進行性固形腫瘍の成人患者におけるSON-1010の第1相試験

包含基準:

1. -インフォームドコンセント時の年齢≥18
2. -組織学的または細胞学的に検証された固形上皮または間葉系腫瘍が必要です。
3. 局所進行または転移性疾患
4. -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST v1.1）、または必要に応じて免疫ベースの治療法（iRECISTと呼ばれる）の修正基準による測定可能な疾患。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
5. -彼らの病気の標準的なケア療法で治療されていなければならず、治療する医師によって合理的または潜在的により良い利益をもたらすと見なされる標準的な代替治療オプションがないか、基礎となる身体的原因のために彼らの病気の標準療法の候補ではありません状態。 患者が臨床的利益をもたらすことが知られている代替療法を利用できる場合は、インフォームドコンセントプロセス中にこれらの療法について通知する必要があることに注意してください。
6. -スクリーニング時の体重が50kgを超えて120kg以下でなければなりません（投与前のSON-1010希釈を容易にするため）。
7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1

8. -1日目までに次の検査パラメータによって定義される、成長因子の非存在下での適切な臓器および骨髄機能：

   1. 血液学：好中球≧1500/μL、血小板≧100,000/μL、リンパ球≧500/μL、ヘモグロビン≧9g/dL（採血前2週間以内の輸血および/またはエリスロポエチンは許可されていません）
   2. 腎臓: 推定糸球体濾過率 ≥45 mL/分/1.73 m2 (Levey 2009)
   3. -肝臓：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULNまたは肝臓転移の場合は≤5 x ULN;凝固国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）、≤1.5 x ULN; -血清総ビリルビン≤1.5 x ULNまたは総ビリルビン≤ULN 総ビリルビンがULN > 1.5 x ULNの患者（ギルバート病に続発するビリルビン上昇を除く。 ギルバート診断の確認には、次のものが必要です。非抱合型（間接）ビリルビン値の上昇。正常な全血球数（過去12か月）、血液塗抹標本および網状赤血球数;過去12か月の正常なトランスアミナーゼおよびアルカリホスファターゼ。
   4. 化学：スクリーニング時のアルブミン≧3.0 g/dL

9. -出産の可能性があり、閉経後1年未満で永久に無菌ではない女性は、ベースラインで血清妊娠検査（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-HCG]）が陰性である必要があります（子宮摘出術を受けていない場合）、使用に同意する研究中および研究介入の最後の投与後30日間、2つの非常に効果的な避妊方法。 出産の可能性がない女性 (卵管結紮、子宮摘出術、または両側卵巣摘出術を受けたか、閉経後 1 年以上)、または精管切除を受けたパートナーがいる女性は、避妊を使用する必要はありません。

   非出産の可能性は、外科的無菌または閉経後 (12 か月の自然無月経と定義) と定義されます。 スクリーニング時に卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが 40 IU/L を超えると、閉経後の状態が確認されます。 患者が性的に活発ではないが、活発になった場合、患者と男性パートナーは適切な避妊法を 2 つ使用する必要があります。

10. 男性とその女性パートナーは、女性パートナーが出産の可能性がある場合、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があり、研究中および研究介入の最後の投与後 30 日間は精子を提供してはなりません。
11. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供する意思と能力があります。
12. -治験責任医師および/または研究施設の担当者と十分にコミュニケーションを取り、研究全体の要件を順守できる必要があります。

除外基準:

1. -研究介入のいずれかの要素に対するアレルギーの既知の病歴。
2. -重度のアレルギー/アナフィラキシー反応の病歴。
3. -HIV-1またはHIV-2による感染、またはカポジ肉腫および/または多中心性キャッスルマン病の病歴。
4. -A型肝炎（A型肝炎ウイルスIgM陽性）、B型肝炎（B型肝炎ウイルス[HBV]表面抗原陽性）、またはC型肝炎（C型肝炎ウイルス[HCV]抗体陽性、HCVリボ核によって確認された）を含む、現在活動中の肝疾患酸）。 治療後にウイルスが検出されないHCV患者は適格です（注：患者は、スクリーニングの少なくとも4週間前に根治的抗ウイルス療法を完了している必要があります）。
5. 妊娠および/または授乳
6. -研究介入の最初の投与前の28日以内に生または弱毒化生ワクチンを接種した。 注: 不活化ワクチンおよび生ワクチンまたは弱毒生ワクチンではない COVID-19 ワクチンの投与は、初回接種の 14 日以上前であれば許可されます。
7. -現在推奨されている急性感染症の検査戦略によって決定されたCOVID-19を含む、研究介入の初回投与前14日以内の全身性抗生物質、抗ウイルス剤、または抗真菌剤を必要とする活動的な感染症の病歴。
8. -1日目の14日前までに解決されていない急性の非感染性疾患。
9. -自己免疫疾患の病歴または既知または疑い（例外：白斑、I型糖尿病、解決された小児アトピー性皮膚炎、甲状腺機能低下症、またはスクリーニングで臨床的に甲状腺機能亢進症である甲状腺機能亢進症の患者は許可されます）。 過去 3 年間に自己免疫疾患の治療を受けていない患者については、スポンサー メディカル モニターとの話し合いにより、その他の例外が認められる場合があります。
10. -既知の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎。 以前に治療を受けた脳転移のある患者は、研究に参加する前に少なくとも4週間臨床的に安定しており、脳転移の新規または拡大の証拠がない場合に参加できます。
11. -CTCAE V 5.0基準（NCI 2017）によってベースラインまたはグレード1に解決されていないと定義された、以前の抗がん療法による未解決の毒性。ただし、脱毛症、末梢神経障害、および以前のチェックポイント阻害剤療法に続発する甲状腺機能低下症（現在治療を受けており、臨床的に甲状腺機能が正常である場合）。
12. -試験介入の初回投与前の5半減期（または28日のいずれか短い方）の期間内に、治験薬または治療の受領。
13. -スポンサーによって承認されていない限り、以前の免疫療法またはチェックポイント阻害剤による治療は、治療の最後の投与から5半減期（または3か月のいずれか短い方）の期間内。
14. -登録から14日以内の全身ステロイドの使用> 10 mg /日プレドニゾン（または同等物） 局所（局所、鼻、または吸入）ステロイドの使用を除く。 全身性ステロイドの制限された用量（例えば、反応性気道疾患の悪化を伴う患者）は、登録の少なくとも10日前に完了している必要があります。 -IV造影剤アレルギー反応またはアナフィラキシーを予防するためのステロイドの使用 造影剤アレルギーがあることがわかっている患者は、登録前のいつでも許可されます。

15. -次のいずれかを除く、アクティブな既知の二次悪性腫瘍：

    • -適切に治療された基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、またはステージ0の上皮内がん
    • -適切に治療され、患者が現在寛解しており、2年以上寛解しているステージIの癌
    • グリソンスコアが7未満で前立腺特異抗原が10ng/mL未満の低リスク前立腺癌
    • -患者が2年以上無病である他の癌
16. ビオチン（すなわちビタミンB7）またはビオチンを含むサプリメントの使用は、1日の適切な摂取量である30μg（FDA 2019）を超えています（注：高用量から30μg/日以下の用量に切り替える患者は適格です）。

17. ベースラインの 1 日目から 6 か月以内に次のいずれかのイベントが発生した場合:

    • 心筋梗塞
    • 不安定狭心症
    • 不安定な症候性虚血性心疾患
    • ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心不全
    • 血栓塞栓性事象（例，心嚢液貯留，拘束性心筋症，未治療の重度の弁狭窄症，または重度の先天性心疾患）
18. フリデリシアの式 [QTcF=QT/(RR0.33)] によって測定された、心拍数 (QTc) > 470 ミリ秒に対して補正された心電図 QT 間隔。 ペースメーカーまたは脚ブロックを有する患者で QTc が延長された場合、医療モニターによって確認された場合、患者は研究に登録される場合があります。