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1型糖尿病とうつ病:脳グルタミン酸の役割

2022年4月29日 更新者:Nicolas Bolo、Beth Israel Deaconess Medical Center
この研究の目的は、1 型糖尿病 (T1DM) における慢性および急性の高血糖が、磁気共鳴分光法 (MRS) を使用して脳のグルタミン酸レベルに及ぼす影響と、脳のグルタミン酸とうつ病の症状との関連性を調べることです。

調査の概要

詳細な説明

この研究の研究は、T1DM に関連するグルコース代謝の摂動と、この患者集団における大うつ病エピソードのより高い有病率との関係を解明することに焦点を当てています。 グルタミン酸の高い脳レベルと 1 型糖尿病およびうつ病とを関連付ける証拠の収束により、糖尿病関連の糖代謝障害とうつ病との関連は過剰な脳グルタミン酸であるという仮説が導かれます。 この研究の最も重要な目的は、脳のグルタミン酸レベルに対する 1 型糖尿病の慢性および急性高血糖の影響を調べることです。 4つの対象グループが研究され、特徴付けられた:併発する抑うつ症状を伴うまたは伴わないT1DM患者、および併発する抑うつ症状を伴うおよび伴わない非糖尿病対象。 2 つの脳領域を調べた: 感情の調節に重要な役割を果たすことが知られている前帯状皮質 (ACC)、および制御後頭葉領域。 高磁場 (3 テスラ) 局在多次元磁気共鳴分光法 (MRS) を使用して局所脳グルタミン酸濃度を測定し、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を使用して脳機能の局所指標を評価し、精神医学を使用して同時うつ病症状の重症度とうつ病歴を評価しました。評価、血糖コントロール(HbA1c)の評価、感情的および認知的課題に関する行動パフォーマンスの評価、高解像度構造MRIを使用した局所脳皮質の厚さの評価など、患者の広範な医学的評価が行われました。 すべての被験者について、MRS脳グルタミン酸は、基礎正常血糖中に評価され、グループごとの被験者のサブセットについては、急性高血糖クランプ中に評価されました。 高インスリン血症の潜在的な交絡効果を制御するために、糖尿病や抑うつ症状のない健康なコントロールのサブセットで、正常血糖の高インスリンクランプ中に脳のグルタミン酸も評価されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

68

段階

  • 適用できない

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~50年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

T1DM 被験者:

包含基準:

  • T1DM の期間は 10 ~ 25 年。
  • 糖尿病による合併症が比較的少ない。

除外基準:

  • 2型糖尿病および/または妊娠糖尿病。
  • -癌、症候性冠動脈疾患(例:以前の心筋梗塞)、脳卒中、レーザー治療を必要とする増殖性糖尿病性網膜症、尿中アルブミンレベル> 300 mg /日および/または血清によって証明される臨床的に重要な糖尿病性腎症などのその他の主要な臨床状態クレアチニン > 1.5 mg/dl(男性)および > 1.4 mg/dl(女性)、痛みを伴うまたは症候性の神経障害、および/または診断された胃不全麻痺。
  • -注意欠陥多動性障害、双極性障害、強迫性障害、パニック障害、物質依存または統合失調症の現在または過去の病歴。
  • Diagnostic and Statistical Manual-IV基準によるエタノール依存症および/またはニコチン依存症、および糖尿病介入および合併症の疫学スケール57によるヘビースモーカー。

コントロール対象:

包含基準:

  • T1DMまたは大うつ病性障害の病歴はありません。
  • 通常の空腹時血糖値、HbA1c、ヘマトクリット値。

除外基準:

  • -関節リウマチまたは主要な心臓、腎臓または肝臓の病気または貧血などの既知の慢性疾患。
  • -注意欠陥多動性障害、双極性障害、強迫性障害、パニック障害、物質依存または統合失調症の現在または過去の病歴。
  • -大うつ病エピソードの過去の病歴、およびHAMD-17スコア≥10で定義される現在のうつ病の症状。

抑うつ歴および現在の抑うつ症状のある被験者:

包含基準:

  • -大うつ病の少なくとも1つのエピソードの病歴。
  • 17 項目の HAM-D (HAMD-17) スコアが 10 以上かつ 27 以下

除外基準:

  • -注意欠陥多動性障害、双極性障害、強迫性障害、パニック障害、物質依存または統合失調症の現在または過去の病歴。
  • -抗うつ薬による現在の治療を受けている被験者。
  • -精神科医の意見では、急性重度のうつ病または急性自殺念慮のある被験者は、研究への参加が臨床的に不適切です。
  • -精神科医の意見で、抗うつ薬治療の1週間の遅延が臨床的に不適切である被験者。
  • HAMD-17 スコア > 27。

すべての科目:

MR 手順に関連する除外基準:

体内に金属を持っている方、閉所恐怖症やパニック障害をお持ちの方、妊娠中の方、授乳中の方は本研究にご参加いただけません。

追加の MR 除外基準には、次のような人が含まれます。

  • 心臓ペースメーカー
  • 血管の金属クリップ(ステントとも呼ばれます)
  • 人工心臓弁
  • 義手、手、足など
  • 脳刺激装置
  • 埋め込み式薬物ポンプ
  • 耳のインプラント
  • 眼内インプラントまたは眼内の既知の金属片
  • 榴散弾または金属くずへの暴露 (軍事戦闘、板金作業員、溶接工などで負傷)
  • 重要な領域にあるその他の金属製の外科用ハードウェア
  • メタリックインクを使用した特定の入れ墨(被験者は、入れ墨をしている場合は調査員に通知する必要があります)
  • ニコダーム (タバコ依存症に対するニコチン)、トランスダーム スコップ (乗り物酔いに対するスコポラミン)、オルソ エブラ (避妊薬) などの特定の経皮 (皮膚) パッチ。
  • 閉所恐怖症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ベースライン正常血糖

T1DMの被験者(グループ1および2):1)血漿グルコースを正常血糖に下げるために低用量のインスリン注入を受ける。 2)ベースラインMRIスキャン期間中、正常血糖を維持するために、0.25ミリ単位/kg/分の速度でインスリンの持続注入を受ける。

糖尿病のない被験者 (グループ 3 および 4) は、ベースライン MRI スキャン期間中にスキャンされます (これらの被験者の正常血糖を維持するために介入は必要ありません)。

対象は、所望の血漿グルコースまたはインスリンレベルを調整および維持するために、可変速度のグルコースまたはインスリン注入を受ける。
他の名前:
  • 高血糖、正常血糖、または高インスリン正常血糖クランプ
実験的:高血糖クランプ

T1DM の被験者 (グループ 1 および 2): 1) +5.5 mmol/L の血糖レベルの目標増加を達成するために、プライミングされた可変グルコース注入を受けます。 2)0.25ミリ単位/kg/分の速度でインスリンの持続注入を受ける。

糖尿病のない被験者 (グループ 3 および 4): 1) プライミングされた可変グルコース注入を受けて、+5.5 mmol/L の血糖レベルの目標増加を達成します。

対象は、所望の血漿グルコースまたはインスリンレベルを調整および維持するために、可変速度のグルコースまたはインスリン注入を受ける。
他の名前:
  • 高血糖、正常血糖、または高インスリン正常血糖クランプ
実験的:高インスリン正常血糖クランプ
糖尿病またはうつ病のない被験者 (グループ 3) は、高血糖クランプの訪問の少なくとも 15 日後に 2 回目の研究訪問を受けます。 彼らは、高血糖クランプ中に達成されたレベルに個々のインスリンレベルを一致させるために可変インスリン注入を受け、正常血糖を維持するために可変グルコース注入を受けます。
対象は、所望の血漿グルコースまたはインスリンレベルを調整および維持するために、可変速度のグルコースまたはインスリン注入を受ける。
他の名前:
  • 高血糖、正常血糖、または高インスリン正常血糖クランプ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースライン正常血糖中の前帯状皮質グルタミン酸濃度
時間枠:ベースライン正常血糖
mmol/kg 脳組織の湿重量
ベースライン正常血糖
ベースライン正常血糖から高血糖への前帯状皮質グルタミン酸濃度の変化
時間枠:高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分
mmol/kg 脳組織の湿重量
高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースライン正常血糖から高インスリン正常血糖への前帯状皮質グルタミン酸濃度の変化
時間枠:高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分
mmol/kg 脳組織の湿重量
高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分
ベースライン正常血糖から高血糖への後頭葉グルタミン酸濃度の変化
時間枠:高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分
mmol/kg 脳組織の湿重量
高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分
ベースライン正常血糖から高インスリン正常血糖への後頭葉グルタミン酸濃度の変化
時間枠:高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分
mmol/kg 脳組織の湿重量
高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分
ベースライン正常血糖から高血糖への前帯状皮質ミオイノシトール濃度の変化
時間枠:高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分
mmol/kg 脳組織の湿重量
高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分
前帯状皮質ミオイノシトール濃度のベースライン正常血糖から高インスリン正常血糖への変化
時間枠:高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分
mmol/kg 脳組織の湿重量
高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分
ベースライン正常血糖から高血糖への後頭葉ミオイノシトール濃度の変化
時間枠:高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分
mmol/kg 脳組織の湿重量
高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分
ベースライン正常血糖から高インスリン正常血糖への後頭葉ミオイノシトール濃度の変化
時間枠:高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分
mmol/kg 脳組織の湿重量
高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分
ベースラインの正常血糖から高血糖への内因性ニューロン活動の変化
時間枠:高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分
FMRI 信号の低周波変動 (fALFF) の分数振幅
高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分
ベースライン正常血糖から高インスリン正常血糖への内因性ニューロン活動の変化
時間枠:高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分
FMRI 信号の低周波変動 (fALFF) の分数振幅
高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分
ベースラインの正常血糖から高血糖への機能的結合の変化
時間枠:高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分
脳領域間のfMRI信号変動の相関強度
高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分
ベースライン正常血糖から高インスリン正常血糖への機能的結合の変化
時間枠:高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分
脳領域間のfMRI信号変動の相関強度
高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分
ベースライン正常血糖から高血糖への血漿グルコース濃度の変化
時間枠:高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分
ミリモル/L
高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分
ベースライン正常血糖から高インスリン正常血糖への血漿グルコース濃度の変化
時間枠:高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分
ミリモル/L
高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分
ベースライン正常血糖から高血糖への血漿インスリン濃度の変化
時間枠:高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分
マイクロユニット/mL
高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分
ベースライン正常血糖から高インスリン正常血糖への血漿インスリン濃度の変化
時間枠:高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分
マイクロユニット/mL
高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ハミルトンうつ病評価 (HAM-D)
時間枠:ベースライン
ハミルトンうつ病評価 0 から 51 までのスコア。 スコアが高いほど、うつ病が悪化していることを示します。
ベースライン
改訂された症状チェックリスト評価 (SCL-90-R)
時間枠:ベースライン
症状チェックリストの評価スコアを 0 から 360 に改訂。 スコアが高いほど、症状が悪化していることを示します。
ベースライン
Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence - 知能指数 (WASI-IQ)
時間枠:ベースライン
Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence - 40 から 160 までの知能指数スコア (平均 = 100、標準偏差 = 15)。 スコアが高いほど知的能力が高いことを示します。
ベースライン
溝付きペグボードのタスク時間
時間枠:ベースライン
ベースライン
HbA1c
時間枠:ベースライン
パーセンテージ
ベースライン
BMI
時間枠:ベースライン
キロ/平方メートル
ベースライン
エモーショナル・ストループ・タスクの応答時間
時間枠:ベースライン
ミリ秒
ベースライン
自己参照的感情的タスク (SRET) の応答時間
時間枠:ベースライン
ミリ秒
ベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Nicolas R Bolo, PhD、Beth Israel Deaconess Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年1月1日

一次修了 (実際)

2014年11月1日

研究の完了 (実際)

2014年11月1日

試験登録日

最初に提出

2022年4月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年4月26日

最初の投稿 (実際)

2022年5月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年5月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年4月29日

最終確認日

2022年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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