진행성 고형암 성인 환자 대상 SON-1010 임상 1상

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의 시점에 ≥18세
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형 상피 또는 중간엽 종양이 있어야 합니다.
3. 국소 진행성 또는 전이성 질환
4. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.1) 또는 면역 기반 치료제에 대한 수정된 기준(iRECIST라고 함)에 따라 측정 가능한 질병. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
5. 질병에 대한 표준 치료 요법으로 치료를 받았고 치료 의사가 합당하거나 잠재적으로 더 나은 혜택을 제공한다고 간주하는 표준 대체 치료 옵션이 없거나 근본적인 신체 장애로 인해 질병에 대한 표준 요법의 후보가 아니어야 합니다. 상태. 환자에게 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 대체 요법이 있는 경우 정보에 입각한 동의 과정에서 이러한 요법에 대해 알려야 합니다.
6. 스크리닝 시 체중이 >50kg에서 ≤120kg이어야 합니다(투약 전 SON-1010 희석을 용이하게 하기 위해).
7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1

8. -1일까지 다음 실험실 매개변수에 의해 정의된 바와 같이 성장 인자가 없는 적절한 기관 및 골수 기능:

   1. 혈액학: 호중구 ≥1500/μL, 혈소판 ≥100,000/μL, 림프구 ≥500/μL, 헤모글로빈 ≥9 g/dL(채혈 전 2주 이내에 수혈 및/또는 에리스로포이에틴 허용되지 않음)
   2. 신장: 예상 사구체 여과율 ≥45mL/min/1.73 m2 (레비 2009)
   3. 간: ALT(alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤2.5 x ULN 또는 ≤5 x ULN(간 전이인 경우); 응고 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT), ≤1.5 x ULN; 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN 또는 총 빌리루빈 >1.5 x ULN인 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤ULN(길버트병에 이차적으로 상승된 빌리루빈 제외. Gilberts 진단을 확인하려면 다음이 필요합니다. 비결합(간접) 빌리루빈 수치 상승 정상적인 전체 혈구 수(이전 12개월 동안), 혈액 도말 및 망상적혈구 수; 이전 12개월 동안 정상 트랜스아미나제 및 알칼리성 포스파타제.
   4. 화학: 스크리닝 시 알부민 ≥3.0g/dL

9. 영구적으로 불임 상태가 아닌 폐경 후 1년 미만의 가임 여성은 기준선에서 음성 혈청 임신 검사(베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬[β-HCG])를 받아야 하며(자궁 절제술을 받은 경우는 제외) 사용에 동의해야 합니다. 연구 중 및 연구 개입의 마지막 투약 후 30일 동안 2가지 매우 효과적인 피임 방법. 가임 여성이 아니거나(난관 결찰술, 자궁 적출술 또는 양측 난소 절제술을 받았거나 폐경 후 1년 이상인 경우) 또는 정관 절제술을 받은 파트너가 있는 여성은 피임법을 사용할 필요가 없습니다.

   비가임 가능성은 외과적 불임 또는 폐경 후(자발성 무월경의 12개월로 정의됨)로 정의됩니다. 스크리닝 시 여포 자극 호르몬(FSH) 수치 >40 IU/L는 폐경 후 상태를 확인할 것입니다. 환자가 성적으로 활동적이지는 않지만 활동적이 되면 그녀와 그녀의 남성 파트너는 2가지 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.

10. 남성과 여성 파트너는 여성 파트너가 가임 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 하며 연구 기간 동안 및 연구 개입의 마지막 투여 후 30일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
11. 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 의향과 능력이 있습니다.
12. 조사자 및/또는 연구 기관 직원과 원활하게 의사소통할 수 있어야 하며 전체 연구의 요구 사항을 준수해야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 중재의 모든 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 병력.
2. 심각한 알레르기/아나필락시스 반응의 병력.
3. HIV-1 또는 HIV-2 감염 또는 카포시 육종 및/또는 다발성 캐슬만병 병력.
4. A형 간염(A형 간염 바이러스 IgM 양성), B형 간염(B형 간염 바이러스[HBV] 표면 항원 양성) 또는 C형 간염(C형 간염 바이러스[HCV] 항체 양성, HCV 리보핵에 의해 확인된 간염 산). 치료 후 바이러스가 검출되지 않는 HCV 환자는 적격입니다(참고: 환자는 스크리닝 최소 4주 전에 치유적 항바이러스 요법을 완료해야 합니다).
5. 임신 및/또는 수유
6. 연구 개입의 첫 투여 전 28일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 참고: 첫 번째 접종 전 >14일인 경우 사멸 백신 및 생백신 또는 약독화 생백신이 아닌 COVID-19 백신의 투여가 허용됩니다.
7. 급성 감염에 대한 현재 권장되는 테스트 전략에 따라 결정된 COVID-19를 포함하여 연구 개입의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 필요로 하는 활동성 감염의 이력.
8. 1일 전 14일까지 해결되지 않은 급성 비감염성 질병.
9. 자가면역 질환의 병력이 있거나 알려져 있거나 의심되는 경우(예외(들): 백반증, I형 당뇨병, 해결된 소아 아토피성 피부염, 갑상선 기능 저하증 또는 선별 검사에서 임상적으로 정상 갑상선 기능을 보이는 갑상선 기능 항진증이 있는 환자는 허용됨). 지난 3년 동안 자가면역 질환에 대한 치료를 받지 않은 환자에 대해 후원사 의료 모니터와 논의한 후 다른 예외가 허용될 수 있습니다.
10. 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암성 뇌수막염이 알려져 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 연구 시작 전 최소 4주 동안 임상적으로 안정적이고 새롭거나 확대된 뇌 전이의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다.
11. CTCAE V 5.0 기준(NCI 2017)에 따라 기준선 또는 1등급으로 해결되지 않은 것으로 정의되는 이전 항암 요법의 미해결 독성(현재 치료 중이고 임상적으로 갑상선 기능이 정상인 경우 이전 체크포인트 억제제 요법에 부차적인 탈모증, 말초 신경병증 및 갑상선 기능 저하증 제외).
12. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 5 반감기(또는 28일 중 더 짧은 기간) 내에 조사 대상 물질 또는 치료를 받는 것.
13. 치료의 마지막 용량 이후 5 반감기 기간(또는 3개월 중 더 짧은 기간) 내에 스폰서가 승인하지 않는 한, 모든 이전 면역 요법 또는 체크포인트 억제제를 사용한 치료.
14. 국소(국소, 비강 또는 흡입) 스테로이드 사용을 제외하고 등록 14일 이내에 전신 스테로이드 >10mg/일 프레드니손(또는 등가물) 사용. 제한된 용량의 전신 스테로이드(예: 반응성 기도 질환이 악화된 환자의 경우)는 등록 최소 10일 전에 완료해야 합니다. 조영제 알레르기가 있는 것으로 알려진 환자의 IV 조영제 알레르기 반응 또는 아나필락시스를 예방하기 위한 스테로이드 사용은 등록 전 언제든지 허용됩니다.

15. 다음 중 하나를 제외한 활동성 알려진 2차 악성 종양:

    • 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 0기 상피내 암종
    • 환자가 현재 관해 상태이고 2년 이상 관해 상태에 있는 적절하게 치료된 1기 암
    • 글리슨 점수가 7 미만이고 전립선 특이 항원이 10 ng/mL 미만인 저위험 전립선암
    • 환자가 2년 이상 질병이 없는 다른 암
16. 비오틴(예: 비타민 B7) 또는 일일 적정 섭취량 30μg(FDA 2019)보다 많은 비오틴을 함유한 보충제 사용(참고: 고용량에서 30μg/일 이하의 용량으로 전환하는 환자가 대상임).

17. 기준 1일 전 6개월 이내에 다음 이벤트 중 하나:

    • 심근 경색증
    • 불안정 협심증
    • 불안정한 증상이 있는 허혈성 심장 질환
    • New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 심부전
    • 혈전색전증 사건(예: 심낭삼출액, 제한성 심근병증, 중증 치료되지 않은 판막 협착증 또는 중증 선천성 심장병)
18. Fridericia 공식 [QTcF=QT/(RR0.33)]으로 측정한 심박수(QTc) > 470msec에 대해 보정된 심전도 QT 간격. 심박조율기 또는 번들 브랜치 블록을 사용하는 환자에서 QTc가 연장되는 경우, 의료 모니터에 의해 확인되면 환자가 연구에 등록될 수 있습니다.