Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Den kliniske effekt af lægemiddelfølsom neoadjuverende kemoterapi baseret på organoid versus traditionel neoadjuverende kemoterapi ved avanceret rektalcancer

22. april 2022 opdateret af: Shanghai Minimally Invasive Surgery Center

En prospektiv multicenter randomiseret kontrolleret undersøgelse af den kliniske effektivitet af neoadjuverende terapi baseret på organoider lægemiddelfølsomhed versus empirisk neoadjuverende terapi i behandling af avanceret rektalcancer

Dette er en prospektiv multicenter randomiseret kontrolleret undersøgelse. I henhold til tilmeldingskriterierne blev patienter med lokalt fremskreden endetarmskræft, som har behov for neoadjuverende terapi før radikal kirurgi, tilfældigt opdelt i gruppen med følsomhed over for organoider lægemiddel og standard helforløbs neoadjuverende terapigruppen. Organoids lægemiddelfølsomhedsgruppen blev behandlet med personlig neoadjuverende terapi under vejledning af tumororganoids lægemiddelfølsomhedsteknologi kombineret med standard langtidsstrålebehandling. Standard helkursus neoadjuverende terapigruppe blev behandlet med neoadjuverende simultan strålebehandling og kemoterapi (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) baseret på retningslinjer og klinisk erfaring. Den tumorpatologiske fuldstændige remissionsrate (pCR), postoperativ komplikationsrate, postoperativ tumorabstinensgrad, postoperativ recidivrate, behandlingstolerancerate, R0 resektionsrate og sphincter preservation rate blev observeret og sammenlignet.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Baseret på behovet for individualiseret behandling i præcisionsmedicinens æra er der et presserende behov for en in vitro-model, der nøjagtigt kan forudsige patienters respons på behandlingen, så egnede patienter kan modtage effektiv behandling, og patienter, hvis behandlinger er ineffektive, kan undgå bivirkninger . Fremkomsten af ​​tumororganoider-teknologi gør denne vision mulig.

Tumor-organoid (Patient-Derived Organoids, PDOs) er en slags mikroorgan med en tredimensionel struktur, som dyrkes i miljøet af 3D matrixlim in vitro. Baseret på den individualiserede neoadjuverende terapi baseret på lægemiddelsensitivitetsteknologien fra tumor-organoid kan den bedste neoadjuverende terapi udvælges, og den kliniske effekt og lægemiddeltolerance kan hurtigt forudsiges, hvilket er af stor betydning inden for præcis tumorterapi. Den foreløbige undersøgelse af vores gruppe afsluttede også det organlignende bibliotek med mere end 100 patienter med lokal fremskreden endetarmskræft. Det blev bevist, at organoiderne i organoids-biblioteket havde høj homologi med det originale tumorvæv, og påvisningsperioden for lægemiddelfølsomhed af organoider var mindre end 2 uger, hvilket var meget mindre end 2 måneders PDX-lægemiddelfølsomhedsteknologi i mus, hvilket påvirkede ikke tidsvinduet for klinisk lægemiddelbehandling, og resultaterne af lægemiddelfølsomhed var grundlæggende i overensstemmelse med den kliniske effekt.

Derfor har vi grund til at tro, at tumororganoids kemosensitivitetsteknologi, som en økonomisk, høj-throughput og effektiv teknologi til tumorforskning, forventes at spille en vigtig rolle i klinisk individualiseret behandling af tumorer.

Vores tidligere undersøgelse viste, at tumor-baserede organoider lægemiddelfølsomhed teknologi kan bruges som et effektivt og pålideligt klinisk assistentværktøj til at vejlede og hjælpe læger med at formulere den bedste behandlingsstrategi for tumorpatienter. Personlig tilpasset neoadjuverende terapi har bedre klinisk effekt end standard helforløbs neoadjuverende terapi.

Derfor er i denne undersøgelse, gennem et prospektivt, multicenter, multi-arm paraply klinisk studie, patienter med lokalt fremskreden endetarmskræft, som har behov for neoadjuverende terapi, tilfældigt opdelt i to grupper: Organoid-lægemiddelfølsomhedsgruppen og standard-helkursus neoadjuverende terapigruppen . At sammenligne den kliniske effekt af personlig neoadjuverende terapi baseret på tumororganoider kemosensitivitet kombineret med standard langtidsstrålebehandling med den kliniske effekt af standard hel-forløb neoadjuverende terapi ved lokalt fremskreden rektal cancer. Denne teknologi kan bruges i den kliniske brug af avanceret endetarmskræft nyt hjælpebeslutningssystem, således at standardiseringen af ​​omfattende behandling af endetarmskræft kan implementeres i Kina, hvilket er af stor betydning for udviklingen af ​​den nationale økonomi og forbedringen på medicinsk niveau i Kina.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

192

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 1) Alder: 18-75. 2) kvalitativ diagnose: adenocarcinom blev bekræftet ved enteroskopisk biopsi. 3) Lokaliseringsdiagnose: tumoren er lokaliseret i endetarmen (afstanden mellem tumoren og analmarginen ≤ 12 cm).

    4) almindelig scanning af thoracoabdominalt bækken og forbedret CT- eller MR-evaluering af endetarmskræftstadieinddeling:

Den primære tumor invaderer det muskulære lag af tarmvæggen ind i den omgivende velkendte struktur, med eller uden lymfeknudemetastase i den korrekte rektale fascia.

b. TNM klinisk eller patologisk stadium af tumor: T3-T4N0-2M0. 5) fysisk tilstand (ECOG) score ≤ 1. 6) alle patienter indvilligede i at modtage adjuverende kemoterapi i 3 til 6 måneder efter operationen.

7) underskrive informeret samtykke og deltage frivilligt i projektet.

Ekskluderingskriterier:

  • 1) samtidige eller metakrone multiple primære maligne tumorer. 2) præoperativ billeddiagnostisk undersøgelse eller patologiske resultater viste, at:

Lateral lymfeknudemetastase. b. Fjernorganmetastaser. 3) tidligere historie med ondartede tumorer. 4) unormal funktion af hjerte, lunge, lever, nyre, hæmatopoiesis og knoglemarvsreserve, som ikke kan tolerere neoadjuverende terapi og operation.

5) har psykisk sygdom eller anden alvorlig hjerte-kar-sygdom. 6) gravide eller ammende kvinder. 7) Akut operation (perforation, blødning, tarmobstruktion osv.). 8) BRAF-mutation blev fundet ved gendetektion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: standard langtidsbehandling
Standard helkursus neoadjuverende terapigruppe blev behandlet med neoadjuverende simultan strålebehandling og kemoterapi (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) baseret på retningslinjer og klinisk erfaring.
Standard helkursus neoadjuverende terapigruppe blev behandlet med neoadjuverende simultan strålebehandling og kemoterapi (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) baseret på retningslinjer og klinisk erfaring.
FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoider lægemiddelfølsomhed
FOLFIRI og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
5-FU og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
Andre individualiserede behandlinger baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
Aktiv komparator: FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling
FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoider lægemiddelfølsomhed
Standard helkursus neoadjuverende terapigruppe blev behandlet med neoadjuverende simultan strålebehandling og kemoterapi (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) baseret på retningslinjer og klinisk erfaring.
FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoider lægemiddelfølsomhed
FOLFIRI og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
5-FU og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
Andre individualiserede behandlinger baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
Aktiv komparator: FOLFIRI og standard langtidsstrålebehandling
FOLFIRI og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
Standard helkursus neoadjuverende terapigruppe blev behandlet med neoadjuverende simultan strålebehandling og kemoterapi (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) baseret på retningslinjer og klinisk erfaring.
FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoider lægemiddelfølsomhed
FOLFIRI og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
5-FU og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
Andre individualiserede behandlinger baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
Aktiv komparator: 5-FU og standard langtidsstrålebehandling
5-FU og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
Standard helkursus neoadjuverende terapigruppe blev behandlet med neoadjuverende simultan strålebehandling og kemoterapi (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) baseret på retningslinjer og klinisk erfaring.
FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoider lægemiddelfølsomhed
FOLFIRI og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
5-FU og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
Andre individualiserede behandlinger baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
Aktiv komparator: 5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling
5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
Standard helkursus neoadjuverende terapigruppe blev behandlet med neoadjuverende simultan strålebehandling og kemoterapi (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) baseret på retningslinjer og klinisk erfaring.
FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoider lægemiddelfølsomhed
FOLFIRI og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
5-FU og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
Andre individualiserede behandlinger baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
Aktiv komparator: Andre individualiserede behandlinger
Andre individualiserede behandlinger baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
Standard helkursus neoadjuverende terapigruppe blev behandlet med neoadjuverende simultan strålebehandling og kemoterapi (Total Neoadjuvant Therapy, TNT) baseret på retningslinjer og klinisk erfaring.
FOLFOX og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoider lægemiddelfølsomhed
FOLFIRI og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
5-FU og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
5-FU og pembrolizumab og standard langtidsstrålebehandling baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed
Andre individualiserede behandlinger baseret på organoiders lægemiddelfølsomhed

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk komplet respons
Tidsramme: 3 år
Neoadjuverende terapi og postoperativ patologi bekræftede, at den primære tumor var i fuldstændig remission (stadium ypT0) og havde ingen resterende tumorceller, uanset om de regionale lymfeknuder var involveret eller ej.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Postoperativ komplikation
Tidsramme: 3 år
Intraabdominal blødning, anastomotisk lækage, intraabdominal infektion, intestinal obstruktion, postoperativ diarré, sårinfektion, lungeinfektion, kardiovaskulær ulykke, cerebrovaskulær ulykke osv.
3 år
Gradering af tumorregression
Tidsramme: 3 år

Tumorpatologisk reaktion graderes efter neoadjuverende terapi, sædvanligvis efter andelen af ​​fibrose og resterende tumor i tumoren.

Det analytiske system til evaluering af behandlingsrespons anbefalet af NCCN er som følger: fuldstændigt svar - ingen levende kræftcellerester, moderat reaktion - enkelt eller lille klynge kræftcellerester, mild reaktion - resterende kræftfokus, interstitiel fibrosi, bivirkning - få eller ingen cancercelle regression.

3 år
Lokal gentagelse
Tidsramme: 3 år
Tilbagefald forekommer i det kirurgiske område, med eller uden stigning af tumormarkører. Tumoren fundet i anastomosen skal bekræftes ved patologisk biopsi.
3 år
Fjernmetastaser
Tidsramme: 3 år
CT eller MR eller radionuklidscanning kan påvise metastaser i lever, lunger og knogler, med eller uden bekræftet af patologi.
3 år
Behandlingstolerance
Tidsramme: 3 år
At evaluere tolerancen og afslutningen af ​​præoperativ neoadjuverende terapi.
3 år
R0 resektionsrate
Tidsramme: 3 år
R0 resektionsrate for laparoskopisk radikal kirurgi for rektalcancer efter neoadjuverende terapi.
3 år
anus-besparelse
Tidsramme: 3 år
anus-besparende rate efter radikal resektion af endetarmskræft efter neoadjuverende terapi
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jing Sun, PhD, Shanghai Minimally Invasive Surgery Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. januar 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. december 2024

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. april 2022

Først opslået (Faktiske)

28. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoadjuverende terapi

Kliniske forsøg med standard langtidsbehandling

Abonner