SON-1010:n vaiheen 1 tutkimus aikuispotilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 tietoisen suostumuksen ajankohtana
2. On oltava histologisesti tai sytologisesti varmennettuja kiinteitä epiteeli- tai mesenkymaalisia kasvaimia.
3. Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus
4. Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST v1.1) tai immuunipohjaisten lääkkeiden muokatuilla kriteereillä (nimeltään iRECIST). Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
5. Heidän on täytynyt olla hoidettu sairautensa tavanomaisilla hoitomenetelmillä, eikä heillä ole tavanomaisia ​​vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja, jotka hoitava lääkäri katsoo tarjoavan kohtuullisen tai mahdollisesti paremman hyödyn, tai he eivät ole ehdokkaita sairautensa tavanomaiseen hoitoon taustalla olevan fyysisen syyn vuoksi. kunto. Huomaa, että jos potilailla on saatavilla vaihtoehtoisia hoitomuotoja, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä, heille on ilmoitettava näistä hoidoista tietoisen suostumuksen yhteydessä.
6. Painon on oltava > 50 kg - ≤ 120 kg seulonnassa (jotta helpotetaan SON-1010:n laimentamista ennen annostelua).
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1

8. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, kun kasvutekijöitä ei ole, seuraavien laboratorioparametrien mukaan päivään -1 mennessä:

   1. Hematologiset: neutrofiilit ≥1500/μl, verihiutaleet ≥100 000/μL, lymfosyytit ≥500/μL, hemoglobiini ≥9 g/dl (siirto ja/tai erytropoietiini ei ole sallittu 2 viikon sisällä ennen verenottoa)
   2. Munuaiset: arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥45 ml/min/1,73 m2 (Levey 2009)
   3. Maksa: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5 x ULN tai ≤5 x ULN, jos maksametastaaseja; koagulaation kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT), ≤1,5 ​​x ULN; seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN tai kokonaisbilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN (paitsi Gilbertsin taudista johtuva kohonnut bilirubiini). Gilbertsin diagnoosin vahvistaminen edellyttää: kohonneita konjugoimattoman (epäsuoran) bilirubiiniarvoja; normaali täydellinen verenkuva (edellisen 12 kuukauden aikana), verikoe ja retikulosyyttien määrä; normaalit transaminaasit ja alkalinen fosfataasi edellisten 12 kuukauden aikana.
   4. Kemia: albumiini ≥3,0 g/dl seulonnassa

9. Naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi, alle 1 vuoden postmenopaussi, jotka eivät ole pysyvästi steriilejä, on saatava negatiivinen seerumin raskaustesti (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [β-HCG]) lähtötilanteessa (ellei heille ole tehty kohdunpoistoa), ja he suostuvat 2 erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen. Naisten, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (joille on tehty munanjohtimien sidonta, kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto tai he ovat ≥ 1 vuoden kuluttua vaihdevuosista) tai joiden kumppani on joutunut vasektomiaan, ei tarvitse käyttää mitään ehkäisyä.

   Ei-hedelmöityspotentiaali määritellään kirurgisesti steriiliksi tai postmenopausaaliseksi (määritelty 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi). Follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso >40 IU/L seulonnassa vahvistaa postmenopausaalisen tilan. Jos potilas ei ole seksuaalisesti aktiivinen, mutta tulee aktiiviseksi, hänen ja hänen mieskumppaninsa on käytettävä kahta riittävää ehkäisymenetelmää.

10. Miesten ja heidän naispuolisten kumppaniensa on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jos naispuoliset kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, eivätkä he saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja 30 päivään tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.
11. Haluaa ja pystyä antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
12. On kyettävä kommunikoimaan hyvin tutkijan ja/tai tutkimuspaikan henkilöstön kanssa ja noudattamaan koko tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu allergiahistoria jollekin tutkimustoimenpiteen osalle.
2. Aiempi vakava allerginen/anafylaktinen reaktio.
3. HIV-1- tai HIV-2-infektio tai Kaposin sarkooma ja/tai monikeskinen Castlemanin tauti.
4. Nykyinen aktiivinen maksasairaus mistä tahansa syystä, mukaan lukien hepatiitti A (hepatiitti A-viruksen IgM-positiivinen), hepatiitti B (hepatiitti B-viruksen [HBV] pinta-antigeenipositiivinen) tai hepatiitti C (hepatiitti C-viruksen [HCV] vasta-ainepositiivinen, vahvistettu HCV-ribonukleiinilla happo). Potilaat, joilla on HCV-virus, jota ei voida havaita hoidon jälkeen, ovat kelvollisia (huomaa: potilaiden on saatava hoitava antiviraalinen hoito vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa).
5. Raskaus ja/tai imetys
6. Hän on saanut elävän tai heikennetyn rokotteen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Huomautus: Tapettujen rokotteiden ja COVID-19-rokotteiden, jotka eivät ole eläviä tai heikennettyjä, antaminen on sallittua, jos yli 14 päivää ennen ensimmäistä annosta.
7. Aiemmat aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemisiä antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta, mukaan lukien COVID-19, joka on määritetty tällä hetkellä suositellulla akuutin infektion testausstrategialla.
8. Mikä tahansa akuutti ei-tarttuva sairaus, joka ei ole parantunut 14 päivää ennen päivää 1.
9. Aiempi tai tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (poikkeukset): potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, parantunut lapsuuden atooppinen ihottuma, kilpirauhasen vajaatoiminta tai kilpirauhasen liikatoiminta, joka on kliinisesti eutyroidinen seulonnassa, ovat sallittuja. Muita poikkeuksia voidaan sallia Sponsor Medical Monitorin kanssa käydyn keskustelun jälkeen potilaille, jotka eivät ole saaneet hoitoa autoimmuunisairauteensa viimeisen kolmen vuoden aikana.
10. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, mikäli he ovat kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista eikä heillä ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaaseista.
11. Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet lähtötasoon tai luokkaan 1 CTCAE V 5.0 -kriteerien (NCI 2017) mukaan, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, perifeeristä neuropatiaa ja kilpirauhasen vajaatoimintaa, joka on toissijainen aikaisemman tarkistuspisteen estäjähoidon jälkeen, jos sitä hoidetaan parhaillaan ja kliinisesti eutyreoosia.
12. Minkä tahansa tutkittavan aineen tai hoidon vastaanotto 5 puoliintumisajan (tai 28 päivän kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi) aikana ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
13. Mikä tahansa aikaisempi immunoterapia tai hoito tarkistuspisteestäjillä, ellei sponsori ole hyväksynyt sitä, 5 puoliintumisajan (tai 3 kuukauden, sen mukaan kumpi on lyhyempi) aikana viimeisestä hoitoannoksesta.
14. Systeemisten steroidien käyttö > 10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa) 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta, paitsi paikallisessa (paikallisessa, nenän tai inhaloitavan) steroidikäytössä. Rajoitetut systeemisten steroidien annokset (esim. potilailla, joilla on reaktiivisen hengitystiesairauden paheneminen) on täytynyt saada loppuun vähintään 10 päivää ennen osallistumista. Steroidien käyttö suonensisäisen varjoaineen allergisen reaktion tai anafylaksia ehkäisemiseksi potilailla, joilla on tiedossa varjoaineallergia, on sallittu milloin tahansa ennen ilmoittautumista.

15. Aktiivinen tunnettu toinen maligniteetti paitsi jokin seuraavista:

    • Riittävästi hoidettu tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai vaiheen 0 karsinooma in situ
    • Riittävästi hoidettu I vaiheen syöpä, josta potilas on tällä hetkellä remissiossa ja on ollut remissiossa ≥ 2 vuotta
    • Matalariskinen eturauhassyöpä, Gleason-pistemäärä <7 ja eturauhasspesifinen antigeeni <10 ng/ml
    • Mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa ≥ 2 vuotta
16. Biotiinin (eli B7-vitamiinin) tai lisäravinteiden käyttö, jotka sisältävät biotiinia enemmän kuin riittävä päivittäinen saanti 30 µg (FDA 2019) (Huomaa: potilaat, jotka vaihtavat suuresta annoksesta 30 µg tai pienempään annokseen, ovat kelvollisia).

17. Mikä tahansa seuraavista tapahtumista 6 kuukauden sisällä ennen lähtötilan 1. päivää:

    • Sydäninfarkti
    • Epästabiili angina
    • Epästabiili oireinen iskeeminen sydänsairaus
    • New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
    • Tromboemboliset tapahtumat (esim. sydänpussin effuusio, rajoittava kardiomyopatia, vaikea hoitamaton läppästenoosi tai vaikea synnynnäinen sydänsairaus)
18. Elektrokardiogrammin QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) > 470 ms, mitattuna Friderician kaavalla [QTcF=QT/(RR0.33)]. Jos QTc-aika on pidentynyt potilaalla, jolla on sydämentahdistin tai haarakatkos, potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos lääkärin monitori vahvistaa sen.