- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05352165
Den kliniske effekt af lægemiddelfølsom neoadjuverende kemoterapi baseret på organoid versus traditionel neoadjuverende kemoterapi ved avanceret rektalcancer
En prospektiv multicenter randomiseret kontrolleret undersøgelse af den kliniske effektivitet af neoadjuverende terapi baseret på organoider lægemiddelfølsomhed versus empirisk neoadjuverende terapi i behandling af avanceret rektalcancer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Medicin: standard langtidsbehandling
- Medicin: FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling
- Medicin: FOLFIRI og standard langtidsstrålebehandling
- Medicin: 5-FU og standard langtidsstrålebehandling
- Medicin: 5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling
- Medicin: Andre individualiserede behandlinger
Detaljeret beskrivelse
Baseret på behovet for individualiseret behandling i præcisionsmedicinens æra er der et presserende behov for en in vitro-model, der nøjagtigt kan forudsige patienters respons på behandlingen, så egnede patienter kan modtage effektiv behandling, og patienter, hvis behandlinger er ineffektive, kan undgå bivirkninger . Fremkomsten af tumororganoider-teknologi gør denne vision mulig.
Tumor-organoid (Patient-Derived Organoids, PDOs) er en slags mikroorgan med en tredimensionel struktur, som dyrkes i miljøet af 3D matrixlim in vitro. Baseret på den individualiserede neoadjuverende terapi baseret på lægemiddelsensitivitetsteknologien fra tumor-organoid kan den bedste neoadjuverende terapi udvælges, og den kliniske effekt og lægemiddeltolerance kan hurtigt forudsiges, hvilket er af stor betydning inden for præcis tumorterapi. Den foreløbige undersøgelse af vores gruppe afsluttede også det organlignende bibliotek med mere end 100 patienter med lokal fremskreden endetarmskræft. Det blev bevist, at organoiderne i organoids-biblioteket havde høj homologi med det originale tumorvæv, og påvisningsperioden for lægemiddelfølsomhed af organoider var mindre end 2 uger, hvilket var meget mindre end 2 måneders PDX-lægemiddelfølsomhedsteknologi i mus, hvilket påvirkede ikke tidsvinduet for klinisk lægemiddelbehandling, og resultaterne af lægemiddelfølsomhed var grundlæggende i overensstemmelse med den kliniske effekt.
Derfor har vi grund til at tro, at tumororganoids kemosensitivitetsteknologi, som en økonomisk, høj-throughput og effektiv teknologi til tumorforskning, forventes at spille en vigtig rolle i klinisk individualiseret behandling af tumorer.
Vores tidligere undersøgelse viste, at tumor-baserede organoider lægemiddelfølsomhed teknologi kan bruges som et effektivt og pålideligt klinisk assistentværktøj til at vejlede og hjælpe læger med at formulere den bedste behandlingsstrategi for tumorpatienter. Personlig tilpasset neoadjuverende terapi har bedre klinisk effekt end standard helforløbs neoadjuverende terapi.
Derfor er i denne undersøgelse, gennem et prospektivt, multicenter, multi-arm paraply klinisk studie, patienter med lokalt fremskreden endetarmskræft, som har behov for neoadjuverende terapi, tilfældigt opdelt i to grupper: Organoid-lægemiddelfølsomhedsgruppen og standard-helkursus neoadjuverende terapigruppen . At sammenligne den kliniske effekt af personlig neoadjuverende terapi baseret på tumororganoider kemosensitivitet kombineret med standard langtidsstrålebehandling med den kliniske effekt af standard hel-forløb neoadjuverende terapi ved lokalt fremskreden rektal cancer. Denne teknologi kan bruges i den kliniske brug af avanceret endetarmskræft nyt hjælpebeslutningssystem, således at standardiseringen af omfattende behandling af endetarmskræft kan implementeres i Kina, hvilket er af stor betydning for udviklingen af den nationale økonomi og forbedringen på medicinsk niveau i Kina.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jing Sun, PhD
- Telefonnummer: +86-21-64370045
- E-mail: sj11788@rjh.com.cn
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
1) Alder: 18-75. 2) kvalitativ diagnose: adenocarcinom blev bekræftet ved enteroskopisk biopsi. 3) Lokaliseringsdiagnose: tumoren er lokaliseret i endetarmen (afstanden mellem tumoren og analmarginen ≤ 12 cm).
4) almindelig scanning af thoracoabdominalt bækken og forbedret CT- eller MR-evaluering af endetarmskræftstadieinddeling:
Den primære tumor invaderer det muskulære lag af tarmvæggen ind i den omgivende velkendte struktur, med eller uden lymfeknudemetastase i den korrekte rektale fascia.
b. TNM klinisk eller patologisk stadium af tumor: T3-T4N0-2M0. 5) fysisk tilstand (ECOG) score ≤ 1. 6) alle patienter indvilligede i at modtage adjuverende kemoterapi i 3 til 6 måneder efter operationen.
7) underskrive informeret samtykke og deltage frivilligt i projektet.
Ekskluderingskriterier:
- 1) samtidige eller metakrone multiple primære maligne tumorer. 2) præoperativ billeddiagnostisk undersøgelse eller patologiske resultater viste, at:
Lateral lymfeknudemetastase. b. Fjernorganmetastaser. 3) tidligere historie med ondartede tumorer. 4) unormal funktion af hjerte, lunge, lever, nyre, hæmatopoiesis og knoglemarvsreserve, som ikke kan tolerere neoadjuverende terapi og operation.
5) har psykisk sygdom eller anden alvorlig hjerte-kar-sygdom. 6) gravide eller ammende kvinder. 7) Akut operation (perforation, blødning, tarmobstruktion osv.). 8) BRAF-mutation blev fundet ved gendetektion.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: standard langtidsbehandling
Standard helkursus neoadjuverende terapigruppe blev behandlet med neoadjuverende simultan strålebehandling og kemoterapi (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) baseret på retningslinjer og klinisk erfaring.
|
Standard helkursus neoadjuverende terapigruppe blev behandlet med neoadjuverende simultan strålebehandling og kemoterapi (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) baseret på retningslinjer og klinisk erfaring.
FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoider lægemiddelfølsomhed
FOLFIRI og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
5-FU og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
Andre individualiserede behandlinger baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
|
|
Aktiv komparator: FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling
FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoider lægemiddelfølsomhed
|
Standard helkursus neoadjuverende terapigruppe blev behandlet med neoadjuverende simultan strålebehandling og kemoterapi (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) baseret på retningslinjer og klinisk erfaring.
FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoider lægemiddelfølsomhed
FOLFIRI og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
5-FU og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
Andre individualiserede behandlinger baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
|
|
Aktiv komparator: FOLFIRI og standard langtidsstrålebehandling
FOLFIRI og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
|
Standard helkursus neoadjuverende terapigruppe blev behandlet med neoadjuverende simultan strålebehandling og kemoterapi (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) baseret på retningslinjer og klinisk erfaring.
FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoider lægemiddelfølsomhed
FOLFIRI og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
5-FU og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
Andre individualiserede behandlinger baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
|
|
Aktiv komparator: 5-FU og standard langtidsstrålebehandling
5-FU og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
|
Standard helkursus neoadjuverende terapigruppe blev behandlet med neoadjuverende simultan strålebehandling og kemoterapi (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) baseret på retningslinjer og klinisk erfaring.
FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoider lægemiddelfølsomhed
FOLFIRI og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
5-FU og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
Andre individualiserede behandlinger baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
|
|
Aktiv komparator: 5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling
5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
|
Standard helkursus neoadjuverende terapigruppe blev behandlet med neoadjuverende simultan strålebehandling og kemoterapi (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) baseret på retningslinjer og klinisk erfaring.
FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoider lægemiddelfølsomhed
FOLFIRI og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
5-FU og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
Andre individualiserede behandlinger baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
|
|
Aktiv komparator: Andre individualiserede behandlinger
Andre individualiserede behandlinger baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
|
Standard helkursus neoadjuverende terapigruppe blev behandlet med neoadjuverende simultan strålebehandling og kemoterapi (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) baseret på retningslinjer og klinisk erfaring.
FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoider lægemiddelfølsomhed
FOLFIRI og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
5-FU og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
Andre individualiserede behandlinger baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk komplet respons
Tidsramme: 3 år
|
Neoadjuverende terapi og postoperativ patologi bekræftede, at den primære tumor var i fuldstændig remission (stadium ypT0) og havde ingen resterende tumorceller, uanset om de regionale lymfeknuder var involveret eller ej.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Postoperativ komplikation
Tidsramme: 3 år
|
Intraabdominal blødning, anastomotisk lækage, intraabdominal infektion, intestinal obstruktion, postoperativ diarré, sårinfektion, lungeinfektion, kardiovaskulær ulykke, cerebrovaskulær ulykke osv.
|
3 år
|
|
Gradering af tumorregression
Tidsramme: 3 år
|
Tumorpatologisk reaktion graderes efter neoadjuverende terapi, sædvanligvis efter andelen af fibrose og resterende tumor i tumoren. Det analytiske system til evaluering af behandlingsrespons anbefalet af NCCN er som følger: fuldstændigt svar - ingen levende kræftcellerester, moderat reaktion - enkelt eller lille klynge kræftcellerester, mild reaktion - resterende kræftfokus, interstitiel fibrosi, bivirkning - få eller ingen cancercelle regression. |
3 år
|
|
Lokal gentagelse
Tidsramme: 3 år
|
Tilbagefald forekommer i det kirurgiske område, med eller uden stigning af tumormarkører.
Tumoren fundet i anastomosen skal bekræftes ved patologisk biopsi.
|
3 år
|
|
Fjernmetastaser
Tidsramme: 3 år
|
CT eller MR eller radionuklidscanning kan påvise metastaser i lever, lunger og knogler, med eller uden bekræftet af patologi.
|
3 år
|
|
Behandlingstolerance
Tidsramme: 3 år
|
At evaluere tolerancen og afslutningen af præoperativ neoadjuverende terapi.
|
3 år
|
|
R0 resektionsrate
Tidsramme: 3 år
|
R0 resektionsrate for laparoskopisk radikal kirurgi for rektalcancer efter neoadjuverende terapi.
|
3 år
|
|
anus-besparelse
Tidsramme: 3 år
|
anus-besparende rate efter radikal resektion af endetarmskræft efter neoadjuverende terapi
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jing Sun, PhD, Shanghai Minimally Invasive Surgery Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ludmir EB, Palta M, Willett CG, Czito BG. Total neoadjuvant therapy for rectal cancer: An emerging option. Cancer. 2017 May 1;123(9):1497-1506. doi: 10.1002/cncr.30600. Epub 2017 Mar 10.
- Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021 Jan;71(1):7-33. doi: 10.3322/caac.21654. Epub 2021 Jan 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2021 Jul;71(4):359.
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Sato T, Vries RG, Snippert HJ, van de Wetering M, Barker N, Stange DE, van Es JH, Abo A, Kujala P, Peters PJ, Clevers H. Single Lgr5 stem cells build crypt-villus structures in vitro without a mesenchymal niche. Nature. 2009 May 14;459(7244):262-5. doi: 10.1038/nature07935. Epub 2009 Mar 29.
- Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chin Med J (Engl). 2021 Mar 17;134(7):783-791. doi: 10.1097/CM9.0000000000001474.
- Garcia-Aguilar J, Chow OS, Smith DD, Marcet JE, Cataldo PA, Varma MG, Kumar AS, Oommen S, Coutsoftides T, Hunt SR, Stamos MJ, Ternent CA, Herzig DO, Fichera A, Polite BN, Dietz DW, Patil S, Avila K; Timing of Rectal Cancer Response to Chemoradiation Consortium. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):957-66. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00004-2. Epub 2015 Jul 14.
- Shamir ER, Ewald AJ. Three-dimensional organotypic culture: experimental models of mammalian biology and disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Oct;15(10):647-64. doi: 10.1038/nrm3873. Epub 2014 Sep 17.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Rektale neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Fluorouracil
- Pembrolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- MISC-WXXR-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Neoadjuverende terapi
-
Sohag UniversityIkke rekrutterer endnuEndetarmskræftpatienter | Total neoadjuvant terapiEgypten
-
Affiliated Cancer Hospital & Institute of Guangzhou...RekrutteringNeoadjuvant behandling af lokal avanceret livmoderhalskræftKina
-
Calvin de Wijs, MScRekrutteringSedationskomplikation | High Flow Nasal Oxygen TherapyHolland
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Ikke rekrutterer endnuPatienter med HER2-positiv brystkræft (BC) egnet til neoadjuvant terapi
-
Milton S. Hershey Medical CenterAfsluttetAdfærdsreaktioner på Bright Light Therapy hos ældreForenede Stater
-
Stanford UniversityNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetRygestop | MindCotine Virtual Reality Mindful Exposure TherapyForenede Stater
-
University of AarhusRekrutteringFokuseret Acceptance and Commitment Therapy (FACT) | VentelisteDanmark
-
Alexandria UniversityAfsluttetØjeblikkelig implantation | Vestibulær Socket Therapy | Type II-stikkontaktEgypten
-
Istituto Clinico HumanitasTilmelding efter invitationVoksne patienter med lokal fremskreden rektalkræft indikeret til neoadjuvant terapi og kirurgiItalien
-
Istinye UniversityIkke rekrutterer endnuMuskelaktivitet | Fysioterapi og genoptræning | Core Stabilization Exercise Therapy | Visuel rehabilitering | Bueskydning
Kliniske forsøg med standard langtidsbehandling
-
Sunnybrook Health Sciences CentreSuspenderetPost traumatisk stress syndromCanada
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterAfsluttet
-
Instituto de Investigación Marqués de ValdecillaRekrutteringMild kognitiv svækkelseSpanien
-
Integra LifeSciences CorporationAfsluttetFodsår, diabetikerForenede Stater, Puerto Rico
-
Medstar Health Research InstituteAmenity Health, Inc.AfsluttetFedme, sygelig | Sårinfektion | SårkomplikationForenede Stater
-
MiMedx Group, Inc.AfsluttetDiabetisk fodsårForenede Stater
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterAfsluttetAkut leukæmi | Refraktær leukæmi | Tilbagevendende leukæmiForenede Stater
-
University of Maryland, BaltimoreTrukket tilbageKomplikation af kirurgisk indgrebForenede Stater
-
Medical College of WisconsinSPIORekrutteringCerebral PareseForenede Stater
-
Health Rehab and Research ClinicIkke rekrutterer endnu