Fase 1 undersøgelse af SON-1010 i voksne patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 på tidspunktet for informeret samtykke
2. Skal have histologisk eller cytologisk verificerede solide epitheliale eller mesenkymale tumorer.
3. Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom
4. Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1), eller de modificerede kriterier for immunbaserede terapeutika (kaldet iRECIST) efter behov. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
5. Skal være blevet behandlet med standardbehandlinger for deres sygdom og ikke have nogen standard alternative behandlingsmuligheder, som af den behandlende læge vurderes at give rimelige eller potentielt bedre fordele, eller ikke være en kandidat til standardterapi for deres sygdom på grund af en underliggende fysisk tilstand. Bemærk, at hvis patienter har alternative behandlinger tilgængelige, som vides at give kliniske fordele, skal de informeres om disse behandlinger under informeret samtykkeproces.
6. Skal veje >50 kg til ≤120 kg ved screening (for at lette SON-1010 fortynding før dosering).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

8. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, i fravær af vækstfaktorer, som defineret af følgende laboratorieparametre på dag -1:

   1. Hæmatologisk: neutrofiler ≥1500/μL, blodplader ≥100.000/μL, lymfocytter ≥500/μL, hæmoglobin ≥9 g/dL (transfusion og/eller erythropoietin ikke tilladt inden for 2 uger før blodudtagning)
   2. Nyre: estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥45 ml/min/1,73 m2 (Levey 2009)
   3. Hepatisk: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN eller ≤5 x ULN hvis levermetastaser; koagulation internationalt normaliseret forhold (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT), ≤1,5 ​​x ULN; serum total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN eller total bilirubin ≤ULN for patienter med total bilirubin >1,5 x ULN (bortset fra forhøjet bilirubin sekundært til Gilberts sygdom. Bekræftelse af Gilberts diagnose kræver: forhøjede ukonjugerede (indirekte) bilirubinværdier; normal fuldstændig blodtælling (i de foregående 12 måneder), blodudstrygning og retikulocyttal; normale transaminaser og alkalisk fosfatase i de foregående 12 måneder.
   4. Kemi: albumin ≥3,0 g/dL ved screening

9. Kvinder i den fødedygtige alder, <1 år postmenopause, som ikke er permanent sterile, skal have en negativ serumgraviditetstest (beta-humant choriongonadotropin [β-HCG]) ved baseline (medmindre de har fået foretaget en hysterektomi) og acceptere at bruge 2 yderst effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis undersøgelsesintervention. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (har haft en tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller er ≥1 år postmenopause) eller har en partner, der har fået foretaget en vasektomi, behøver ikke at bruge nogen form for prævention.

   Ikke-fertilitet er defineret som kirurgisk steril eller postmenopausal (defineret som 12 måneders spontan amenoré). Et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau >40 IE/L ved screening vil bekræfte postmenopausal status. Hvis en patient ikke er seksuelt aktiv, men bliver aktiv, så skal hun og hendes mandlige partner bruge 2 metoder til passende prævention.

10. Mænd og deres kvindelige partnere skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode, hvis kvindelige partnere er i den fødedygtige alder og må ikke donere sæd under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
11. Villig og i stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol.
12. Skal være i stand til at kommunikere godt med efterforsker og/eller personale på studiestedet og overholde kravene til hele undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt historie med allergi over for enhver komponent af undersøgelsesintervention.
2. Anamnese med alvorlig allergisk/anafylaktisk reaktion.
3. Infektion med HIV-1 eller HIV-2 eller en historie med Kaposi-sarkom og/eller Multicentric Castleman Disease.
4. Aktuel aktiv leversygdom af enhver årsag, inklusive hepatitis A (hepatitis A virus IgM positiv), hepatitis B (hepatitis B virus [HBV] overfladeantigen positiv) eller hepatitis C (hepatitis C virus [HCV] antistof positiv, bekræftet af HCV ribonukleinsyre syre). Patienter med HCV med upåviselig virus efter behandling er kvalificerede (bemærk: patienter skal have afsluttet kurativ antiviral behandling mindst 4 uger før screening).
5. Graviditet og/eller amning
6. Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. Bemærk: Administration af dræbte vacciner og COVID-19-vacciner, der ikke er levende eller levende svækkede, er tilladt, hvis >14 dage før den første dosis.
7. Anamnese med enhver aktiv infektion, der kræver systemiske antibiotika, antivirale eller antifungale midler inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention, inklusive COVID-19 som bestemt af den aktuelt anbefalede teststrategi for akut infektion.
8. Enhver akut ikke-infektiøs sygdom, der ikke er løst 14 dage før dag 1.
9. Anamnese med eller kendt eller formodet autoimmun sygdom (undtagelse(r): patienter med vitiligo, type I diabetes, løst atopisk dermatitis i barndommen, hypothyroidisme eller hyperthyroidisme, der er klinisk euthyroid ved screening, er tilladt). Andre undtagelser kan tillades efter drøftelse med Sponsor Medical Monitor for patienter, der ikke har modtaget behandling for deres autoimmune lidelse inden for de seneste 3 år.
10. Kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er klinisk stabile i mindst 4 uger før studiestart og ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser.
11. Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerterapi, defineret som ikke løst til baseline eller til grad 1 af CTCAE V 5.0-kriterierne (NCI 2017) bortset fra alopeci, perifer neuropati og hypothyroidisme sekundært til tidligere checkpoint-hæmmerbehandling, hvis den i øjeblikket behandles og klinisk euthyroid.
12. Modtagelse af ethvert forsøgsmiddel eller behandling inden for en periode på 5 halveringstider (eller 28 dage, alt efter hvad der er kortere) før den første dosis af undersøgelsesintervention.
13. Enhver tidligere immunterapi eller behandling med checkpoint-hæmmere, medmindre det er godkendt af sponsoren, inden for en periode på 5 halveringstider (eller 3 måneder, alt efter hvad der er kortest) siden den sidste dosis af behandlingen.
14. Brug af systemiske steroider >10 mg/dag prednison (eller tilsvarende) inden for 14 dage efter tilmelding, undtagen lokal (topisk, nasal eller inhaleret) steroidbrug. Begrænsede doser af systemiske steroider (f.eks. hos patienter med forværring af reaktiv luftvejssygdom) skal være afsluttet mindst 10 dage før indskrivning. Anvendelse af steroider for at forhindre intravenøs kontrastallergisk reaktion eller anafylaksi hos patienter, som har kendt kontrastallergi, er tilladt på ethvert tidspunkt før indskrivning.

15. Aktiv kendt anden malignitet undtagen nogen af ​​følgende:

    • Tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellecarcinom i huden eller fase 0 carcinom in situ
    • Tilstrækkeligt behandlet kræft i fase I, hvor patienten i øjeblikket er i remission og har været i remission i ≥2 år
    • Lavrisiko prostatacancer med Gleason-score <7 og prostataspecifikt antigen <10 ng/mL
    • Enhver anden kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i ≥2 år
16. Brug af biotin (dvs. vitamin B7) eller kosttilskud, der indeholder biotin, der er højere end det daglige tilstrækkelige indtag på 30 μg (FDA 2019) (Bemærk: patienter, der skifter fra en høj dosis til en dosis på 30 μg/dag eller mindre, er berettigede).

17. Enhver af følgende hændelser inden for 6 måneder før baseline dag 1:

    • Myokardieinfarkt
    • Ustabil angina
    • Ustabil symptomatisk iskæmisk hjertesygdom
    • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt
    • Tromboemboliske hændelser (f.eks. perikardiel effusion, restriktiv kardiomyopati, svær ubehandlet valvulær stenose eller alvorlig medfødt hjertesygdom)
18. Elektrokardiogram QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) > 470 msek, målt ved Fridericias formel [QTcF=QT/(RR0.33)]. Hvis QTc forlænges hos en patient med en pacemaker eller bundtgrenblok, kan patienten blive optaget i undersøgelsen, hvis det bekræftes af den medicinske monitor.