Fase 1-studie av SON-1010 hos voksne pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 på tidspunktet for informert samtykke
2. Må ha histologisk eller cytologisk verifiserte solide epiteliale eller mesenkymale svulster.
3. Lokalt avansert eller metastatisk sykdom
4. Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.1), eller de modifiserte kriteriene for immunbaserte terapier (kalt iRECIST) etter behov. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
5. Må ha blitt behandlet med standardbehandlinger for sin sykdom og ikke ha noen standard alternative behandlingsalternativer som av den behandlende legen anses å gi rimelig eller potensielt bedre fordel, eller ikke være en kandidat for standardbehandling for sykdommen på grunn av en underliggende fysisk betingelse. Vær oppmerksom på at hvis pasienter har tilgjengelige alternative behandlinger som er kjent for å gi kliniske fordeler, bør de informeres om disse behandlingene under prosessen med informert samtykke.
6. Må veie >50 kg til ≤120 kg ved screening (for å lette SON-1010-fortynning før dosering).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

8. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, i fravær av vekstfaktorer, som definert av følgende laboratorieparametre etter dag -1:

   1. Hematologisk: nøytrofiler ≥1500/μL, blodplater ≥100.000/μL, lymfocytter ≥500/μL, hemoglobin ≥9 g/dL (transfusjon og/eller erytropoietin ikke tillatt innen 2 uker før blodprøvetaking)
   2. Nyre: estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥45 ml/min/1,73 m2 (Levey 2009)
   3. Lever: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN eller ≤5 x ULN hvis levermetastaser; koagulasjon internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT), ≤1,5 ​​x ULN; serum total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN eller total bilirubin ≤ULN for pasienter med total bilirubin >1,5 x ULN (unntatt forhøyet bilirubin sekundært til Gilberts sykdom. Bekreftelse av Gilberts diagnose krever: forhøyede ukonjugerte (indirekte) bilirubinverdier; normal fullstendig blodtelling (i foregående 12 måneder), blodutstryk og retikulocytttelling; normale transaminaser og alkalisk fosfatase de siste 12 månedene.
   4. Kjemi: albumin ≥3,0 g/dL ved screening

9. Kvinner i fertil alder, <1 år postmenopause som ikke er permanent sterile, må ha en negativ serumgraviditetstest (beta-humant koriongonadotropin [β-HCG]) ved baseline (med mindre de har hatt en hysterektomi), og samtykker i å bruke 2 svært effektive prevensjonsmetoder under studien og i 30 dager etter siste dose av studieintervensjon. Kvinner som ikke er i fertil alder (har hatt tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller er ≥1 år postmenopause) eller har en partner som har gjennomgått en vasektomi trenger ikke å bruke prevensjon.

   Ikke-fertil potensial er definert som kirurgisk sterilt eller postmenopausalt (definert som 12 måneder med spontan amenoré). Et follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå >40 IE/L ved screening vil bekrefte postmenopausal status. Hvis en pasient ikke er seksuelt aktiv, men blir aktiv, må hun og hennes mannlige partner bruke 2 metoder for adekvat prevensjon.

10. Menn og deres kvinnelige partnere må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode hvis kvinnelige partner(er) er i fertil alder og må ikke donere sæd under studien og i 30 dager etter siste dose av studieintervensjonen.
11. Villig og i stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.
12. Må kunne kommunisere godt med etterforsker og/eller personell på studiestedet og oppfylle kravene til hele studiet.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent historie med allergi mot en hvilken som helst komponent av studieintervensjon.
2. Anamnese med alvorlig allergisk/anafylaktisk reaksjon.
3. Infeksjon med HIV-1 eller HIV-2 eller en historie med Kaposi-sarkom og/eller multisentrisk Castleman-sykdom.
4. Aktuell aktiv leversykdom uansett årsak, inkludert hepatitt A (hepatitt A virus IgM positiv), hepatitt B (hepatitt B virus [HBV] overflateantigen positiv) eller hepatitt C (hepatitt C virus [HCV] antistoff positiv, bekreftet av HCV ribonuklein syre). Pasienter med HCV med upåviselig virus etter behandling er kvalifisert (merk: pasienter må ha fullført kurativ antiviral behandling minst 4 uker før screening).
5. Graviditet og/eller amming
6. Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 28 dager før første dose av studieintervensjon. Merk: Administrering av drepte vaksiner og COVID-19-vaksiner som ikke er levende eller levende svekkede er tillatt hvis >14 dager før første dose.
7. Anamnese med aktiv infeksjon som krever systemiske antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler innen 14 dager før den første dosen med studieintervensjon, inkludert COVID-19 som bestemt av den nåværende anbefalte teststrategien for akutt infeksjon.
8. Enhver akutt ikke-smittsom sykdom som ikke er løst innen 14 dager før dag 1.
9. Anamnese med eller kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (unntak(er): pasienter med vitiligo, type I diabetes, forsvunnet atopisk dermatitt i barndommen, hypotyreose eller hypertyreose som er klinisk euthyroid ved screening er tillatt). Andre unntak kan tillates etter diskusjon med Sponsor Medical Monitor for pasienter som ikke har mottatt behandling for sin autoimmune lidelse de siste 3 årene.
10. Kjente aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er klinisk stabile i minst 4 uker før studiestart og ikke har tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser.
11. Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke løst til baseline eller til grad 1 i henhold til CTCAE V 5.0-kriteriene (NCI 2017) bortsett fra alopecia, perifer nevropati og hypotyreose sekundært til tidligere sjekkpunkthemmerbehandling hvis den er under behandling og klinisk euthyroid.
12. Mottak av ethvert undersøkelsesmiddel eller behandling innen en periode på 5 halveringstider (eller 28 dager avhengig av hva som er kortest) før den første dosen med studieintervensjon.
13. All tidligere immunterapi eller behandling med sjekkpunkthemmere, med mindre godkjent av sponsoren, innen en periode på 5 halveringstider (eller 3 måneder, avhengig av hva som er kortest) siden siste dose av behandlingen.
14. Bruk av systemiske steroider >10 mg/dag prednison (eller tilsvarende) innen 14 dager etter registrering, bortsett fra lokal (lokal, nasal eller inhalert) steroidbruk. Begrensede doser av systemiske steroider (f.eks. hos pasienter med forverring av reaktiv luftveissykdom) må være fullført minst 10 dager før innrullering. Steroidbruk for å forhindre intravenøs kontrastallergisk reaksjon eller anafylaksi hos pasienter som har kjente kontrastallergier er tillatt når som helst før innmelding.

15. Aktiv kjent andre malignitet unntatt noen av følgende:

    • Tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller stadium 0 karsinom in situ
    • Tilstrekkelig behandlet kreft i stadium I som pasienten for øyeblikket er i remisjon fra og har vært i remisjon i ≥2 år
    • Lavrisiko prostatakreft med Gleason-score <7 og prostataspesifikt antigen <10 ng/mL
    • Enhver annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i ≥2 år
16. Bruk av biotin (dvs. vitamin B7) eller kosttilskudd som inneholder biotin høyere enn det daglige tilstrekkelige inntaket på 30 μg (FDA 2019) (Merk: pasienter som bytter fra en høy dose til en dose på 30 μg/dag eller mindre er kvalifisert).

17. Enhver av følgende hendelser innen 6 måneder før baseline dag 1:

    • Hjerteinfarkt
    • Ustabil angina
    • Ustabil symptomatisk iskemisk hjertesykdom
    • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt
    • Tromboemboliske hendelser (f.eks. perikardial effusjon, restriktiv kardiomyopati, alvorlig ubehandlet valvulær stenose eller alvorlig medfødt hjertesykdom)
18. Elektrokardiogram QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) > 470 msek, målt ved Fridericias formel [QTcF=QT/(RR0.33)]. Hvis QTc er forlenget hos en pasient med pacemaker eller grenblokk, kan pasienten bli registrert i studien hvis det bekreftes av den medisinske monitoren.