- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05352165
A eficácia clínica da quimioterapia neoadjuvante sensível a drogas baseada em organoides versus quimioterapia neoadjuvante tradicional no câncer retal avançado
Um Estudo Prospectivo Multicêntrico Randomizado Controlado da Eficácia Clínica da Terapia Neoadjuvante Baseada na Sensibilidade a Drogas Organoides Versus Terapia Neoadjuvante Empírica no Tratamento do Câncer Retal Avançado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: terapia padrão de longo prazo
- Medicamento: FOLFOX e radioterapia padrão de longa duração
- Medicamento: FOLFIRI e radioterapia padrão de longa duração
- Medicamento: 5-FU e radioterapia padrão de longa duração
- Medicamento: 5-FU e pembrolizumabe e radioterapia padrão de longo prazo
- Medicamento: Outros tratamentos individualizados
Descrição detalhada
Com base na necessidade de tratamento individualizado na era da medicina de precisão, é urgentemente necessário um modelo in vitro que possa prever com precisão a resposta dos pacientes ao tratamento, para que os pacientes adequados possam receber tratamento eficaz e os pacientes cujos tratamentos são ineficazes possam evitar reações adversas . O surgimento da tecnologia de organoides tumorais torna essa visão possível.
O tumor-organoide (Patient-Derived Organoids, PDOs) é um tipo de micro-órgão com estrutura tridimensional, que é cultivado no ambiente de cola de matriz 3D in vitro. Com base na terapia neoadjuvante individualizada com base na tecnologia de sensibilidade a drogas do tumor-organoide, a melhor terapia neoadjuvante pode ser selecionada e a eficácia clínica e a tolerância a drogas podem ser rapidamente previstas, o que é de grande importância no campo da terapia tumoral precisa. O estudo preliminar de nosso grupo também completou a biblioteca de órgãos de mais de 100 pacientes com câncer retal avançado local. Ficou provado que os organoides da biblioteca de organoides tinham alta homologia com o tecido tumoral original, e o período de detecção de sensibilidade a drogas de organoides foi inferior a 2 semanas, o que foi muito menos do que 2 meses de tecnologia de sensibilidade a drogas PDX em camundongos, que não afetou a janela de tempo do tratamento medicamentoso clínico, e os resultados de sensibilidade ao medicamento foram basicamente consistentes com a eficácia clínica.
Portanto, temos motivos para acreditar que a tecnologia de quimiossensibilidade de organoides tumorais, como uma tecnologia econômica, de alto rendimento e eficiente para pesquisa de tumores, deverá desempenhar um papel importante no tratamento clínico individualizado de tumores.
Nosso estudo anterior descobriu que a tecnologia de sensibilidade a medicamentos de organoides baseada em tumor pode ser usada como uma ferramenta assistente clínica eficaz e confiável para orientar e auxiliar os médicos a formular a melhor estratégia de tratamento para pacientes com tumor. A terapia neoadjuvante personalizada tem melhor eficácia clínica do que a terapia neoadjuvante padrão completa.
Portanto, neste estudo, por meio de um estudo clínico prospectivo, multicêntrico e multibraço, os pacientes com câncer retal localmente avançado que precisam de terapia neoadjuvante são divididos aleatoriamente em dois grupos: o grupo de sensibilidade a drogas organoides e o grupo de terapia neoadjuvante padrão de curso completo . Comparar a eficácia clínica da terapia neoadjuvante personalizada baseada na quimiossensibilidade dos organoides tumorais combinada com radioterapia padrão de longo prazo com a eficácia clínica da terapia neoadjuvante padrão de curso completo no câncer retal localmente avançado. Esta tecnologia pode ser usada no uso clínico do novo sistema auxiliar de tomada de decisão do câncer retal avançado, para que a padronização do tratamento abrangente do câncer retal possa ser implementada na China, o que é de grande importância para o desenvolvimento da economia nacional e a melhoria de nível médico na China.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jing Sun, PhD
- Número de telefone: +86-21-64370045
- E-mail: sj11788@rjh.com.cn
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
1) Idade: 18-75. 2) diagnóstico qualitativo: adenocarcinoma foi confirmado por biópsia enteroscópica. 3) Diagnóstico de localização: o tumor está localizado no reto (distância entre o tumor e a margem anal ≤ 12cm).
4) varredura simples da pelve toracoabdominal e avaliação aprimorada por TC ou RM do estadiamento do câncer retal:
O tumor primário invade a camada muscular da parede intestinal na conhecida estrutura circundante, com ou sem metástase linfonodal na própria fáscia retal.
b. TNM estágio clínico ou patológico do tumor: T3-T4N0-2M0. 5) pontuação de condição física (ECOG) ≤ 1. 6) todos os pacientes concordaram em receber quimioterapia adjuvante por 3 a 6 meses após a operação.
7) assinar consentimento informado e participar do projeto voluntariamente.
Critério de exclusão:
- 1) tumores malignos primários múltiplos simultâneos ou metacrônicos. 2) exame de imagem pré-operatório ou resultados patológicos mostraram que:
Metástase linfonodal lateral. b. Metástase de órgãos distantes. 3) história prévia de tumores malignos. 4) função anormal do coração, pulmão, fígado, rim, hematopoiese e reserva de medula óssea, que não tolera terapia neoadjuvante e operação.
5) tem doença mental ou outra doença cardiovascular grave. 6) mulheres grávidas ou lactantes. 7) Cirurgia de emergência (perfuração, sangramento, obstrução intestinal, etc.). 8) A mutação BRAF foi encontrada pela detecção do gene.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: terapia padrão de longo prazo
O grupo de terapia neoadjuvante padrão de todo o curso foi tratado com radioterapia neoadjuvante simultânea e quimioterapia (Terapia Neoadjuvante Total, TNT) com base em diretrizes e experiência clínica.
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O grupo de terapia neoadjuvante padrão de todo o curso foi tratado com radioterapia neoadjuvante simultânea e quimioterapia (Terapia Neoadjuvante Total, TNT) com base em diretrizes e experiência clínica.
FOLFOX e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
FOLFIRI e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
5-FU e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
5-FU e pembrolizumabe e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a medicamentos organoides
Outros tratamentos individualizados baseados na sensibilidade a drogas organoides
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Comparador Ativo: FOLFOX e radioterapia padrão de longa duração
FOLFOX e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
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O grupo de terapia neoadjuvante padrão de todo o curso foi tratado com radioterapia neoadjuvante simultânea e quimioterapia (Terapia Neoadjuvante Total, TNT) com base em diretrizes e experiência clínica.
FOLFOX e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
FOLFIRI e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
5-FU e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
5-FU e pembrolizumabe e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a medicamentos organoides
Outros tratamentos individualizados baseados na sensibilidade a drogas organoides
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Comparador Ativo: FOLFIRI e radioterapia padrão de longa duração
FOLFIRI e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
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O grupo de terapia neoadjuvante padrão de todo o curso foi tratado com radioterapia neoadjuvante simultânea e quimioterapia (Terapia Neoadjuvante Total, TNT) com base em diretrizes e experiência clínica.
FOLFOX e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
FOLFIRI e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
5-FU e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
5-FU e pembrolizumabe e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a medicamentos organoides
Outros tratamentos individualizados baseados na sensibilidade a drogas organoides
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Comparador Ativo: 5-FU e radioterapia padrão de longa duração
5-FU e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
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O grupo de terapia neoadjuvante padrão de todo o curso foi tratado com radioterapia neoadjuvante simultânea e quimioterapia (Terapia Neoadjuvante Total, TNT) com base em diretrizes e experiência clínica.
FOLFOX e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
FOLFIRI e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
5-FU e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
5-FU e pembrolizumabe e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a medicamentos organoides
Outros tratamentos individualizados baseados na sensibilidade a drogas organoides
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Comparador Ativo: 5-FU e pembrolizumabe e radioterapia padrão de longo prazo
5-FU e pembrolizumabe e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a medicamentos organoides
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O grupo de terapia neoadjuvante padrão de todo o curso foi tratado com radioterapia neoadjuvante simultânea e quimioterapia (Terapia Neoadjuvante Total, TNT) com base em diretrizes e experiência clínica.
FOLFOX e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
FOLFIRI e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
5-FU e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
5-FU e pembrolizumabe e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a medicamentos organoides
Outros tratamentos individualizados baseados na sensibilidade a drogas organoides
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Comparador Ativo: Outros tratamentos individualizados
Outros tratamentos individualizados baseados na sensibilidade a drogas organoides
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O grupo de terapia neoadjuvante padrão de todo o curso foi tratado com radioterapia neoadjuvante simultânea e quimioterapia (Terapia Neoadjuvante Total, TNT) com base em diretrizes e experiência clínica.
FOLFOX e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
FOLFIRI e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
5-FU e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
5-FU e pembrolizumabe e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a medicamentos organoides
Outros tratamentos individualizados baseados na sensibilidade a drogas organoides
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta patológica completa
Prazo: 3 anos
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A terapia neoadjuvante e a patologia pós-operatória confirmaram que o tumor primário estava em remissão completa (estágio ypT0) e não apresentava células tumorais residuais, independentemente de os linfonodos regionais estarem envolvidos ou não.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Complicação pós-operatória
Prazo: 3 anos
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Sangramento intra-abdominal, vazamento de anastomose, infecção intra-abdominal, obstrução intestinal, diarréia pós-operatória, infecção de ferida, infecção pulmonar, acidente cardiovascular, acidente vascular cerebral, etc.
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3 anos
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Classificação de regressão tumoral
Prazo: 3 anos
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A reação patológica tumoral é graduada após a terapia neoadjuvante, geralmente de acordo com a proporção de fibrose e tumor residual no tumor. O sistema analítico para avaliar a resposta ao tratamento recomendado pela NCCN é o seguinte: resposta completa - nenhum resíduo de célula cancerígena viva, reação moderada - resíduo de célula cancerígena simples ou pequena, reação leve - foco de câncer residual, fibrose intersticial, reação adversa - poucos ou nenhum regressão de células cancerígenas. |
3 anos
|
Recorrência local
Prazo: 3 anos
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A recorrência ocorre na área cirúrgica, com ou sem aumento de marcadores tumorais.
O tumor encontrado na anastomose precisa ser confirmado por biópsia patológica.
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3 anos
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Metástase à distância
Prazo: 3 anos
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A tomografia computadorizada ou ressonância magnética ou varredura de radionuclídeos podem detectar metástases no fígado, pulmão e osso, com ou sem confirmação por patologia.
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3 anos
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Taxa de tolerância ao tratamento
Prazo: 3 anos
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Avaliar a tolerância e conclusão da terapia neoadjuvante pré-operatória.
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3 anos
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Taxa de ressecção R0
Prazo: 3 anos
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Taxa de ressecção R0 de cirurgia radical laparoscópica para câncer retal após terapia neoadjuvante.
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3 anos
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taxa de economia de ânus
Prazo: 3 anos
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taxa de preservação do ânus após ressecção radical de câncer retal após terapia neoadjuvante
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jing Sun, PhD, Shanghai Minimally Invasive Surgery Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ludmir EB, Palta M, Willett CG, Czito BG. Total neoadjuvant therapy for rectal cancer: An emerging option. Cancer. 2017 May 1;123(9):1497-1506. doi: 10.1002/cncr.30600. Epub 2017 Mar 10.
- Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021 Jan;71(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21654. Epub 2021 Jan 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2021 Jul;71(4):359.
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Sato T, Vries RG, Snippert HJ, van de Wetering M, Barker N, Stange DE, van Es JH, Abo A, Kujala P, Peters PJ, Clevers H. Single Lgr5 stem cells build crypt-villus structures in vitro without a mesenchymal niche. Nature. 2009 May 14;459(7244):262-5. doi: 10.1038/nature07935. Epub 2009 Mar 29.
- Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chin Med J (Engl). 2021 Mar 17;134(7):783-791. doi: 10.1097/CM9.0000000000001474.
- Garcia-Aguilar J, Chow OS, Smith DD, Marcet JE, Cataldo PA, Varma MG, Kumar AS, Oommen S, Coutsoftides T, Hunt SR, Stamos MJ, Ternent CA, Herzig DO, Fichera A, Polite BN, Dietz DW, Patil S, Avila K; Timing of Rectal Cancer Response to Chemoradiation Consortium. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):957-66. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00004-2. Epub 2015 Jul 14.
- Shamir ER, Ewald AJ. Three-dimensional organotypic culture: experimental models of mammalian biology and disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Oct;15(10):647-64. doi: 10.1038/nrm3873. Epub 2014 Sep 17.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Neoplasias retais
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- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Fluorouracil
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- MISC-WXXR-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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