Suivi de progression des parents au premier degré de patients atteints de troubles du comportement en sommeil paradoxal

Le RBD idiopathique (iRBD) en tant que marqueur prodromique spécifique de l'α-synucléinopathie Le trouble du comportement en sommeil paradoxal (RBD) est une parasomnie caractérisée par des manifestations comportementales anormales et la perte d'atonie musculaire pendant le sommeil paradoxal (c.-à-d. Sommeil paradoxal sans atonie, RSWA). De plus en plus de preuves suggèrent que l'iRBD fait partie intégrante de la progression de la neurodégénérescence de l'α-synucléinopathie, notamment la maladie de Parkinson (MP), la démence à corps de Lewy et l'atrophie multisystémique. Une méta-analyse récente a résumé que plus de 95 % des patients atteints d’iRBD développeraient éventuellement des maladies neurodégénératives après 14 ans de suivi. Les patients atteints d'iRBD présentent une prévalence accrue d'autres symptômes non moteurs (ou marqueurs prodromiques) étroitement liés à la MP, notamment un dysfonctionnement autonome, une perte olfactive, une déficience de la vision des couleurs, une déficience neurocognitive, une neuroimagerie du dysfonctionnement de la dopamine, une somnolence diurne et des troubles psychiatriques. En outre, une série d’études ont montré que ces marqueurs pourraient conférer un risque plus élevé de développer de futures maladies neurodégénératives chez les patients atteints d’iRBD. L’intégration de ces facteurs de risque et biomarqueurs pourrait grandement améliorer la valeur prédictive de la future neurodégénérescence. À cet égard, l’International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) a proposé des critères de recherche pour la MP prodromique en 2015 (et a fait une mise à jour en 2019). Les critères de recherche MDS combinent des estimations du risque de fond (facteurs de risque environnementaux et découvertes génétiques) et les résultats des tests de marqueurs diagnostiques pour estimer la probabilité de MP prodromique.

Selon les critères MDS, l'iRBD confirmé par PSG possède le rapport de vraisemblance le plus élevé de probabilité de MP (rapport de vraisemblance positif de 130) parmi tous les facteurs de risque et biomarqueurs. En d’autres termes, l’iRBD est le modèle idéal dans lequel tous ces facteurs de risque et biomarqueurs liés à la neurodégénérescence peuvent être testés dans des études prospectives. En effet, une étude récente a révélé que 74 % des patients iRBD répondaient aux critères MDS d'une maladie de Parkinson prodromique probable, contre 0,3 % des témoins. Une étude prospective récente a en outre confirmé que les critères de recherche MDS pour la MP prodromique constituent un indicateur prometteur pour prédire la nouvelle incidence de l'α-synucléinopathie chez les patients atteints d'iRBD. Le concept de RBD prodromique fait référence aux cas où des patients présentent un RSWA isolé (sans manifestations comportementales nocturnes typiques) ou des événements comportementaux isolés liés au sommeil paradoxal (y compris des comportements typiques de mise en scène de rêves supposés se produire pendant le sommeil paradoxal), et un diagnostic définitif de RBD n’a pas pu être confirmé, mais une phase prodromique de RBD est suggérée.10 Des études limitées incluant nos données (manuscrit en cours de soumission) ont suggéré que même les patients atteints de RBD prodromique sont associés à un risque plus élevé de neurodégénérescence que les témoins. Ainsi, l’identification du RBD prodromique facilite la détection précoce des individus à risque de neurodégénérescence pour de futurs essais modificateurs de la maladie. Cependant, il n’est pas clair si des marqueurs prodromiques spécifiques progresseront au stade prodromique du RBD et si l’apparition du stade prodromique est associée à des facteurs de risque. Ainsi, il est nécessaire d’étudier de manière prospective le RBD prodromique et les marqueurs associés dans un groupe de personnes à risque de RBD, par exemple les parents non affectés du RBD familial.

Quelques études ont tenté de documenter la progression et l'évolution des facteurs de risque et des marqueurs prodromiques de la MP chez des sujets sains, des individus à risque et des patients atteints de MP précoce. Il a été démontré que le pourcentage d’activité EMG mentalis tonique, prédicteur du développement de maladies neurodégénératives dans l’iRBD, augmente significativement de 30 % à 54 % chez les patients atteints d’iRBD après 5 ans. Une étude prospective récente de 2 ans examinant la progression de 30 marqueurs liés à la MP précoce a révélé que les problèmes de sommeil, les symptômes non moteurs et les mesures d'imagerie changent de manière significative avec le temps et peuvent servir de marqueurs informatifs pour quantifier la progression de la MP. Il a également été démontré que les personnes à risque de maladie de Parkinson (par ex. Les porteurs de la mutation GBA) peuvent présenter une progression plus rapide de certains marqueurs prodromiques de la MP précoce au fil du temps que les témoins sains. À cet égard, il est pertinent de surveiller la progression des marqueurs prodromiques chez les individus à risque (tels que les individus ayant des antécédents familiaux positifs de RBD), ce qui peut aider à cartographier l’évolution de la maladie de la phase prodromique à la phase syndromique.

Il existe certaines lacunes dans les connaissances concernant l’agrégation familiale et la progression des marqueurs prodromiques de la MP dans l’iRBD. Premièrement, bien que les enquêteurs aient confirmé l'agrégation familiale des iRBD, l'âge moyen des FDR (environ 54 ans) au départ était relativement plus jeune que l'âge typique d'apparition de l'iRBD (environ 60 ans). Le suivi opportun, à environ 7 ans d'intervalle, sera le moment idéal pour détecter l'agrégation familiale de RBD et ses principales caractéristiques, car le phénotype clinique lié à l'iRBD pourrait ne pas avoir émergé dans la population plus jeune (par ex. progéniture) au départ. Il est raisonnable de s'attendre à un taux plus élevé d'iRBD définitifs, comme le confirme le vPSG (y compris le système de surveillance PSG à domicile) dans les FDR et à une agrégation familiale plus forte au cours de ce suivi prospectif de 7 ans. Deuxièmement, bien que quelques études prospectives aient suggéré la progression de certains facteurs prodromiques de la maladie de Parkinson précoce dans l’iRBD, il y a un manque d’études sur les FDR des patients iRBD. Il n’est pas clair si les iRBD-FDR présentent également une progression plus rapide de ces marqueurs neurodégénératifs potentiels en termes de fréquence et de gravité, ce qui pourrait prédire l’apparition de maladies RBD et neurodégénératives certaines. À cet égard, des études prospectives avec une durée de suivi régulière et adéquate sont nécessaires pour cartographier de manière optimale la progression et l’évolution des marqueurs prodromiques, l’apparition des RBD et des maladies neurodégénératives. Enfin, d’autres marqueurs (tels que l’activité physique, le rythme circadien et le niveau d’activité EMG tonique), bien que n’étant pas inclus dans les critères de recherche MDS pour Prodromal PD, sont associés de manière fiable à la MP ou à d’autres maladies neurodégénératives. À cet égard, il est également intéressant de déterminer si ces indicateurs prédiront également la progression de la maladie de Parkinson et des marqueurs associés.