REM 수면 행동 장애 환자의 1촌 가족에 대한 경과 추적 조사

α-시누클레인병증의 특정 전구 표지자인 특발성 RBD(iRBD) 급속 안구 운동(REM) 수면 행동 장애(RBD)는 비정상적인 행동 발현과 REM 수면 중 근육 긴장의 상실(즉, 수면 장애)을 특징으로 하는 사건수면입니다. 긴장이 없는 REM 수면, RSWA). 축적된 증거는 iRBD가 파킨슨병(PD), 루이소체 치매, 다계통 위축을 포함한 α-시누클레인병증 신경변성의 진행에 필수적인 부분임을 시사합니다. 최근 메타 분석에 따르면 iRBD 환자의 95% 이상이 14년의 추적 조사 후에 결국 신경퇴행성 질환이 발병하는 것으로 나타났습니다. iRBD 환자는 자율신경 장애, 후각 상실, 색각 장애, 신경인지 장애, 도파민 기능 장애의 신경영상 촬영, 주간 졸음, 정신 장애 등 PD와 밀접하게 관련된 기타 비운동 증상(또는 전구 표지자)의 유병률이 증가합니다. 또한, 일련의 연구에서는 이러한 마커가 iRBD 환자에게 향후 신경퇴행성 질환이 발생할 위험이 더 높을 수 있다는 사실이 밝혀졌습니다. 이러한 위험 요소와 바이오마커의 통합은 미래 신경변성의 예측 가치를 크게 향상시킬 수 있습니다. 이와 관련하여 국제 파킨슨 및 운동 장애 학회(MDS)는 2015년에 전구성 PD에 대한 연구 기준을 제안했으며 2019년에 업데이트했습니다. MDS 연구 기준은 배경 위험 추정치(환경 위험 인자 및 유전적 발견)와 진단 지표 테스트 결과를 결합하여 전구성 PD의 확률을 추정합니다.

MDS 기준에 따르면, PSG에서 확인된 iRBD는 모든 위험인자와 바이오마커 중 PD 확률의 우도비(양성우도비 130)가 가장 높습니다. 즉, iRBD는 신경퇴행과 관련된 이러한 모든 위험 요소와 바이오마커를 전향적 연구에서 테스트할 수 있는 이상적인 모델입니다. 실제로 최근 연구에 따르면 iRBD 환자의 74%가 전구성 파킨슨병 가능성에 대한 MDS 기준을 충족한 반면 대조군에서는 0.3%가 충족된 것으로 나타났습니다. 최근의 한 전향적 연구는 전구성 PD에 대한 MDS 연구 기준이 iRBD 환자에서 α-시누클레인병증의 새로운 발생률을 예측하는 유망한 지표임을 추가로 뒷받침했습니다. 전구성 RBD의 개념은 환자가 고립된 RSWA(전형적인 야간 행동 발현 없이) 또는 고립된 REM 수면 관련 행동 사건(REM 수면에서 발생한다고 가정되는 전형적인 꿈-실행 행동 포함)을 나타내는 경우를 의미합니다. RBD의 명확한 진단은 확정될 수 없지만 대신 RBD의 전구 단계가 제안됩니다.10 우리의 데이터(제출된 원고)를 포함한 제한된 연구에 따르면 전구 RBD 환자라도 대조군보다 신경퇴행의 위험이 더 높은 것으로 나타났습니다. 따라서 전구 RBD의 식별은 향후 질병 수정 시험에서 신경변성 위험이 있는 개인을 조기에 발견하는 데 도움이 됩니다. 그러나 RBD의 전구단계에서 특정 전구표지자가 진행될 것인지, 전구단계의 발생이 위험인자와 연관되어 있는지는 명확하지 않습니다. 따라서 RBD 위험이 있는 사람들 그룹(예: 가족성 RBD의 영향을 받지 않은 친척)에서 전구 RBD 및 관련 마커를 전향적으로 조사하는 것이 필요합니다.

몇몇 연구에서는 건강한 피험자, 위험에 처한 개인 및 초기 PD 환자에서 PD의 위험 요인 및 전구 표지자의 진행 및 진화를 문서화하려고 시도했습니다. iRBD의 신경퇴행성 질환 발병 예측 인자인 정신 긴장성 EMG 활동의 비율은 5년 후 iRBD 환자에서 30%에서 54%로 크게 증가하는 것으로 나타났습니다. 초기 PD와 관련된 30가지 지표의 진행을 조사한 최근 2년간의 전향적 연구에서는 수면 문제, 비운동 증상 및 영상 측정이 시간에 따라 크게 변하고 PD의 진행을 정량화하는 유익한 지표 역할을 할 수 있음을 발견했습니다. 또한 PD의 위험이 있는 개인(예: GBA 돌연변이 보인자)는 건강한 대조군보다 시간이 지남에 따라 초기 PD의 일부 전구 표지자의 더 빠른 진행을 나타낼 수 있습니다. 이러한 점에서 위험에 처한 개인(예: RBD 가족력이 있는 개인) 사이에서 전구증상 마커의 진행을 모니터링하는 것이 적절하며, 이는 전구증상 단계에서 증후군 단계까지의 질병 경과를 파악하는 데 도움이 될 수 있습니다.

iRBD에서 PD의 전구 마커의 가족 집합 및 진행에 관한 일부 지식 격차가 있습니다. 첫째, 조사자들이 iRBD의 가족 집단을 확인했음에도 불구하고 기준선에서 FDR의 평균 연령(약 54세)은 iRBD의 일반적인 발병 연령(약 60세)보다 상대적으로 어렸습니다. 약 7년 간격의 시기적절한 후속 조치는 RBD의 가족적 응집을 감지할 수 있는 완벽한 시기가 될 것이며 iRBD와 관련된 임상 표현형이 젊은 연령층에서는 나타나지 않았을 수 있으므로(예: 자손) 기준선에서. FDR에서 vPSG(가정 PSG 모니터링 시스템 포함)에 의해 확인된 바와 같이 iRBD 확정 비율이 더 높고 7년 전향적 추적 조사에서 더 강력한 가족 집합을 기대하는 것이 합리적입니다. 둘째, 몇 가지 전향적 연구에서 iRBD에서 초기 PD의 일부 전구 인자의 진행이 제안되었지만 iRBD 환자의 FDR에 대한 연구가 부족합니다. iRBD-FDR이 빈도와 중증도 측면에서 이러한 잠재적인 신경퇴행성 지표의 더 빠른 진행을 나타내는지 여부는 불분명하며, 이는 명확한 RBD 및 신경퇴행성 질환의 발병을 예측할 수 있습니다. 이와 관련하여 전구 표지자, RBD 발병 및 신경퇴행성 질환의 진행 및 진화를 최적으로 매핑하기 위해서는 정기적이고 적절한 추적 기간을 갖춘 전향적 연구가 필요합니다. 마지막으로, Prodromal PD에 대한 MDS 연구 기준에는 포함되지 않지만 다른 지표(예: 신체 활동, 일주기 리듬 및 강장성 EMG 활동 수준)는 PD 또는 기타 신경퇴행성 질환과 확실하게 연관되어 있습니다. 이와 관련하여 이러한 지표가 PD 및 관련 지표의 진행을 추가로 예측할 수 있는지 조사하는 것도 흥미롭습니다.