Studio di fase 1 su SON-1010 in pazienti adulti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 al momento del consenso informato
2. Deve avere tumori epiteliali o mesenchimali solidi verificati istologicamente o citologicamente.
3. Malattia localmente avanzata o metastatica
4. Malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1) o ai criteri modificati per le terapie a base immunitaria (denominate iRECIST) a seconda dei casi. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
5. Devono essere stati trattati con terapie standard per la loro malattia e non avere opzioni terapeutiche alternative standard ritenute dal medico curante in grado di offrire benefici ragionevoli o potenzialmente migliori, o non essere candidati alla terapia standard per la loro malattia a causa di un sottostante fisico condizione. Si noti che se i pazienti hanno a disposizione terapie alternative note per conferire benefici clinici, dovrebbero essere informati di queste terapie durante il processo di consenso informato.
6. Deve pesare da >50 kg a ≤120 kg allo screening (per facilitare la diluizione di SON-1010 prima della somministrazione).
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

8. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, in assenza di fattori di crescita, come definito dai seguenti parametri di laboratorio al giorno -1:

   1. Ematologici: neutrofili ≥1500/μL, piastrine ≥100.000/μL, linfociti ≥500/μL, emoglobina ≥9 g/dL (trasfusione e/o eritropoietina non consentite entro 2 settimane prima del prelievo di sangue)
   2. Renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥45 mL/min/1,73 m2 (Levey 2009)
   3. Epatico: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 x ULN o ≤5 x ULN se metastasi epatiche; rapporto normalizzato internazionale della coagulazione (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT), ≤1,5 ​​x ULN; bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN o bilirubina totale ≤ ULN per i pazienti con bilirubina totale > 1,5 x ULN (ad eccezione della bilirubina elevata secondaria alla malattia di Gilbert. La conferma della diagnosi di Gilbert richiede: valori elevati di bilirubina non coniugata (indiretta); emocromo completo normale (nei 12 mesi precedenti), striscio di sangue e conta dei reticolociti; transaminasi e fosfatasi alcalina normali nei 12 mesi precedenti.
   4. Chimica: albumina ≥3,0 g/dL allo screening

9. Le donne in età fertile, postmenopausa <1 anno che non sono permanentemente sterili, devono avere un test di gravidanza su siero negativo (beta-gonadotropina corionica umana [β-HCG]) al basale (a meno che non abbiano subito un'isterectomia) e acconsentire all'uso 2 metodi altamente efficaci di controllo delle nascite durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio. Le donne che non sono in età fertile (hanno subito una legatura delle tube, isterectomia o ovariectomia bilaterale o sono in postmenopausa da ≥1 anno) o hanno un partner che ha subito una vasectomia non devono usare alcun contraccettivo.

   Il potenziale non fertile è definito come chirurgicamente sterile o in postmenopausa (definito come 12 mesi di amenorrea spontanea). Un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 IU/L allo screening confermerà lo stato postmenopausale. Se una paziente non è sessualmente attiva, ma diventa attiva, allora lei e il suo partner maschio devono usare 2 metodi contraccettivi adeguati.

10. I maschi e le loro partner femminili devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace se la/e partner femminile/i è potenzialmente fertile e non deve donare sperma durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio.
11. Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato firmato che includa il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo.
12. Deve essere in grado di comunicare bene con lo sperimentatore e/o il personale del centro di studio e rispettare i requisiti dell'intero studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia nota di allergia a qualsiasi componente dell'intervento dello studio.
2. Anamnesi di grave reazione allergica/anafilattica.
3. Infezione da HIV-1 o HIV-2 o una storia di sarcoma di Kaposi e/o malattia multicentrica di Castleman.
4. Malattia epatica attiva in atto da qualsiasi causa, inclusa l'epatite A (virus dell'epatite A IgM positivo), l'epatite B (antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBV] positivo) o l'epatite C (anticorpo del virus dell'epatite C [HCV] positivo, confermata da HCV ribonucleico acido). Sono idonei i pazienti con HCV con virus non rilevabile dopo il trattamento (nota: i pazienti devono aver completato la terapia antivirale curativa almeno 4 settimane prima dello screening).
5. Gravidanza e/o allattamento
6. - Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio. Nota: la somministrazione di vaccini uccisi e vaccini COVID-19 che non sono vivi o vivi attenuati è consentita se > 14 giorni prima della prima dose.
7. Storia di qualsiasi infezione attiva che richieda antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici entro 14 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio, incluso COVID-19 come determinato dalla strategia di test attualmente raccomandata per l'infezione acuta.
8. Qualsiasi malattia acuta non infettiva non risolta entro 14 giorni prima del giorno 1.
9. Anamnesi di malattia autoimmune nota o sospetta (eccezione(i): sono ammessi pazienti con vitiligine, diabete di tipo I, dermatite atopica infantile risolta, ipotiroidismo o ipertiroidismo clinicamente eutiroideo allo screening). Altre eccezioni possono essere consentite previa discussione con lo Sponsor Medical Monitor per i pazienti che non hanno ricevuto cure per la loro malattia autoimmune negli ultimi 3 anni.
10. Metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano clinicamente stabili per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione.
11. Tossicità irrisolte da precedente terapia antitumorale, definite come non risolte al basale o al grado 1 dai criteri CTCAE V 5.0 (NCI 2017) ad eccezione di alopecia, neuropatia periferica e ipotiroidismo secondario a precedente terapia con inibitori del checkpoint se attualmente in trattamento e clinicamente eutiroideo.
12. Ricezione di qualsiasi agente sperimentale o trattamento entro un periodo di 5 emivite (o 28 giorni, a seconda di quale sia il più breve) prima della prima dose dell'intervento dello studio.
13. Qualsiasi precedente immunoterapia o trattamento con inibitori del checkpoint, salvo approvazione da parte dello Sponsor, entro un periodo di 5 emivite (o 3 mesi, qualunque sia il più breve) dall'ultima dose della terapia.
14. Uso di steroidi sistemici >10 mg/die di prednisone (o equivalente) entro 14 giorni dall'arruolamento, ad eccezione dell'uso di steroidi locali (topici, nasali o inalatori). Dosi limitate di steroidi sistemici (p. es., nei pazienti con esacerbazione di malattia reattiva delle vie aeree) devono essere state completate almeno 10 giorni prima dell'arruolamento. L'uso di steroidi per prevenire reazioni allergiche o anafilassi al mezzo di contrasto EV in pazienti con allergie note al mezzo di contrasto è consentito in qualsiasi momento prima dell'arruolamento.

15. Secondo tumore maligno noto attivo eccetto uno dei seguenti:

    • Carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ allo stadio 0
    • Cancro di stadio I adeguatamente trattato dal quale il paziente è attualmente in remissione ed è stato in remissione per ≥2 anni
    • Cancro alla prostata a basso rischio con punteggio di Gleason <7 e antigene prostatico specifico <10 ng/mL
    • Qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da ≥2 anni
16. Uso di biotina (es. Vitamina B7) o integratori contenenti biotina superiori all'assunzione giornaliera adeguata di 30 μg (FDA 2019) (Nota: i pazienti che passano da una dose elevata a una dose di 30 μg/giorno o inferiore sono ammissibili).

17. Uno qualsiasi dei seguenti eventi entro 6 mesi prima del giorno 1 basale:

    • Infarto miocardico
    • Angina instabile
    • Cardiopatia ischemica sintomatica instabile
    • Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
    • Eventi tromboembolici (p. es., versamento pericardico, cardiomiopatia restrittiva, stenosi valvolare grave non trattata o cardiopatia congenita grave)
18. Intervallo QT dell'elettrocardiogramma corretto per la frequenza cardiaca (QTc) > 470 msec, misurato con la formula di Fridericia [QTcF=QT/(RR0.33)]. Se il QTc è prolungato in un paziente con pacemaker o blocco di branca, il paziente può essere arruolato nello studio se confermato dal monitor medico.