レム睡眠行動障害患者の一親等親族の進行追跡調査

α-シヌクレイノパチーの特異的前駆マーカーとしての特発性 RBD (iRBD) 急速眼球運動 (REM) 睡眠行動障害 (RBD) は、異常な行動発現とレム睡眠中の筋アトニーの喪失を特徴とする睡眠時随伴症です。 無力状態のないレム睡眠、RSWA)。 蓄積されている証拠は、iRBD がパーキンソン病 (PD)、レビー小体型認知症、多系統萎縮症などのα-シヌクレイン病性神経変性の進行に不可欠な部分であることを示唆しています。 最近のメタ分析では、iRBD 患者の 95% 以上が 14 年間の追跡調査後に最終的に神経変性疾患を発症すると要約されています。 iRBD患者では、自律神経機能障害、嗅覚障害、色覚障害、神経認知障害、ドーパミン機能障害の神経画像診断、日中の眠気、精神障害など、PDに密接に関連する他の非運動症状（または前駆マーカー）の有病率が増加しています。 さらに、一連の研究では、これらのマーカーが iRBD 患者に将来神経変性疾患を発症するリスクを高める可能性があることが判明しました。 これらの危険因子とバイオマーカーを統合すると、将来の神経変性の予測値が大幅に向上する可能性があります。 これに関して、国際パーキンソン病・運動障害学会（MDS）は2015年に前駆性PDの研究基準を提案しました（そして2019年に更新されました）。 MDS 研究基準は、背景リスクの推定値 (環境リスク因子および遺伝的所見) と診断マーカー検査の結果を組み合わせて、前駆性 PD の確率を推定します。

MDS 基準によれば、PSG で確認された iRBD は、すべての危険因子およびバイオマーカーの中で PD の確率の尤度比が最も高くなります (陽性尤度比 130)。 言い換えれば、iRBD は、神経変性に関連するこれらすべての危険因子とバイオマーカーを前向き研究でテストできる理想的なモデルです。 実際、最近の研究では、iRBD 患者の 74% が前駆パーキンソン病の可能性に関する MDS 基準を満たしているのに対し、対照患者では 0.3% であることがわかりました。 最近の前向き研究の 1 つでは、前駆性 PD の MDS 研究基準が、iRBD 患者における α-シヌクレイン症の新たな発生率を予測するための有望な指標であることがさらに裏付けられています。 前駆的 RBD の概念は、患者が単独の RSWA (典型的な夜間行動症状を伴わない)、または単独のレム睡眠関連行動事象 (レム睡眠中に起こると想定される典型的な夢実現行動を含む) を呈した場合を指します。 RBD の明確な診断は確認できませんでしたが、代わりに RBD の前駆段階が示唆されています。10 私たちのデータ（提出中の原稿）を含む限られた研究では、前駆性 RBD 患者であっても、対照よりも神経変性のリスクが高いことが示唆されています。 したがって、前駆期 RBD を同定することは、将来の疾患修飾試験において神経変性のリスクがある個人を早期に検出するのに役立ちます。 ただし、特定の前駆マーカーが RBD の前駆段階で進行するかどうか、また前駆段階の発生が何らかの危険因子と関連しているかどうかは不明です。 したがって、家族性 RBD の罹患していない親族など、RBD のリスクのある人々のグループにおいて、前駆的 RBD および関連マーカーを前向きに調査する必要があります。

いくつかの研究では、健康な対象者、リスクのある個人、および早期PD患者におけるPDの危険因子および前駆マーカーの進行と進化を記録しようと試みている。 iRBD における神経変性疾患の発症の予測因子であるメンタリス強直性 EMG 活動の割合は、5 年後に iRBD 患者において 30% から 54% に大幅に増加することが示されています。 初期PDに関連する30のマーカーの進行を調べた最近の2年間の前向き研究では、睡眠障害、非運動症状、および画像測定が時間とともに大きく変化し、PDの進行を定量化するための有益なマーカーとして機能する可能性があることが判明した。 また、PD のリスクがある個人（例: GBA 変異保因者は、健康な対照者よりも早期 PD の前駆マーカーの一部が時間の経過とともにより速く進行する可能性があります。 これらの点に関して、リスクのある個人（RBD の家族歴が陽性である個人など）における前駆マーカーの進行をモニタリングすることは適切であり、これは前駆段階から症候群段階までの疾患の経過をマッピングするのに役立つ可能性があります。

iRBD における PD の前駆マーカーの家族性凝集と進行に関しては、いくつかの知識のギャップがあります。 第一に、研究者らはiRBDの家族性集合を確認しているが、ベースライン時のFDRの平均年齢（約54歳）は、iRBDの典型的な発症年齢（約60歳）よりも比較的若かった。 iRBDに関連する臨床表現型が若年層（例：高齢者）には現れていない可能性があるため、約7年間隔でのタイムリーな追跡調査は、家族内でのRBDの集合体とその中核的特徴を検出するのに最適なタイミングとなるだろう。 子孫）ベースラインで。 この7年間の前向き追跡調査では、FDRのvPSG（家庭用PSGモニタリングシステムを含む）によって確認された明確なiRBDの割合が高く、家族の集合体がより強力であると期待するのは合理的です。 第二に、いくつかの前向き研究は、iRBD における早期 PD の前駆症状メーカーの進行を示唆しているが、iRBD 患者の FDR に関する研究は不足している。 iRBD-FDR が頻度と重症度の点でこれらの潜在的な神経変性マーカーのより急速な進行を示すかどうかは不明であり、それが明確な RBD および神経変性疾患の発症を予測する可能性があります。 これらの点で、前駆マーカーの進行と進化、RBDの発症、および神経変性疾患を最適にマッピングするには、定期的かつ十分な期間の追跡調査による前向き研究が必要です。 最後に、他のマーカー (身体活動、概日リズム、強直性筋電図活動レベルなど) は、前駆性 PD の MDS 研究基準には含まれていませんが、確実に PD または他の神経変性疾患と関連しています。 この点に関して、これらの指標が PD および関連マーカーの進行をさらに予測するかどうかを調査することも興味深いです。