Fas 1-studie av SON-1010 hos vuxna patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 vid tidpunkten för informerat samtycke
2. Måste ha histologiskt eller cytologiskt verifierade solida epitel- eller mesenkymala tumörer.
3. Lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom
4. Mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST v1.1), eller de modifierade kriterierna för immunbaserad terapi (benämnt iRECIST) som är lämpligt. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
5. Måste ha behandlats med standardbehandlingar för sin sjukdom och inte ha några vanliga alternativa behandlingsalternativ som av den behandlande läkaren bedöms ge rimliga eller potentiellt bättre fördelar, eller inte vara en kandidat för standardterapi för sin sjukdom på grund av en underliggande fysisk skick. Observera att om patienter har alternativa terapier tillgängliga som är kända för att ge klinisk nytta, bör de informeras om dessa terapier under processen för informerat samtycke.
6. Måste väga >50 kg till ≤120 kg vid screening (för att underlätta SON-1010-spädning före dosering).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1

8. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, i frånvaro av tillväxtfaktorer, enligt definitionen av följande laboratorieparametrar per dag -1:

   1. Hematologiska: neutrofiler ≥1500/μL, trombocyter ≥100.000/μL, lymfocyter ≥500/μL, hemoglobin ≥9 g/dL (transfusion och/eller erytropoietin inte tillåtet inom 2 veckor före blodtagning)
   2. Njure: uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥45 ml/min/1,73 m2 (Levey 2009)
   3. Lever: alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 x ULN eller ≤5 x ULN om levermetastaser; koagulering internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT), ≤1,5 ​​x ULN; totalt bilirubin i serum ≤1,5 ​​x ULN eller totalt bilirubin ≤ULN för patienter med totalt bilirubin >1,5 x ULN (förutom förhöjt bilirubin sekundärt till Gilberts sjukdom. Bekräftelse av Gilberts diagnos kräver: förhöjda okonjugerade (indirekta) bilirubinvärden; normalt fullständigt blodvärde (under föregående 12 månader), blodutstryk och antal retikulocyter; normala transaminaser och alkaliskt fosfatas under de senaste 12 månaderna.
   4. Kemi: albumin ≥3,0 g/dL vid screening

9. Kvinnor i fertil ålder, <1 år postmenopaus som inte är permanent sterila, måste ha ett negativt serumgraviditetstest (beta-humant koriongonadotropin [β-HCG]) vid baslinjen (såvida de inte har genomgått en hysterektomi) och samtycka till att använda 2 mycket effektiva metoder för preventivmedel under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieintervention. Kvinnor som inte är i fertil ålder (har genomgått en tubal ligation, hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller är ≥1 år efter klimakteriet) eller har en partner som har genomgått en vasektomi behöver inte använda något preventivmedel.

   Icke-fertil ålder definieras som kirurgiskt steril eller postmenopausal (definierad som 12 månaders spontan amenorré). En nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) >40 IE/L vid screening kommer att bekräfta postmenopausalt status. Om en patient inte är sexuellt aktiv, men blir aktiv, måste hon och hennes manliga partner använda 2 metoder för adekvat preventivmedel.

10. Hanar och deras kvinnliga partner måste använda en mycket effektiv preventivmetod om kvinnliga partner(ar) är i fertil ålder och får inte donera spermier under studien och under 30 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen.
11. Villig och kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.
12. Måste kunna kommunicera väl med utredare och/eller studieplatspersonal och uppfylla kraven i hela studien.

Exklusions kriterier:

1. Känd historia av allergi mot någon del av studieinterventionen.
2. Anamnes med allvarlig allergisk/anafylaktisk reaktion.
3. Infektion med HIV-1 eller HIV-2 eller en historia av Kaposi-sarkom och/eller Multicentric Castleman Disease.
4. Aktuell aktiv leversjukdom oavsett orsak, inklusive hepatit A (hepatit A-virus IgM-positiv), hepatit B (hepatit B-virus [HBV] ytantigenpositiv) eller hepatit C (hepatit C-virus [HCV] antikropp positiv, bekräftad av HCV-ribonukleinsyra syra). Patienter med HCV med odetekterbart virus efter behandling är berättigade (observera: patienter måste ha avslutat kurativ antiviral behandling minst 4 veckor före screening).
5. Graviditet och/eller amning
6. Har fått ett levande eller levande försvagat vaccin inom 28 dagar före den första dosen av studieintervention. Obs: Administrering av dödade vacciner och covid-19-vacciner som inte är levande eller levande försvagade är tillåtna om >14 dagar före den första dosen.
7. Historik av aktiv infektion som kräver systemiska antibiotika, antivirala eller antimykotika inom 14 dagar före den första dosen av studieintervention, inklusive COVID-19 enligt den för närvarande rekommenderade teststrategin för akut infektion.
8. Alla akuta icke-infektionssjukdomar som inte har lösts senast 14 dagar före dag 1.
9. Historik av eller känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (undantag: patienter med vitiligo, typ I-diabetes, löst atopisk dermatit hos barn, hypotyreos eller hypertyreos som är kliniskt eutyroid vid screening är tillåtna). Andra undantag kan tillåtas efter diskussion med Sponsor Medical Monitor för patienter som inte har fått behandling för sin autoimmuna sjukdom under de senaste 3 åren.
10. Kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är kliniskt stabila i minst 4 veckor innan studiestart och inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser.
11. Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som inte lösta till baseline eller till grad 1 enligt CTCAE V 5.0-kriterierna (NCI 2017) förutom alopeci, perifer neuropati och hypotyreos sekundärt till tidigare checkpoint-hämmarebehandling om den för närvarande behandlas och kliniskt euthyroid.
12. Mottagande av prövningsmedel eller behandling inom en period av 5 halveringstider (eller 28 dagar beroende på vilken som är kortast) före den första dosen av studieintervention.
13. All tidigare immunterapi eller behandling med checkpoint-hämmare, om inte godkänts av sponsorn, inom en period av 5 halveringstider (eller 3 månader, beroende på vilket som är kortast) sedan den sista dosen av behandlingen.
14. Användning av systemiska steroider >10 mg/dag prednison (eller motsvarande) inom 14 dagar efter inskrivningen, förutom lokal (lokal, nasal eller inhalerad) steroidanvändning. Begränsade doser av systemiska steroider (t.ex. hos patienter med exacerbation av reaktiv luftvägssjukdom) måste ha avslutats minst 10 dagar före inskrivningen. Steroidanvändning för att förhindra intravenös kontrastallergisk reaktion eller anafylaxi hos patienter som har kända kontrastallergier är tillåten när som helst före inskrivningen.

15. Aktiv känd andra malignitet förutom något av följande:

    • Tillräckligt behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer i huden eller stadium 0 karcinom in situ
    • Tillräckligt behandlad cancer i stadium I där patienten för närvarande är i remission och har varit i remission i ≥2 år
    • Prostatacancer med låg risk med Gleason-poäng <7 och prostataspecifikt antigen <10 ng/ml
    • All annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i ≥2 år
16. Användning av biotin (dvs vitamin B7) eller kosttillskott som innehåller biotin som är högre än det dagliga adekvata intaget på 30 μg (FDA 2019) (Obs: patienter som byter från en hög dos till en dos på 30 μg/dag eller mindre är berättigade).

17. Någon av följande händelser inom 6 månader före baslinjedag 1:

    • Hjärtinfarkt
    • Instabil angina
    • Instabil symtomatisk ischemisk hjärtsjukdom
    • New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt
    • Tromboemboliska händelser (t.ex. perikardutgjutning, restriktiv kardiomyopati, svår obehandlad klaffstenos eller allvarlig medfödd hjärtsjukdom)
18. Elektrokardiogram QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) > 470 ms, mätt med Fridericias formel [QTcF=QT/(RR0.33)]. Om QTc förlängs hos en patient med pacemaker eller grenblock, kan patienten inkluderas i studien om det bekräftas av den medicinska monitorn.