Badanie fazy 1 SON-1010 u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
2. Muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie guzy litego nabłonka lub mezenchymalne.
3. Choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami
4. Measurable disease by Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST v1.1) lub odpowiednio zmodyfikowane kryteria dla terapii immunologicznych (określane jako iRECIST). Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
5. Muszą być leczeni standardowymi terapiami dla swojej choroby i nie mają standardowych alternatywnych opcji leczenia, które są uważane przez lekarza prowadzącego za przynoszące rozsądne lub potencjalnie lepsze korzyści, lub nie kwalifikują się do standardowej terapii ich choroby ze względu na leżącą u podłoża chorobę fizyczną stan : schorzenie. Należy pamiętać, że jeśli pacjenci mają dostępne terapie alternatywne, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne, powinni zostać poinformowani o tych terapiach podczas procesu uzyskiwania świadomej zgody.
6. Musi ważyć >50 kg do ≤120 kg podczas badania przesiewowego (aby ułatwić rozcieńczenie SON-1010 przed podaniem).
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

8. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego przy braku czynników wzrostu, określona przez następujące parametry laboratoryjne do dnia -1:

   1. Hematologiczne: neutrofile ≥1500/μL, płytki krwi ≥100 000/μL, limfocyty ≥500/μL, hemoglobina ≥9 g/dL (transfuzja i/lub erytropoetyna niedozwolone w ciągu 2 tygodni przed pobraniem krwi)
   2. Nerki: szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥45 ml/min/1,73 m2 (Levey 2009)
   3. wątroba: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 x GGN lub ≤5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby; międzynarodowy znormalizowany współczynnik krzepnięcia (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT), ≤1,5 ​​x GGN; bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub bilirubina całkowita ≤GGN u pacjentów z bilirubiną całkowitą >1,5 x GGN (z wyjątkiem podwyższonego stężenia bilirubiny wtórnego do choroby Gilberta. Potwierdzenie diagnozy Gilberta wymaga: podwyższonego poziomu bilirubiny nieskoniugowanej (pośredniej); prawidłowa pełna morfologia krwi (w ciągu ostatnich 12 miesięcy), rozmaz krwi i liczba retikulocytów; normalna aktywność aminotransferaz i fosfatazy alkalicznej w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
   4. Chemia: albumina ≥3,0 g/dL podczas badania przesiewowego

9. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę <1 rok po menopauzie, które nie są trwale bezpłodne, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [β-HCG]) na początku badania (chyba że miały histerektomię) i wyrazić zgodę na 2 wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń podczas badania i przez 30 dni po ostatniej dawce badanej interwencji. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę (przeszły podwiązanie jajowodów, histerektomię lub obustronne wycięcie jajników lub są ≥1 rok po menopauzie) lub których partner przeszedł wazektomię, nie muszą stosować żadnej antykoncepcji.

   Zdolność do zajścia w ciążę definiuje się jako bezpłodność chirurgiczną lub okres pomenopauzalny (zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki). Poziom hormonu folikulotropowego (FSH) >40 IU/l podczas badania przesiewowego potwierdzi stan pomenopauzalny. Jeśli pacjentka nie jest aktywna seksualnie, ale staje się aktywna, wówczas ona i jej partner muszą stosować 2 metody odpowiedniej antykoncepcji.

10. Mężczyźni i ich partnerki muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, jeśli partnerka (partnerki) mogą zajść w ciążę i nie mogą oddawać nasienia podczas badania i przez 30 dni po ostatniej dawce interwencji w ramach badania.
11. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.
12. Musi być w stanie dobrze komunikować się z badaczem i/lub personelem ośrodka badawczego oraz spełniać wymagania całego badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana historia alergii na jakikolwiek składnik interwencji badawczej.
2. Historia ciężkiej reakcji alergicznej/anafilaktycznej.
3. Zakażenie wirusem HIV-1 lub HIV-2 lub mięsak Kaposiego i/lub wieloośrodkowa choroba Castlemana w wywiadzie.
4. Obecna czynna choroba wątroby z dowolnej przyczyny, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu A (dodatnie IgM wirusa zapalenia wątroby typu A), zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV]) lub zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV], potwierdzone badaniem rybonukleinowym HCV) kwas). Pacjenci z HCV z niewykrywalnym wirusem po leczeniu kwalifikują się (uwaga: pacjenci muszą mieć ukończoną leczniczą terapię przeciwwirusową co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym).
5. Ciąża i/lub laktacja
6. Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Uwaga: podanie zabitych szczepionek i szczepionek przeciwko COVID-19, które nie są żywe lub żywe atenuowane, jest dozwolone, jeśli >14 dni przed pierwszą dawką.
7. Historia jakiejkolwiek czynnej infekcji wymagającej ogólnoustrojowych antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji, w tym COVID-19, zgodnie z obecnie zalecaną strategią testowania ostrej infekcji.
8. Jakakolwiek ostra choroba niezakaźna, która nie została rozwiązana do 14 dni przed 1. dniem.
9. Historia lub rozpoznana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Inne wyjątki mogą być dopuszczone po omówieniu z Monitorem Medycznym Sponsora dla pacjentów, którzy nie otrzymywali leczenia z powodu choroby autoimmunologicznej w ciągu ostatnich 3 lat.
10. Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan kliniczny jest stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania i nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu.
11. Nierozwiązane toksyczności po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące do stanu początkowego lub do stopnia 1 według kryteriów CTCAE V 5.0 (NCI 2017), z wyjątkiem łysienia, neuropatii obwodowej i niedoczynności tarczycy wtórnej do wcześniejszej terapii inhibitorami punktów kontrolnych, jeśli są obecnie leczone i mają kliniczną eutyreozę.
12. Otrzymanie jakiegokolwiek badanego środka lub leczenia w okresie 5 okresów półtrwania (lub 28 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszą dawką badanej interwencji.
13. Jakakolwiek wcześniejsza immunoterapia lub leczenie inhibitorami punktów kontrolnych, o ile nie zostało zatwierdzone przez Sponsora, w okresie 5 okresów półtrwania (lub 3 miesięcy, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od ostatniej dawki terapii.
14. Stosowanie sterydów ogólnoustrojowych >10 mg/dobę prednizonu (lub odpowiednika) w ciągu 14 dni od włączenia, z wyjątkiem miejscowego (miejscowego, donosowego lub wziewnego) stosowania steroidów. Ograniczone dawki ogólnoustrojowych steroidów (np. u pacjentów z zaostrzeniem reaktywnej choroby dróg oddechowych) muszą być podane co najmniej 10 dni przed włączeniem. Stosowanie sterydów w celu zapobiegania reakcji alergicznej na środek kontrastowy dożylnie lub anafilaksji u pacjentów ze stwierdzoną alergią na środek kontrastowy jest dozwolone w dowolnym momencie przed włączeniem do badania.

15. Aktywny znany drugi nowotwór złośliwy, z wyjątkiem któregokolwiek z poniższych:

    • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ w stadium 0
    • Odpowiednio leczony rak stopnia I, z którym pacjent jest obecnie w remisji i jest w remisji od ≥2 lat
    • Rak prostaty niskiego ryzyka z wynikiem Gleasona <7 i antygenem swoistym dla prostaty <10 ng/ml
    • Każdy inny nowotwór, od którego pacjent nie chorował przez ≥2 lata
16. Stosowanie biotyny (tj. witaminy B7) lub suplementów zawierających biotynę w ilości większej niż odpowiednia dzienna dawka 30 μg (FDA 2019) (Uwaga: pacjenci, którzy przestawili się z dużej dawki na dawkę 30 μg/dzień lub mniejszą, kwalifikują się).

17. Dowolne z poniższych zdarzeń w ciągu 6 miesięcy przed początkiem Dnia 1:

    • Zawał mięśnia sercowego
    • Niestabilna dławica piersiowa
    • Niestabilna objawowa choroba niedokrwienna serca
    • Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
    • Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. wysięk osierdziowy, kardiomiopatia restrykcyjna, ciężkie nieleczone zwężenie zastawki lub ciężka wrodzona wada serca)
18. Odstęp QT w elektrokardiogramie skorygowany o częstość akcji serca (QTc) > 470 ms, mierzony za pomocą wzoru Fridericia [QTcF=QT/(RR0,33)]. Jeśli odstęp QTc jest wydłużony u pacjenta z rozrusznikiem serca lub blokiem odnogi pęczka Hisa, pacjent może zostać włączony do badania, jeśli zostanie to potwierdzone przez monitor medyczny.