Fase 1-studie van SON-1010 bij volwassen patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 op het moment van geïnformeerde toestemming
2. Moet histologisch of cytologisch geverifieerde solide epitheliale of mesenchymale tumoren hebben.
3. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte
4. Meetbare ziekte door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1), of de gewijzigde criteria voor op het immuunsysteem gebaseerde therapieën (iRECIST genoemd), naargelang het geval. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
5. Moeten zijn behandeld met standaardbehandelingen voor hun ziekte en geen standaard alternatieve behandelingsopties hebben die door de behandelend arts worden geacht een redelijk of potentieel beter voordeel te bieden, of geen kandidaat zijn voor standaardtherapie voor hun ziekte vanwege een onderliggende fysieke voorwaarde. Merk op dat als patiënten alternatieve therapieën beschikbaar hebben waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, zij tijdens het proces van geïnformeerde toestemming over deze therapieën moeten worden geïnformeerd.
6. Moet >50 kg tot ≤120 kg wegen bij screening (om verdunning van SON-1010 vóór dosering te vergemakkelijken).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1

8. Adequate orgaan- en beenmergfunctie, bij afwezigheid van groeifactoren, zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumparameters op dag -1:

   1. Hematologisch: neutrofielen ≥1500/μL, bloedplaatjes ≥100.000/μL, lymfocyten ≥500/μL, hemoglobine ≥9 g/dL (transfusie en/of erytropoëtine niet toegestaan ​​binnen 2 weken voor bloedafname)
   2. Nier: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥45 ml/min/1,73 m2 (hoogte 2009)
   3. Lever: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN of ≤5 x ULN als levermetastasen; coagulatie internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT), ≤1,5 ​​x ULN; serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN of totaal bilirubine ≤ ULN voor patiënten met totaal bilirubine > 1,5 x ULN (behalve verhoogd bilirubine secundair aan de ziekte van Gilbert. Bevestiging van de diagnose van Gilbert vereist: verhoogde ongeconjugeerde (indirecte) bilirubinewaarden; normaal volledig bloedbeeld (in voorgaande 12 maanden), bloeduitstrijkje en aantal reticulocyten; normale transaminasen en alkalische fosfatase in de afgelopen 12 maanden.
   4. Chemie: albumine ≥3,0 g/dL bij screening

9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, <1 jaar na de menopauze die niet permanent steriel zijn, moeten bij baseline een negatieve serumzwangerschapstest (bèta-humaan choriongonadotrofine [β-HCG]) hebben (tenzij ze een hysterectomie hebben ondergaan) en ermee instemmen om 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden tijdens de studie en gedurende 30 dagen na de laatste dosis studie-interventie. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (een tubaligatie, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan, of ≥1 jaar postmenopauze zijn) of een partner hebben die een vasectomie heeft ondergaan, hoeven geen anticonceptie te gebruiken.

   Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als chirurgisch steriel of postmenopauzaal (gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe). Een follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau >40 IU/L bij screening bevestigt de postmenopauzale status. Als een patiënt niet seksueel actief is, maar actief wordt, moeten zij en haar mannelijke partner 2 methoden van adequate anticonceptie gebruiken.

10. Mannen en hun vrouwelijke partners moeten een zeer effectieve methode van anticonceptie gebruiken als de vrouwelijke partner(s) zwanger kunnen worden en mogen geen sperma doneren tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis studie-interventie.
11. Bereid en in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.
12. Moet goed kunnen communiceren met de onderzoeker en/of het personeel van de onderzoekslocatie en kunnen voldoen aan de eisen van het gehele onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende geschiedenis van allergie voor een onderdeel van studie-interventie.
2. Voorgeschiedenis van ernstige allergische/anafylactische reactie.
3. Infectie met HIV-1 of HIV-2 of een voorgeschiedenis van Kaposi-sarcoom en/of multicentrische ziekte van Castleman.
4. Huidige actieve leverziekte door welke oorzaak dan ook, waaronder hepatitis A (hepatitis A-virus IgM-positief), hepatitis B (hepatitis B-virus [HBV] oppervlakte-antigeen positief) of hepatitis C (hepatitis C-virus [HCV] antilichaam positief, bevestigd door HCV ribonucleïnezuur zuur). Patiënten met HCV met een ondetecteerbaar virus na behandeling komen in aanmerking (let op: patiënten moeten ten minste 4 weken voor screening een curatieve antivirale therapie hebben ondergaan).
5. Zwangerschap en/of borstvoeding
6. Heeft binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een levend of levend verzwakt vaccin gekregen. Opmerking: Toediening van gedode vaccins en COVID-19-vaccins die niet levend of levend verzwakt zijn, is toegestaan ​​indien >14 dagen vóór de eerste dosis.
7. Geschiedenis van een actieve infectie waarvoor systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie, inclusief COVID-19 zoals bepaald door de momenteel aanbevolen teststrategie voor acute infectie.
8. Elke acute niet-infectieuze ziekte die 14 dagen voor dag 1 niet is verdwenen.
9. Voorgeschiedenis van of bekende of vermoede auto-immuunziekte (uitzondering(en): patiënten met vitiligo, diabetes type I, opgeloste atopische dermatitis bij kinderen, hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie die klinisch euthyroïd is bij de screening zijn toegestaan). Andere uitzonderingen kunnen worden toegestaan ​​na overleg met de Sponsor Medical Monitor voor patiënten die de afgelopen 3 jaar geen behandeling voor hun auto-immuunziekte hebben ondergaan.
10. Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 4 weken vóór deelname aan het onderzoek klinisch stabiel zijn en geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen.
11. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost tot baseline of tot graad 1 volgens de CTCAE V 5.0-criteria (NCI 2017), behalve voor alopecia, perifere neuropathie en hypothyreoïdie secundair aan eerdere therapie met checkpoint-remmers indien momenteel behandeld en klinisch euthyroïd.
12. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel of behandeling binnen een periode van 5 halfwaardetijden (of 28 dagen welke korter is) vóór de eerste dosis studieinterventie.
13. Elke eerdere immunotherapie of behandeling met checkpoint-remmers, tenzij goedgekeurd door de sponsor, binnen een periode van 5 halfwaardetijden (of 3 maanden, welke korter is) sinds de laatste dosis van de therapie.
14. Gebruik van systemische steroïden> 10 mg / dag prednison (of equivalent) binnen 14 dagen na inschrijving, behalve voor lokaal (topisch, nasaal of geïnhaleerd) gebruik van steroïden. Beperkte doses systemische steroïden (bijv. bij patiënten met exacerbatie van reactieve luchtwegaandoening) moeten ten minste 10 dagen vóór inschrijving zijn voltooid. Het gebruik van steroïden om IV-contrastallergie of anafylaxie te voorkomen bij patiënten met bekende contrastallergieën is op elk moment vóór inschrijving toegestaan.

15. Actieve bekende tweede maligniteit behalve een van de volgende:

    • Adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of stadium 0 carcinoom in situ
    • Adequaat behandelde stadium I-kanker waarvan de patiënt momenteel in remissie is en al ≥2 jaar in remissie is
    • Laagrisico prostaatkanker met Gleason-score <7 en prostaatspecifiek antigeen <10 ng/ml
    • Elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt ≥2 jaar ziektevrij is
16. Gebruik van biotine (dwz vitamine B7) of supplementen die biotine bevatten hoger dan de dagelijkse adequate inname van 30 μg (FDA 2019) (Opmerking: patiënten die overschakelen van een hoge dosis naar een dosis van 30 μg/dag of minder komen in aanmerking).

17. Een van de volgende gebeurtenissen binnen 6 maanden vóór baseline Dag 1:

    • Myocardinfarct
    • Instabiele angina
    • Onstabiele symptomatische ischemische hartziekte
    • New York Heart Association klasse III of IV hartfalen
    • Trombo-embolische voorvallen (bijv. Pericardiale effusie, restrictieve cardiomyopathie, ernstige onbehandelde klepstenose of ernstige congenitale hartziekte)
18. Elektrocardiogram QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) > 470 msec, gemeten met de formule van Fridericia [QTcF=QT/(RR0.33)]. Als de QTc verlengd is bij een patiënt met een pacemaker of bundeltakblok, kan de patiënt worden opgenomen in het onderzoek als dit wordt bevestigd door de medische monitor.