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A eficácia clínica da quimioterapia neoadjuvante sensível a drogas baseada em organoides versus quimioterapia neoadjuvante tradicional no câncer retal avançado

22 de abril de 2022 atualizado por: Shanghai Minimally Invasive Surgery Center

Um Estudo Prospectivo Multicêntrico Randomizado Controlado da Eficácia Clínica da Terapia Neoadjuvante Baseada na Sensibilidade a Drogas Organoides Versus Terapia Neoadjuvante Empírica no Tratamento do Câncer Retal Avançado

Este é um estudo multicêntrico randomizado controlado prospectivo. De acordo com os critérios de inscrição, os pacientes com câncer retal localmente avançado que precisam de terapia neoadjuvante antes da cirurgia radical foram divididos aleatoriamente no grupo de sensibilidade a drogas organoides e no grupo de terapia neoadjuvante padrão em todo o curso. O grupo de sensibilidade a drogas Organoides foi tratado com terapia neoadjuvante personalizada sob a orientação da tecnologia de sensibilidade a drogas organoides tumorais combinada com radioterapia padrão de longo prazo. O grupo de terapia neoadjuvante padrão de todo o curso foi tratado com radioterapia neoadjuvante simultânea e quimioterapia (Terapia Neoadjuvante Total, TNT) com base em diretrizes e experiência clínica. A taxa de remissão patológica completa do tumor (pCR), taxa de complicação pós-operatória, grau de retirada do tumor pós-operatório, taxa de recorrência pós-operatória, taxa de tolerância ao tratamento, taxa de ressecção R0 e taxa de preservação do esfíncter foram observadas e comparadas.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Com base na necessidade de tratamento individualizado na era da medicina de precisão, é urgentemente necessário um modelo in vitro que possa prever com precisão a resposta dos pacientes ao tratamento, para que os pacientes adequados possam receber tratamento eficaz e os pacientes cujos tratamentos são ineficazes possam evitar reações adversas . O surgimento da tecnologia de organoides tumorais torna essa visão possível.

O tumor-organoide (Patient-Derived Organoids, PDOs) é um tipo de micro-órgão com estrutura tridimensional, que é cultivado no ambiente de cola de matriz 3D in vitro. Com base na terapia neoadjuvante individualizada com base na tecnologia de sensibilidade a drogas do tumor-organoide, a melhor terapia neoadjuvante pode ser selecionada e a eficácia clínica e a tolerância a drogas podem ser rapidamente previstas, o que é de grande importância no campo da terapia tumoral precisa. O estudo preliminar de nosso grupo também completou a biblioteca de órgãos de mais de 100 pacientes com câncer retal avançado local. Ficou provado que os organoides da biblioteca de organoides tinham alta homologia com o tecido tumoral original, e o período de detecção de sensibilidade a drogas de organoides foi inferior a 2 semanas, o que foi muito menos do que 2 meses de tecnologia de sensibilidade a drogas PDX em camundongos, que não afetou a janela de tempo do tratamento medicamentoso clínico, e os resultados de sensibilidade ao medicamento foram basicamente consistentes com a eficácia clínica.

Portanto, temos motivos para acreditar que a tecnologia de quimiossensibilidade de organoides tumorais, como uma tecnologia econômica, de alto rendimento e eficiente para pesquisa de tumores, deverá desempenhar um papel importante no tratamento clínico individualizado de tumores.

Nosso estudo anterior descobriu que a tecnologia de sensibilidade a medicamentos de organoides baseada em tumor pode ser usada como uma ferramenta assistente clínica eficaz e confiável para orientar e auxiliar os médicos a formular a melhor estratégia de tratamento para pacientes com tumor. A terapia neoadjuvante personalizada tem melhor eficácia clínica do que a terapia neoadjuvante padrão completa.

Portanto, neste estudo, por meio de um estudo clínico prospectivo, multicêntrico e multibraço, os pacientes com câncer retal localmente avançado que precisam de terapia neoadjuvante são divididos aleatoriamente em dois grupos: o grupo de sensibilidade a drogas organoides e o grupo de terapia neoadjuvante padrão de curso completo . Comparar a eficácia clínica da terapia neoadjuvante personalizada baseada na quimiossensibilidade dos organoides tumorais combinada com radioterapia padrão de longo prazo com a eficácia clínica da terapia neoadjuvante padrão de curso completo no câncer retal localmente avançado. Esta tecnologia pode ser usada no uso clínico do novo sistema auxiliar de tomada de decisão do câncer retal avançado, para que a padronização do tratamento abrangente do câncer retal possa ser implementada na China, o que é de grande importância para o desenvolvimento da economia nacional e a melhoria de nível médico na China.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

192

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • 1) Idade: 18-75. 2) diagnóstico qualitativo: adenocarcinoma foi confirmado por biópsia enteroscópica. 3) Diagnóstico de localização: o tumor está localizado no reto (distância entre o tumor e a margem anal ≤ 12cm).

    4) varredura simples da pelve toracoabdominal e avaliação aprimorada por TC ou RM do estadiamento do câncer retal:

O tumor primário invade a camada muscular da parede intestinal na conhecida estrutura circundante, com ou sem metástase linfonodal na própria fáscia retal.

b. TNM estágio clínico ou patológico do tumor: T3-T4N0-2M0. 5) pontuação de condição física (ECOG) ≤ 1. 6) todos os pacientes concordaram em receber quimioterapia adjuvante por 3 a 6 meses após a operação.

7) assinar consentimento informado e participar do projeto voluntariamente.

Critério de exclusão:

  • 1) tumores malignos primários múltiplos simultâneos ou metacrônicos. 2) exame de imagem pré-operatório ou resultados patológicos mostraram que:

Metástase linfonodal lateral. b. Metástase de órgãos distantes. 3) história prévia de tumores malignos. 4) função anormal do coração, pulmão, fígado, rim, hematopoiese e reserva de medula óssea, que não tolera terapia neoadjuvante e operação.

5) tem doença mental ou outra doença cardiovascular grave. 6) mulheres grávidas ou lactantes. 7) Cirurgia de emergência (perfuração, sangramento, obstrução intestinal, etc.). 8) A mutação BRAF foi encontrada pela detecção do gene.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: terapia padrão de longo prazo
O grupo de terapia neoadjuvante padrão de todo o curso foi tratado com radioterapia neoadjuvante simultânea e quimioterapia (Terapia Neoadjuvante Total, TNT) com base em diretrizes e experiência clínica.
O grupo de terapia neoadjuvante padrão de todo o curso foi tratado com radioterapia neoadjuvante simultânea e quimioterapia (Terapia Neoadjuvante Total, TNT) com base em diretrizes e experiência clínica.
FOLFOX e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
FOLFIRI e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
5-FU e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
5-FU e pembrolizumabe e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a medicamentos organoides
Outros tratamentos individualizados baseados na sensibilidade a drogas organoides
Comparador Ativo: FOLFOX e radioterapia padrão de longa duração
FOLFOX e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
O grupo de terapia neoadjuvante padrão de todo o curso foi tratado com radioterapia neoadjuvante simultânea e quimioterapia (Terapia Neoadjuvante Total, TNT) com base em diretrizes e experiência clínica.
FOLFOX e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
FOLFIRI e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
5-FU e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
5-FU e pembrolizumabe e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a medicamentos organoides
Outros tratamentos individualizados baseados na sensibilidade a drogas organoides
Comparador Ativo: FOLFIRI e radioterapia padrão de longa duração
FOLFIRI e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
O grupo de terapia neoadjuvante padrão de todo o curso foi tratado com radioterapia neoadjuvante simultânea e quimioterapia (Terapia Neoadjuvante Total, TNT) com base em diretrizes e experiência clínica.
FOLFOX e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
FOLFIRI e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
5-FU e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
5-FU e pembrolizumabe e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a medicamentos organoides
Outros tratamentos individualizados baseados na sensibilidade a drogas organoides
Comparador Ativo: 5-FU e radioterapia padrão de longa duração
5-FU e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
O grupo de terapia neoadjuvante padrão de todo o curso foi tratado com radioterapia neoadjuvante simultânea e quimioterapia (Terapia Neoadjuvante Total, TNT) com base em diretrizes e experiência clínica.
FOLFOX e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
FOLFIRI e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
5-FU e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
5-FU e pembrolizumabe e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a medicamentos organoides
Outros tratamentos individualizados baseados na sensibilidade a drogas organoides
Comparador Ativo: 5-FU e pembrolizumabe e radioterapia padrão de longo prazo
5-FU e pembrolizumabe e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a medicamentos organoides
O grupo de terapia neoadjuvante padrão de todo o curso foi tratado com radioterapia neoadjuvante simultânea e quimioterapia (Terapia Neoadjuvante Total, TNT) com base em diretrizes e experiência clínica.
FOLFOX e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
FOLFIRI e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
5-FU e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
5-FU e pembrolizumabe e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a medicamentos organoides
Outros tratamentos individualizados baseados na sensibilidade a drogas organoides
Comparador Ativo: Outros tratamentos individualizados
Outros tratamentos individualizados baseados na sensibilidade a drogas organoides
O grupo de terapia neoadjuvante padrão de todo o curso foi tratado com radioterapia neoadjuvante simultânea e quimioterapia (Terapia Neoadjuvante Total, TNT) com base em diretrizes e experiência clínica.
FOLFOX e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
FOLFIRI e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
5-FU e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a drogas organoides
5-FU e pembrolizumabe e radioterapia padrão de longo prazo com base na sensibilidade a medicamentos organoides
Outros tratamentos individualizados baseados na sensibilidade a drogas organoides

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta patológica completa
Prazo: 3 anos
A terapia neoadjuvante e a patologia pós-operatória confirmaram que o tumor primário estava em remissão completa (estágio ypT0) e não apresentava células tumorais residuais, independentemente de os linfonodos regionais estarem envolvidos ou não.
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Complicação pós-operatória
Prazo: 3 anos
Sangramento intra-abdominal, vazamento de anastomose, infecção intra-abdominal, obstrução intestinal, diarréia pós-operatória, infecção de ferida, infecção pulmonar, acidente cardiovascular, acidente vascular cerebral, etc.
3 anos
Classificação de regressão tumoral
Prazo: 3 anos

A reação patológica tumoral é graduada após a terapia neoadjuvante, geralmente de acordo com a proporção de fibrose e tumor residual no tumor.

O sistema analítico para avaliar a resposta ao tratamento recomendado pela NCCN é o seguinte: resposta completa - nenhum resíduo de célula cancerígena viva, reação moderada - resíduo de célula cancerígena simples ou pequena, reação leve - foco de câncer residual, fibrose intersticial, reação adversa - poucos ou nenhum regressão de células cancerígenas.

3 anos
Recorrência local
Prazo: 3 anos
A recorrência ocorre na área cirúrgica, com ou sem aumento de marcadores tumorais. O tumor encontrado na anastomose precisa ser confirmado por biópsia patológica.
3 anos
Metástase à distância
Prazo: 3 anos
A tomografia computadorizada ou ressonância magnética ou varredura de radionuclídeos podem detectar metástases no fígado, pulmão e osso, com ou sem confirmação por patologia.
3 anos
Taxa de tolerância ao tratamento
Prazo: 3 anos
Avaliar a tolerância e conclusão da terapia neoadjuvante pré-operatória.
3 anos
Taxa de ressecção R0
Prazo: 3 anos
Taxa de ressecção R0 de cirurgia radical laparoscópica para câncer retal após terapia neoadjuvante.
3 anos
taxa de economia de ânus
Prazo: 3 anos
taxa de preservação do ânus após ressecção radical de câncer retal após terapia neoadjuvante
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Jing Sun, PhD, Shanghai Minimally Invasive Surgery Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de janeiro de 2023

Conclusão Primária (Antecipado)

31 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de abril de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de abril de 2022

Primeira postagem (Real)

28 de abril de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de abril de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de abril de 2022

Última verificação

1 de abril de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Terapia Neoadjuvante

Ensaios clínicos em terapia padrão de longo prazo

3
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