 jaar
Metastase op afstand
Tijdsspanne: 3 jaar
CT of MRI of radionuclidenscan kunnen metastasen in lever, longen en botten detecteren, al dan niet bevestigd door pathologie.
3 jaar
Tolerantiepercentage behandeling
Tijdsspanne: 3 jaar
De tolerantie en voltooiing van preoperatieve neoadjuvante therapie evalueren.
3 jaar
R0 resectiepercentage
Tijdsspanne: 3 jaar
R0 resectiepercentage van laparoscopische radicale chirurgie voor rectumkanker na neoadjuvante therapie.
3 jaar
anusbesparend tarief
Tijdsspanne: 3 jaar
anusbesparing na radicale resectie van endeldarmkanker na neoadjuvante therapie
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jing Sun, PhD, Shanghai Minimally Invasive Surgery Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 januari 2023

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 april 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 april 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren