Étude de phase 1 du SON-1010 chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé
2. Doit avoir des tumeurs épithéliales ou mésenchymateuses solides histologiquement ou cytologiquement vérifiées.
3. Maladie localement avancée ou métastatique
4. Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1), ou les critères modifiés pour les traitements à base immunitaire (appelés iRECIST), selon le cas. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
5. Doit avoir été traité avec des thérapies standard pour sa maladie et ne pas avoir d'options de traitement alternatives standard considérées par le médecin traitant comme offrant un bénéfice raisonnable ou potentiellement meilleur, ou ne pas être candidat à un traitement standard pour sa maladie en raison d'un problème physique sous-jacent condition. Notez que si les patients disposent de thérapies alternatives connues pour leur conférer un bénéfice clinique, ils doivent être informés de ces thérapies au cours du processus de consentement éclairé.
6. Doit peser> 50 kg à ≤ 120 kg au dépistage (pour faciliter la dilution du SON-1010 avant le dosage).
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

8. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, en l'absence de facteurs de croissance, telle que définie par les paramètres de laboratoire suivants au jour -1 :

   1. Hématologiques : neutrophiles ≥1 500/μL, plaquettes ≥100 000/μL, lymphocytes ≥500/μL, hémoglobine ≥9 g/dL (transfusion et/ou érythropoïétine non autorisées dans les 2 semaines précédant le prélèvement sanguin)
   2. Rénal : débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 45 mL/min/1,73 m2 (Levey 2009)
   3. Hépatique : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN si métastases hépatiques ; rapport international normalisé de coagulation (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT), ≤ 1,5 x LSN ; bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN ou bilirubine totale ≤ LSN pour les patients ayant une bilirubine totale > 1,5 x LSN (sauf en cas d'élévation de la bilirubine secondaire à la maladie de Gilbert. La confirmation du diagnostic de Gilbert nécessite : des valeurs élevées de bilirubine non conjuguée (indirecte) ; numération globulaire complète normale (au cours des 12 derniers mois), frottis sanguin et numération des réticulocytes ; transaminases et phosphatases alcalines normales au cours des 12 derniers mois.
   4. Chimie : albumine ≥ 3,0 g/dL au dépistage

9. Les femmes en âge de procréer, ménopausées depuis moins d'un an et non définitivement stériles, doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [β-HCG]) au départ (sauf si elles ont subi une hystérectomie) et accepter d'utiliser 2 méthodes très efficaces de contraception pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de l'intervention à l'étude. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (ont subi une ligature des trompes, une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale, ou sont ménopausées depuis ≥ 1 an) ou ont un partenaire qui a subi une vasectomie n'ont pas besoin d'utiliser de contraception.

   Le potentiel de non-procréation est défini comme chirurgicalement stérile ou post-ménopausique (défini comme 12 mois d'aménorrhée spontanée). Un niveau d'hormone folliculo-stimulante (FSH)> 40 UI / L lors du dépistage confirmera le statut post-ménopausique. Si une patiente n'est pas sexuellement active, mais le devient, elle et son partenaire masculin doivent utiliser 2 méthodes de contraception adéquates.

10. Les hommes et leurs partenaires féminines doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace si la ou les partenaires féminines sont en âge de procréer et ne doivent pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose d'intervention de l'étude.
11. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
12. Doit être capable de bien communiquer avec le chercheur et/ou le personnel du site d'étude et de se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents connus d'allergie à l'un des composants de l'intervention à l'étude.
2. Antécédents de réaction allergique/anaphylactique sévère.
3. Infection par le VIH-1 ou le VIH-2 ou antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique.
4. Maladie hépatique active actuelle, quelle qu'en soit la cause, y compris l'hépatite A (virus de l'hépatite A IgM positif), l'hépatite B (virus de l'hépatite B [VHB] positif pour l'antigène de surface) ou l'hépatite C (virus de l'hépatite C [VHC] positif pour les anticorps, confirmé par le virus ribonucléique du VHC). acide). Les patients atteints du VHC avec un virus indétectable après le traitement sont éligibles (remarque : les patients doivent avoir terminé un traitement antiviral curatif au moins 4 semaines avant le dépistage).
5. Grossesse et/ou allaitement
6. A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude. Remarque : L'administration de vaccins tués et de vaccins COVID-19 qui ne sont pas vivants ou vivants atténués est autorisée si > 14 jours avant la première dose.
7. Antécédents de toute infection active nécessitant des antibiotiques systémiques, des antiviraux ou des antifongiques dans les 14 jours précédant la première dose d'intervention à l'étude, y compris COVID-19, tel que déterminé par la stratégie de test actuellement recommandée pour l'infection aiguë.
8. Toute maladie aiguë non infectieuse non résolue 14 jours avant le jour 1.
9. Antécédents ou maladie auto-immune connue ou suspectée (exception(s) : les patients atteints de vitiligo, de diabète de type I, de dermatite atopique infantile résolue, d'hypothyroïdie ou d'hyperthyroïdie cliniquement euthyroïdienne au moment du dépistage sont autorisés). D'autres exceptions peuvent être autorisées après discussion avec le Moniteur Médical Parrain pour les patients qui n'ont pas reçu de traitement pour leur maladie auto-immune au cours des 3 dernières années.
10. Métastases actives connues du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient cliniquement stables pendant au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude et qu'ils ne présentent aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion.
11. Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme non résolues au niveau de référence ou au grade 1 selon les critères CTCAE V 5.0 (NCI 2017), à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie périphérique et de l'hypothyroïdie secondaire à un traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle si elle est actuellement traitée et cliniquement euthyroïdienne.
12. Réception de tout agent ou traitement expérimental dans une période de 5 demi-vies (ou 28 jours selon la période la plus courte) avant la première dose de l'intervention à l'étude.
13. Toute immunothérapie ou traitement antérieur avec des inhibiteurs de points de contrôle, sauf approbation par le commanditaire, dans une période de 5 demi-vies (ou 3 mois, selon la plus courte) depuis la dernière dose du traitement.
14. Utilisation de stéroïdes systémiques> 10 mg / jour de prednisone (ou équivalent) dans les 14 jours suivant l'inscription, à l'exception de l'utilisation de stéroïdes locaux (topiques, nasaux ou inhalés). Des doses limitées de stéroïdes systémiques (p. ex., chez les patients présentant une exacerbation d'une maladie réactive des voies respiratoires) doivent avoir été administrées au moins 10 jours avant l'inscription. L'utilisation de stéroïdes pour prévenir une réaction allergique de contraste IV ou une anaphylaxie chez les patients qui ont des allergies de contraste connues est autorisée à tout moment avant l'inscription.

15. Deuxième tumeur maligne active connue, sauf l'un des éléments suivants :

    • Carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde de la peau ou carcinome de stade 0 in situ
    • Cancer de stade I traité de manière adéquate pour lequel le patient est actuellement en rémission et en rémission depuis ≥ 2 ans
    • Cancer de la prostate à faible risque avec un score de Gleason < 7 et un antigène spécifique de la prostate < 10 ng/mL
    • Tout autre cancer dont le patient est indemne depuis ≥ 2 ans
16. Utilisation de biotine (c.-à-d. Vitamine B7) ou de suppléments contenant de la biotine supérieure à l'apport quotidien adéquat de 30 μg (FDA 2019) (Remarque : les patients qui passent d'une dose élevée à une dose de 30 μg/jour ou moins sont éligibles).

17. L'un des événements suivants dans les 6 mois précédant le jour 1 :

    • Infarctus du myocarde
    • Une angine instable
    • Cardiopathie ischémique symptomatique instable
    • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
    • Événements thromboemboliques (p. ex., épanchement péricardique, cardiomyopathie restrictive, sténose valvulaire grave non traitée ou cardiopathie congénitale grave)
18. Intervalle QT de l'électrocardiogramme corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) > 470 msec, mesuré par la formule de Fridericia [QTcF=QT/(RR0.33)]. Si le QTc est prolongé chez un patient porteur d'un stimulateur cardiaque ou d'un bloc de branche, le patient peut être inclus dans l'étude si cela est confirmé par le moniteur médical.