Estudo de Fase 1 de SON-1010 em Pacientes Adultos com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 no momento do consentimento informado
2. Deve ter tumores epiteliais ou mesenquimais sólidos comprovados histologicamente ou citologicamente.
3. Doença localmente avançada ou metastática
4. Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1), ou os critérios modificados para terapias imunológicas (denominados iRECIST), conforme apropriado. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
5. Deve ter sido tratado com terapias padrão de tratamento para sua doença e não ter opções de tratamento alternativas padrão que sejam consideradas pelo médico assistente como oferecendo benefício razoável ou potencialmente melhor, ou não ser um candidato para terapia padrão para sua doença devido a uma condição física subjacente doença. Observe que, se os pacientes tiverem terapias alternativas disponíveis que comprovadamente conferem benefícios clínicos, eles devem ser informados sobre essas terapias durante o processo de consentimento informado.
6. Deve pesar >50 kg a ≤120 kg na triagem (para facilitar a diluição do SON-1010 antes da dosagem).
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

8. Função adequada dos órgãos e da medula óssea, na ausência de fatores de crescimento, conforme definido pelos seguintes parâmetros laboratoriais no dia -1:

   1. Hematológicos: neutrófilos ≥1500/μL, plaquetas ≥100.000/μL, linfócitos ≥500/μL, hemoglobina ≥9 g/dL (transfusão e/ou eritropoietina não permitida dentro de 2 semanas antes da coleta de sangue)
   2. Renal: taxa de filtração glomerular estimada ≥45 mL/min/1,73 m2 (Levey 2009)
   3. Hepático: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 x LSN ou ≤5 x LSN se metástases hepáticas; razão normalizada internacional de coagulação (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT), ≤1,5 ​​x LSN; bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​x LSN ou bilirrubina total ≤ULN para pacientes com bilirrubina total >1,5 x LSN (exceto para bilirrubina elevada secundária à doença de Gilbert. A confirmação do diagnóstico de Gilbert requer: valores elevados de bilirrubina não conjugada (indireta); hemograma completo normal (nos últimos 12 meses), esfregaço sanguíneo e contagem de reticulócitos; transaminases e fosfatase alcalina normais nos últimos 12 meses.
   4. Química: albumina ≥3,0 g/dL na triagem

9. Mulheres com potencial para engravidar, <1 ano de pós-menopausa que não são permanentemente estéreis, devem ter um teste de gravidez sérico negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [β-HCG]) no início do estudo (a menos que tenham feito uma histerectomia) e concordar em usar 2 métodos altamente eficazes de controle de natalidade durante o estudo e por 30 dias após a última dose da intervenção do estudo. As mulheres que não têm potencial para engravidar (tiveram laqueadura tubária, histerectomia ou ooforectomia bilateral ou estão ≥1 ano após a menopausa) ou têm um parceiro que fez vasectomia não precisam usar nenhum método contraceptivo.

   O potencial de não engravidar é definido como cirurgicamente estéril ou pós-menopausa (definido como 12 meses de amenorréia espontânea). Um nível de hormônio folículo estimulante (FSH) >40 UI/L na triagem confirmará o estado pós-menopausa. Se um paciente não é sexualmente ativo, mas se torna ativo, então ela e seu parceiro devem usar 2 métodos de contracepção adequados.

10. Os homens e suas parceiras devem usar um método de controle de natalidade altamente eficaz se a(s) parceira(s) estiver(em) em idade fértil e não devem doar esperma durante o estudo e por 30 dias após a última dose da intervenção do estudo.
11. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado assinado, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.
12. Deve ser capaz de se comunicar bem com o investigador e/ou o pessoal do local do estudo e cumprir os requisitos de todo o estudo.

Critério de exclusão:

1. História conhecida de alergia a qualquer componente da intervenção do estudo.
2. História de reação alérgica/anafilática grave.
3. Infecção por HIV-1 ou HIV-2 ou história de sarcoma de Kaposi e/ou Doença Multicêntrica de Castleman.
4. Doença hepática ativa atual de qualquer causa, incluindo hepatite A (vírus da hepatite A IgM positivo), hepatite B (antigénio de superfície do vírus da hepatite B [HBV] positivo) ou hepatite C (anticorpo positivo do vírus da hepatite C [HCV], confirmado por HCV ribonucléico ácido). Pacientes com HCV com vírus indetectável após o tratamento são elegíveis (nota: os pacientes devem ter concluído a terapia antiviral curativa pelo menos 4 semanas antes da triagem).
5. Gravidez e/ou lactação
6. Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 28 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. Nota: A administração de vacinas mortas e vacinas COVID-19 que não são vivas ou vivas atenuadas são permitidas se > 14 dias antes da primeira dose.
7. História de qualquer infecção ativa que exija antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos dentro de 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo, incluindo COVID-19, conforme determinado pela estratégia de teste atualmente recomendada para infecção aguda.
8. Qualquer doença aguda não infecciosa não resolvida até 14 dias antes do dia 1.
9. Histórico ou suspeita de doença autoimune (exceção(ões): pacientes com vitiligo, diabetes tipo I, dermatite atópica infantil resolvida, hipotireoidismo ou hipertireoidismo clinicamente eutireoidiano na triagem são permitidos). Outras exceções podem ser permitidas após discussão com o Monitor Médico do Patrocinador para pacientes que não receberam tratamento para seu distúrbio autoimune nos últimos 3 anos.
10. Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam clinicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo e não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes.
11. Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas na linha de base ou no grau 1 pelos critérios CTCAE V 5.0 (NCI 2017), exceto para alopecia, neuropatia periférica e hipotireoidismo secundário à terapia anterior com inibidor de checkpoint, se atualmente em tratamento e clinicamente eutireoidiano.
12. Recebimento de qualquer agente experimental ou tratamento dentro de um período de 5 meias-vidas (ou 28 dias, o que for menor) antes da primeira dose da intervenção do estudo.
13. Qualquer imunoterapia ou tratamento anterior com inibidores de checkpoint, a menos que aprovado pelo Patrocinador, dentro de um período de 5 meias-vidas (ou 3 meses, o que for menor) desde a última dose da terapia.
14. Uso de esteróides sistêmicos >10 mg/dia de prednisona (ou equivalente) dentro de 14 dias após a inscrição, exceto para uso de esteróides locais (tópicos, nasais ou inalatórios). Doses limitadas de esteróides sistêmicos (por exemplo, em pacientes com exacerbação de doença reativa das vias aéreas) devem ser concluídas pelo menos 10 dias antes da inscrição. O uso de esteroides para prevenir reações alérgicas ao contraste IV ou anafilaxia em pacientes com alergias conhecidas ao contraste é permitido a qualquer momento antes da inscrição.

15. Segunda malignidade ativa conhecida, exceto qualquer um dos seguintes:

    • Carcinoma basocelular adequadamente tratado, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma estágio 0 in situ
    • Câncer de Estágio I adequadamente tratado, do qual o paciente está atualmente em remissão e está em remissão por ≥2 anos
    • Câncer de próstata de baixo risco com escore de Gleason <7 e antígeno prostático específico <10 ng/mL
    • Qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por ≥2 anos
16. Uso de biotina (ou seja, vitamina B7) ou suplementos contendo biotina superior à ingestão diária adequada de 30 μg (FDA 2019) (Nota: pacientes que mudam de uma dose alta para uma dose de 30 μg/dia ou menos são elegíveis).

17. Qualquer um dos seguintes eventos dentro de 6 meses antes do dia 1 da linha de base:

    • Infarto do miocárdio
    • angina instável
    • Doença cardíaca isquêmica sintomática instável
    • Insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
    • Eventos tromboembólicos (por exemplo, derrame pericárdico, cardiomiopatia restritiva, estenose valvular grave não tratada ou doença cardíaca congênita grave)
18. Eletrocardiograma Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) > 470 mseg, medida pela fórmula de Fridericia [QTcF=QT/(RR0,33)]. Se o QTc for prolongado em um paciente com marca-passo ou bloqueio de ramo, o paciente pode ser incluído no estudo se confirmado pelo monitor médico.