Наблюдение за прогрессированием у родственников первой степени родства пациентов с расстройством поведения в фазе быстрого сна

Идиопатический RBD (iRBD) как специфический продромальный маркер α-синуклеинопатии. Расстройство поведения во время сна с быстрым движением глаз (REM) (RBD) представляет собой парасомнию, характеризующуюся аномальными поведенческими проявлениями и потерей мышечной атонии во время быстрого сна (т.е. Быстрый сон без атонии, RSWA). Накопленные данные свидетельствуют о том, что iRBD является неотъемлемой частью прогрессирования нейродегенерации α-синуклеинопатии, включая болезнь Паркинсона (БП), деменцию с тельцами Леви и множественную системную атрофию. Недавний метаанализ показал, что у более чем 95% пациентов с iRBD в конечном итоге разовьются нейродегенеративные заболевания после 14 лет наблюдения. У пациентов с iRBD наблюдается повышенная распространенность других немоторных симптомов (или продромальных маркеров), тесно связанных с БП, включая вегетативную дисфункцию, потерю обоняния, нарушение цветового зрения, нейрокогнитивные нарушения, нейровизуализацию дофаминовой дисфункции, дневную сонливость и психические расстройства. Кроме того, серия исследований показала, что эти маркеры могут повышать риск развития будущих нейродегенеративных заболеваний у пациентов с iRBD. Интеграция этих факторов риска и биомаркеров может значительно улучшить прогностическую ценность будущей нейродегенерации. В связи с этим Международное общество паркинсонизма и двигательных расстройств (MDS) предложило критерии исследования продромальной БП в 2015 году (и получило обновление в 2019 году). Критерии исследования МДС сочетают в себе оценки фонового риска (факторы риска окружающей среды и генетические данные) и результаты тестирования диагностических маркеров для оценки вероятности продромального БП.

По критериям МДС ПСГ-подтвержденный иРБД обладает самым высоким отношением правдоподобия вероятности БП (положительное отношение правдоподобия 130) среди всех факторов риска и биомаркеров. Другими словами, iRBD — идеальная модель, в которой все эти факторы риска и биомаркеры, связанные с нейродегенерацией, могут быть проверены в проспективных исследованиях. Действительно, недавнее исследование показало, что 74% пациентов с iRBD соответствуют критериям МДС для вероятной продромальной болезни Паркинсона по сравнению с 0,3% в контрольной группе. Одно недавнее проспективное исследование также подтвердило, что критерии исследования МДС для продромальной БП являются многообещающим индикатором для прогнозирования новой заболеваемости α-синуклеинопатией у пациентов с iRBD. Понятие продромального RBD относится к случаям, когда у пациентов наблюдался изолированный RSWA (без типичных ночных поведенческих проявлений) или изолированные поведенческие события, связанные с быстрым сном (включая типичное поведение во время сна, которое, как предполагается, происходит в фазе быстрого сна), и точный диагноз RBD не может быть подтвержден, вместо этого предполагается продромальная фаза RBD.10 Ограниченные исследования, включая наши данные (рукопись находится на рассмотрении), показали, что даже пациенты с продромальным RBD связаны с более высоким риском нейродегенерации, чем контрольная группа. Таким образом, выявление продромального RBD помогает на ранней стадии выявления лиц с риском нейродегенерации для будущих исследований, модифицирующих заболевание. Однако неясно, будут ли какие-либо специфические продромальные маркеры прогрессировать на продромальной стадии RBD и связано ли возникновение продромальной стадии с какими-либо факторами риска. Таким образом, необходимо проспективно исследовать продромальный RBD и связанные с ним маркеры в группе людей с риском развития RBD, например, у незатронутых родственников семейного RBD.

В нескольких исследованиях была предпринята попытка документировать прогрессирование и эволюцию факторов риска и продромальных маркеров БП у здоровых людей, лиц из группы риска и пациентов с ранней БП. Показано, что процент менталистонической ЭМГ-активности, являющейся предиктором развития нейродегенеративных заболеваний при иRBD, у пациентов с iRBD через 5 лет достоверно возрастает с 30% до 54%. Недавнее двухлетнее проспективное исследование, изучающее прогрессирование 30 маркеров, связанных с ранней болезнью Паркинсона, показало, что проблемы со сном, немоторные симптомы и показатели визуализации значительно изменяются со временем и могут служить информативными маркерами для количественной оценки прогрессирования болезни Паркинсона. Также было показано, что люди с риском развития болезни Паркинсона (например, У носителей мутации GBA) может наблюдаться более быстрое прогрессирование некоторых продромальных маркеров ранней БП, чем у здоровых людей из контрольной группы. В связи с этим актуальным является мониторинг прогрессирования продромальных маркеров среди лиц из группы риска (например, лиц с положительным семейным анамнезом по РБД), что может помочь составить карту течения заболевания от продромальной до синдромальной фазы.

Существуют некоторые пробелы в знаниях относительно семейной агрегации и прогрессирования продромальных маркеров БП при iRBD. Во-первых, хотя исследователи подтвердили семейную агрегацию iRBD, средний возраст FDR (около 54 лет) на исходном уровне был относительно моложе, чем типичный возраст начала iRBD (около 60 лет). Своевременное наблюдение примерно с 7-летним интервалом будет идеальным моментом для выявления семейной агрегации RBD и ее основных особенностей, поскольку клинический фенотип, связанный с iRBD, может не проявиться в популяции более молодого возраста (например, потомство) на исходном уровне. Разумно ожидать более высокого уровня определенного iRBD, что подтверждено vPSG (включая домашнюю систему мониторинга PSG) у FDR, и более сильной семейной агрегации в этом 7-летнем проспективном наблюдении. Во-вторых, хотя несколько проспективных исследований предполагают прогрессирование некоторых продромальных факторов, вызывающих раннюю БП при iRBD, недостаточно исследований FDR у пациентов с iRBD. Неясно, характеризуются ли iRBD-FDR более быстрым прогрессированием этих потенциальных нейродегенеративных маркеров с точки зрения частоты и тяжести, что может предсказать начало определенных RBD и нейродегенеративных заболеваний. В связи с этим необходимы проспективные исследования с регулярным и адекватной продолжительностью наблюдения для оптимального картирования прогрессирования и эволюции продромальных маркеров, начала RBD и нейродегенеративных заболеваний. Наконец, другие маркеры (такие как физическая активность, циркадный ритм и уровень тонической активности ЭМГ), хотя и не включены в критерии исследования МДС для продромальной БП, надежно связаны с БП или другими нейродегенеративными заболеваниями. В связи с этим также интересно выяснить, будут ли эти показатели дополнительно предсказывать прогрессирование БП и связанных с ним маркеров.