Фаза 1 исследования SON-1010 у взрослых пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет на момент информированного согласия
2. Должны быть гистологически или цитологически верифицированные солидные эпителиальные или мезенхимальные опухоли.
3. Местнораспространенное или метастатическое заболевание
4. Поддающееся измерению заболевание с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) или модифицированных критериев иммунотерапии (называемых iRECIST) в зависимости от ситуации. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
5. Должен пройти стандартную терапию своего заболевания и не иметь стандартных альтернативных вариантов лечения, которые, по мнению лечащего врача, предлагают разумную или потенциально лучшую пользу, или не быть кандидатом на стандартную терапию своего заболевания из-за основного физического состояние. Обратите внимание, что если у пациентов есть доступные альтернативные методы лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу, они должны быть проинформированы об этих методах лечения в процессе получения информированного согласия.
6. Должен весить от > 50 кг до ≤ 120 кг при скрининге (для облегчения разбавления SON-1010 перед дозированием).
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1

8. Адекватная функция органов и костного мозга при отсутствии факторов роста, определяемая по следующим лабораторным параметрам к дню -1:

   1. Гематологические: нейтрофилы ≥1500/мкл, тромбоциты ≥100 000/мкл, лимфоциты ≥500/мкл, гемоглобин ≥9 г/дл (переливание и/или эритропоэтин не разрешены в течение 2 недель до забора крови)
   2. Почки: расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥45 мл/мин/1,73. м2 (Леви 2009)
   3. Печень: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 х ВГН или ≤5 х ВГН при метастазах в печень; международное нормализованное отношение коагуляции (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), ≤1,5 ​​x ВГН; общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН или общий билирубин ≤ВГН для пациентов с общим билирубином> 1,5 х ВГН (за исключением повышенного билирубина, вторичного по отношению к болезни Жильбера. Для подтверждения диагноза Гилберта необходимы: повышенные значения неконъюгированного (непрямого) билирубина; нормальный общий анализ крови (за предыдущие 12 мес), мазок крови и количество ретикулоцитов; нормальные трансаминазы и щелочная фосфатаза в предыдущие 12 месяцев.
   4. Химический анализ: альбумин ≥3,0 г/дл при скрининге

9. Женщины детородного возраста, постменопауза <1 года, не бесплодные навсегда, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность (бета-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ]) на исходном уровне (если у них не было гистерэктомии) и согласиться на использование 2 высокоэффективных метода контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого вмешательства. Женщинам, не способным к деторождению (перенесшим перевязку маточных труб, гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию, или находящимся в постменопаузе ≥1 года) или партнеру, перенесшему вазэктомию, не нужно использовать какие-либо средства контрацепции.

   Недетородный потенциал определяется как хирургически стерильный или постменопаузальный (определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи). Уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >40 МЕ/л при скрининге подтвердит постменопаузальный статус. Если пациентка не ведет половую жизнь, но становится активной, то она и ее партнер-мужчина должны использовать 2 метода адекватной контрацепции.

10. Мужчины и их партнеры-женщины должны использовать высокоэффективный метод контроля рождаемости, если партнер(ы) женщины способны к деторождению, и не должны сдавать сперму во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого вмешательства.
11. Желание и возможность предоставить подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.
12. Должен уметь хорошо общаться с исследователем и/или персоналом исследовательского центра и соблюдать требования всего исследования.

Критерий исключения:

1. Известный анамнез аллергии на любой компонент исследуемого вмешательства.
2. Тяжелая аллергическая/анафилактическая реакция в анамнезе.
3. Инфекция ВИЧ-1 или ВИЧ-2 или наличие в анамнезе саркомы Капоши и/или многоцентровой болезни Кастлемана.
4. Текущее активное заболевание печени по любой причине, включая гепатит А (положительный IgM вируса гепатита А), гепатит В (положительный поверхностный антиген вируса гепатита В [HBV]) или гепатит С (положительный результат на антитела к вирусу гепатита С [HCV], подтвержденный рибонуклеиновым тестом на вирус гепатита С). кислота). Пациенты с ВГС с неопределяемым вирусом после лечения имеют право на участие (примечание: пациенты должны пройти лечебную противовирусную терапию по крайней мере за 4 недели до скрининга).
5. Беременность и/или лактация
6. Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 28 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Примечание. Введение убитых вакцин и вакцин против COVID-19, которые не являются живыми или живыми аттенуированными, разрешено, если > 14 дней до первой дозы.
7. История любой активной инфекции, требующей системных антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства, включая COVID-19, как определено в соответствии с рекомендуемой в настоящее время стратегией тестирования на острую инфекцию.
8. Любое острое неинфекционное заболевание, не разрешившееся за 14 дней до 1-го дня.
9. История или известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание (исключения: допускаются пациенты с витилиго, диабетом I типа, разрешенным детским атопическим дерматитом, гипотиреозом или гипертиреозом, клинически эутиреоидным при скрининге). Другие исключения могут быть разрешены после обсуждения с медицинским монитором спонсора для пациентов, которые не получали лечения аутоиммунного заболевания в течение последних 3 лет.
10. Известные активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они клинически стабильны в течение как минимум 4 недель до включения в исследование и не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг.
11. Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определяемая как неустраненная до исходного уровня или до степени 1 по критериям CTCAE V 5.0 (NCI 2017), за исключением алопеции, периферической нейропатии и гипотиреоза, вторичного по отношению к предшествующей терапии ингибиторами контрольных точек, если в настоящее время проводится лечение и клинически эутиреоидное состояние.
12. Получение любого исследуемого агента или лечения в течение 5 периодов полувыведения (или 28 дней, в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого вмешательства.
13. Любая предшествующая иммунотерапия или лечение ингибиторами контрольных точек, если это не одобрено Спонсором, в течение 5 периодов полувыведения (или 3 месяцев, в зависимости от того, что короче) с момента последней дозы терапии.
14. Использование системных стероидов > 10 мг/день преднизолона (или его эквивалента) в течение 14 дней после регистрации, за исключением местного (местного, назального или ингаляционного) применения стероидов. Ограниченные дозы системных стероидов (например, у пациентов с обострением реактивного заболевания дыхательных путей) должны быть приняты по крайней мере за 10 дней до включения в исследование. Применение стероидов для предотвращения аллергической реакции на внутривенное введение контраста или анафилаксии у пациентов с известной аллергией на контрастное вещество разрешено в любое время до включения в исследование.

15. Активное известное второе злокачественное новообразование, за исключением любого из следующего:

    • Адекватно пролеченная базальноклеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома кожи или карцинома 0 стадии in situ
    • Адекватно леченный рак I стадии, от которого пациент в настоящее время находится в ремиссии и находится в ремиссии в течение ≥2 лет.
    • Рак предстательной железы низкого риска с показателем Глисона <7 и простат-специфическим антигеном <10 нг/мл
    • Любой другой рак, от которого у пациента не было признаков болезни в течение ≥2 лет.
16. Использование биотина (т.е. витамина B7) или добавок, содержащих биотин в количестве, превышающем суточный адекватный уровень потребления 30 мкг (FDA 2019) (Примечание: пациенты, которые переходят с высокой дозы на дозу 30 мкг/день или меньше, имеют право на участие).

17. Любое из следующих событий в течение 6 месяцев до исходного дня 1:

    • Инфаркт миокарда
    • Нестабильная стенокардия
    • Нестабильная симптоматическая ишемическая болезнь сердца
    • Сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
    • Тромбоэмболические явления (например, перикардиальный выпот, рестриктивная кардиомиопатия, тяжелый нелеченый клапанный стеноз или тяжелый врожденный порок сердца)
18. Интервал QT на электрокардиограмме с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) > 470 мс, измеренный по формуле Фридериции [QTcF=QT/(RR0,33)]. Если QTc удлинен у пациента с кардиостимулятором или блокадой ножки пучка Гиса, пациент может быть включен в исследование, если это будет подтверждено медицинским монитором.