Studie 1. fáze SON-1010 u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 v době informovaného souhlasu
2. Musí mít histologicky nebo cytologicky ověřené solidní epiteliální nebo mezenchymální nádory.
3. Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění
4. Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST v1.1) nebo podle potřeby upravená kritéria pro imunoterapeutická léčiva (nazývaná iRECIST). Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
5. Musí být léčeni standardní léčebnou terapií pro jejich onemocnění a nemají žádné standardní alternativní možnosti léčby, které by ošetřující lékař považoval za přiměřený nebo potenciálně lepší přínos, nebo nemusí být kandidátem na standardní léčbu svého onemocnění kvůli základnímu fyzickému stav. Pamatujte, že pokud mají pacienti k dispozici alternativní terapie, o kterých je známo, že přinášejí klinický přínos, měli by být o těchto terapiích informováni během procesu informovaného souhlasu.
6. Musí vážit >50 kg až ≤120 kg při screeningu (pro usnadnění ředění SON-1010 před dávkováním).
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

8. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně za nepřítomnosti růstových faktorů, jak je definována následujícími laboratorními parametry do dne -1:

   1. Hematologické: neutrofily ≥1500/μL, krevní destičky ≥100 000/μL, lymfocyty ≥500/μL, hemoglobin ≥9 g/dl (transfuze a/nebo erytropoetin nejsou povoleny do 2 týdnů před odběrem krve)
   2. Renální: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥45 ml/min/1,73 m2 (Levey 2009)
   3. Jaterní: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud jaterní metastázy; koagulační mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT), ≤1,5 ​​x ULN; celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN nebo celkový bilirubin ≤ ULN u pacientů s celkovým bilirubinem > 1,5 x ULN (s výjimkou zvýšeného bilirubinu sekundárního k Gilbertsově chorobě. Potvrzení Gilbertsovy diagnózy vyžaduje: zvýšené hodnoty nekonjugovaného (nepřímého) bilirubinu; normální kompletní krevní obraz (v předchozích 12 měsících), krevní nátěr a počet retikulocytů; normální transaminázy a alkalická fosfatáza v předchozích 12 měsících.
   4. Chemie: albumin ≥3,0 g/dl při screeningu

9. Ženy ve fertilním věku, < 1 rok po menopauze, které nejsou trvale sterilní, musí mít negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [β-HCG]) na začátku (pokud nepodstoupily hysterektomii) a souhlasit s použitím 2 vysoce účinné metody antikoncepce během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studijní intervence. Ženy, které nejsou ve fertilním věku (prodělaly podvázání vejcovodů, hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo jsou ≥ 1 rok po menopauze) nebo mají partnera, který prodělal vasektomii, nemusí používat žádnou antikoncepci.

   Neplodnost je definována jako chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální (definovaná jako 12měsíční spontánní amenorea). Hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 IU/l při screeningu potvrdí postmenopauzální stav. Pokud pacientka není sexuálně aktivní, ale začíná být aktivní, musí ona a její mužský partner používat 2 metody adekvátní antikoncepce.

10. Muži a jejich partnerky musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, pokud jsou partnerky v plodném věku a nesmí darovat sperma během studie a 30 dní po poslední dávce studijního zásahu.
11. Ochota a schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.
12. Musí být schopen dobře komunikovat s vyšetřovatelem a/nebo personálem místa studie a dodržovat požadavky celé studie.

Kritéria vyloučení:

1. Známá anamnéza alergie na jakoukoli složku studijní intervence.
2. Závažná alergická/anafylaktická reakce v anamnéze.
3. Infekce HIV-1 nebo HIV-2 nebo anamnéza Kaposiho sarkomu a/nebo multicentrické Castlemanovy choroby.
4. Současné aktivní onemocnění jater z jakékoli příčiny, včetně hepatitidy A (pozitivní IgM viru hepatitidy A), hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B [HBV]) nebo hepatitidy C (pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C [HCV], potvrzené ribonukleovou HCV kyselina). Pacienti s HCV s nedetekovatelným virem po léčbě jsou způsobilí (poznámka: pacienti musí mít dokončenou kurativní antivirovou terapii alespoň 4 týdny před screeningem).
5. Těhotenství a/nebo laktace
6. Dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 28 dnů před první dávkou studijní intervence. Poznámka: Podání usmrcených vakcín a vakcín proti COVID-19, které nejsou živé nebo živé atenuované, je povoleno, pokud > 14 dní před první dávkou.
7. Anamnéza jakékoli aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během 14 dnů před první dávkou studijní intervence, včetně COVID-19, jak je stanoveno aktuálně doporučenou strategií testování pro akutní infekci.
8. Jakékoli akutní neinfekční onemocnění nevyléčené do 14 dnů přede dnem 1.
9. Autoimunitní onemocnění v anamnéze nebo známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění (výjimky: pacienti s vitiligem, diabetem typu I, vyřešenou dětskou atopickou dermatitidou, hypotyreózou nebo hypertyreózou, která je při screeningu klinicky eutyreoidní). Jiné výjimky mohou být povoleny po projednání se sponzorským lékařským monitorem pro pacienty, kteří v posledních 3 letech nedostávali léčbu své autoimunitní poruchy.
10. Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou klinicky stabilní alespoň 4 týdny před vstupem do studie a nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz.
11. Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyřešené na výchozí hodnotu nebo na stupeň 1 podle kritérií CTCAE V 5.0 (NCI 2017), s výjimkou alopecie, periferní neuropatie a hypotyreózy sekundární k předchozí léčbě inhibitory kontrolních bodů, pokud jsou v současné době léčeny a klinicky eutyreoidní.
12. Příjem jakékoli zkoumané látky nebo léčby během období 5 poločasů (nebo 28 dnů, podle toho, co je kratší) před první dávkou studijní intervence.
13. Jakákoli předchozí imunoterapie nebo léčba inhibitory kontrolního bodu, pokud není schválena sponzorem, během období 5 poločasů (nebo 3 měsíců, podle toho, co je kratší) od poslední dávky terapie.
14. Použití systémových steroidů >10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu) během 14 dnů od zařazení, s výjimkou lokálního (topického, nazálního nebo inhalačního) použití steroidů. Omezené dávky systémových steroidů (např. u pacientů s exacerbací reaktivního onemocnění dýchacích cest) musí být dokončeny alespoň 10 dní před zařazením. Použití steroidů k ​​prevenci alergické reakce na intravenózní kontrast nebo anafylaxe u pacientů, kteří mají alergii na kontrastní látky, je povoleno kdykoli před zařazením.

15. Aktivní známá druhá malignita kromě některého z následujících:

    • Adekvátně léčený bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom stadia 0 in situ
    • Adekvátně léčená rakovina stadia I, z níž je pacient v současné době v remisi a je v remisi po dobu ≥ 2 let
    • Rakovina prostaty s nízkým rizikem s Gleasonovým skóre <7 a prostatickým specifickým antigenem <10 ng/ml
    • Jakákoli jiná rakovina, u které byl pacient ≥ 2 roky bez onemocnění
16. Užívání biotinu (tj. vitaminu B7) nebo doplňků obsahujících biotin vyšší než denní adekvátní příjem 30 μg (FDA 2019) (Poznámka: nárok mají pacienti, kteří přejdou z vysoké dávky na dávku 30 μg/den nebo méně).

17. Jakákoli z následujících událostí během 6 měsíců před základním dnem 1:

    • Infarkt myokardu
    • Nestabilní angina pectoris
    • Nestabilní symptomatická ischemická choroba srdeční
    • Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
    • Tromboembolické příhody (např. perikardiální výpotek, restriktivní kardiomyopatie, závažná neléčená stenóza chlopní nebo závažná vrozená srdeční choroba)
18. Elektrokardiogram QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) > 470 ms, měřeno Fridericiovým vzorcem [QTcF=QT/(RR0,33)]. Pokud je QTc prodlouženo u pacienta s kardiostimulátorem nebo blokádou raménka, může být pacient zařazen do studie, pokud to potvrdí lékařský monitor.