1型糖尿病とうつ病:脳グルタミン酸の役割
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
T1DM 被験者:
包含基準:
- T1DM の期間は 10 ~ 25 年。
- 糖尿病による合併症が比較的少ない。
除外基準:
- 2型糖尿病および/または妊娠糖尿病。
- -癌、症候性冠動脈疾患(例:以前の心筋梗塞)、脳卒中、レーザー治療を必要とする増殖性糖尿病性網膜症、尿中アルブミンレベル> 300 mg /日および/または血清によって証明される臨床的に重要な糖尿病性腎症などのその他の主要な臨床状態クレアチニン > 1.5 mg/dl(男性)および > 1.4 mg/dl(女性)、痛みを伴うまたは症候性の神経障害、および/または診断された胃不全麻痺。
- -注意欠陥多動性障害、双極性障害、強迫性障害、パニック障害、物質依存または統合失調症の現在または過去の病歴。
- Diagnostic and Statistical Manual-IV基準によるエタノール依存症および/またはニコチン依存症、および糖尿病介入および合併症の疫学スケール57によるヘビースモーカー。
コントロール対象:
包含基準:
- T1DMまたは大うつ病性障害の病歴はありません。
- 通常の空腹時血糖値、HbA1c、ヘマトクリット値。
除外基準:
- -関節リウマチまたは主要な心臓、腎臓または肝臓の病気または貧血などの既知の慢性疾患。
- -注意欠陥多動性障害、双極性障害、強迫性障害、パニック障害、物質依存または統合失調症の現在または過去の病歴。
- -大うつ病エピソードの過去の病歴、およびHAMD-17スコア≥10で定義される現在のうつ病の症状。
抑うつ歴および現在の抑うつ症状のある被験者:
包含基準:
- -大うつ病の少なくとも1つのエピソードの病歴。
- 17 項目の HAM-D (HAMD-17) スコアが 10 以上かつ 27 以下
除外基準:
- -注意欠陥多動性障害、双極性障害、強迫性障害、パニック障害、物質依存または統合失調症の現在または過去の病歴。
- -抗うつ薬による現在の治療を受けている被験者。
- -精神科医の意見では、急性重度のうつ病または急性自殺念慮のある被験者は、研究への参加が臨床的に不適切です。
- -精神科医の意見で、抗うつ薬治療の1週間の遅延が臨床的に不適切である被験者。
- HAMD-17 スコア > 27。
すべての科目:
MR 手順に関連する除外基準:
体内に金属を持っている方、閉所恐怖症やパニック障害をお持ちの方、妊娠中の方、授乳中の方は本研究にご参加いただけません。
追加の MR 除外基準には、次のような人が含まれます。
- 心臓ペースメーカー
- 血管の金属クリップ(ステントとも呼ばれます)
- 人工心臓弁
- 義手、手、足など
- 脳刺激装置
- 埋め込み式薬物ポンプ
- 耳のインプラント
- 眼内インプラントまたは眼内の既知の金属片
- 榴散弾または金属くずへの暴露 (軍事戦闘、板金作業員、溶接工などで負傷)
- 重要な領域にあるその他の金属製の外科用ハードウェア
- メタリックインクを使用した特定の入れ墨(被験者は、入れ墨をしている場合は調査員に通知する必要があります)
- ニコダーム (タバコ依存症に対するニコチン)、トランスダーム スコップ (乗り物酔いに対するスコポラミン)、オルソ エブラ (避妊薬) などの特定の経皮 (皮膚) パッチ。
- 閉所恐怖症
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ベースライン正常血糖
T1DMの被験者(グループ1および2):1)血漿グルコースを正常血糖に下げるために低用量のインスリン注入を受ける。 2)ベースラインMRIスキャン期間中、正常血糖を維持するために、0.25ミリ単位/kg/分の速度でインスリンの持続注入を受ける。 糖尿病のない被験者 (グループ 3 および 4) は、ベースライン MRI スキャン期間中にスキャンされます (これらの被験者の正常血糖を維持するために介入は必要ありません)。 |
対象は、所望の血漿グルコースまたはインスリンレベルを調整および維持するために、可変速度のグルコースまたはインスリン注入を受ける。
他の名前:
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実験的:高血糖クランプ
T1DM の被験者 (グループ 1 および 2): 1) +5.5 mmol/L の血糖レベルの目標増加を達成するために、プライミングされた可変グルコース注入を受けます。 2)0.25ミリ単位/kg/分の速度でインスリンの持続注入を受ける。 糖尿病のない被験者 (グループ 3 および 4): 1) プライミングされた可変グルコース注入を受けて、+5.5 mmol/L の血糖レベルの目標増加を達成します。 |
対象は、所望の血漿グルコースまたはインスリンレベルを調整および維持するために、可変速度のグルコースまたはインスリン注入を受ける。
他の名前:
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実験的:高インスリン正常血糖クランプ
糖尿病またはうつ病のない被験者 (グループ 3) は、高血糖クランプの訪問の少なくとも 15 日後に 2 回目の研究訪問を受けます。
彼らは、高血糖クランプ中に達成されたレベルに個々のインスリンレベルを一致させるために可変インスリン注入を受け、正常血糖を維持するために可変グルコース注入を受けます。
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対象は、所望の血漿グルコースまたはインスリンレベルを調整および維持するために、可変速度のグルコースまたはインスリン注入を受ける。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン正常血糖中の前帯状皮質グルタミン酸濃度
時間枠:ベースライン正常血糖
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mmol/kg 脳組織の湿重量
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ベースライン正常血糖
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ベースライン正常血糖から高血糖への前帯状皮質グルタミン酸濃度の変化
時間枠:高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分
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mmol/kg 脳組織の湿重量
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高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン正常血糖から高インスリン正常血糖への前帯状皮質グルタミン酸濃度の変化
時間枠:高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分
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mmol/kg 脳組織の湿重量
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高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分
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ベースライン正常血糖から高血糖への後頭葉グルタミン酸濃度の変化
時間枠:高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分
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mmol/kg 脳組織の湿重量
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高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分
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ベースライン正常血糖から高インスリン正常血糖への後頭葉グルタミン酸濃度の変化
時間枠:高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分
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mmol/kg 脳組織の湿重量
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高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分
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ベースライン正常血糖から高血糖への前帯状皮質ミオイノシトール濃度の変化
時間枠:高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分
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mmol/kg 脳組織の湿重量
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高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分
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前帯状皮質ミオイノシトール濃度のベースライン正常血糖から高インスリン正常血糖への変化
時間枠:高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分
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mmol/kg 脳組織の湿重量
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高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分
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ベースライン正常血糖から高血糖への後頭葉ミオイノシトール濃度の変化
時間枠:高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分
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mmol/kg 脳組織の湿重量
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高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分
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ベースライン正常血糖から高インスリン正常血糖への後頭葉ミオイノシトール濃度の変化
時間枠:高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分
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mmol/kg 脳組織の湿重量
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高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分
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ベースラインの正常血糖から高血糖への内因性ニューロン活動の変化
時間枠:高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分
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FMRI 信号の低周波変動 (fALFF) の分数振幅
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高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分
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ベースライン正常血糖から高インスリン正常血糖への内因性ニューロン活動の変化
時間枠:高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分
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FMRI 信号の低周波変動 (fALFF) の分数振幅
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高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分
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ベースラインの正常血糖から高血糖への機能的結合の変化
時間枠:高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分
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脳領域間のfMRI信号変動の相関強度
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高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分
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ベースライン正常血糖から高インスリン正常血糖への機能的結合の変化
時間枠:高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分
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脳領域間のfMRI信号変動の相関強度
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高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分
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ベースライン正常血糖から高血糖への血漿グルコース濃度の変化
時間枠:高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分
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ミリモル/L
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高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分
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ベースライン正常血糖から高インスリン正常血糖への血漿グルコース濃度の変化
時間枠:高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分
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ミリモル/L
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高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分
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ベースライン正常血糖から高血糖への血漿インスリン濃度の変化
時間枠:高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分
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マイクロユニット/mL
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高血糖クランプを使用したMRIスキャンの訪問中、最大180分
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ベースライン正常血糖から高インスリン正常血糖への血漿インスリン濃度の変化
時間枠:高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分
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マイクロユニット/mL
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高インスリン正常血糖クランプによる MRI スキャン訪問中、最大 180 分
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ハミルトンうつ病評価 (HAM-D)
時間枠:ベースライン
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ハミルトンうつ病評価 0 から 51 までのスコア。
スコアが高いほど、うつ病が悪化していることを示します。
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ベースライン
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改訂された症状チェックリスト評価 (SCL-90-R)
時間枠:ベースライン
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症状チェックリストの評価スコアを 0 から 360 に改訂。
スコアが高いほど、症状が悪化していることを示します。
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ベースライン
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Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence - 知能指数 (WASI-IQ)
時間枠:ベースライン
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Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence - 40 から 160 までの知能指数スコア (平均 = 100、標準偏差 = 15)。
スコアが高いほど知的能力が高いことを示します。
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ベースライン
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溝付きペグボードのタスク時間
時間枠:ベースライン
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秒
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ベースライン
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HbA1c
時間枠:ベースライン
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パーセンテージ
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ベースライン
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BMI
時間枠:ベースライン
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キロ/平方メートル
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ベースライン
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エモーショナル・ストループ・タスクの応答時間
時間枠:ベースライン
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ミリ秒
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ベースライン
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自己参照的感情的タスク (SRET) の応答時間
時間枠:ベースライン
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ミリ秒
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ベースライン
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Nicolas R Bolo, PhD、Beth Israel Deaconess Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bolo NR, Jacobson AM, Musen G, Keshavan MS, Simonson DC. Acute Hyperglycemia Increases Brain Pregenual Anterior Cingulate Cortex Glutamate Concentrations in Type 1 Diabetes. Diabetes. 2020 Jul;69(7):1528-1539. doi: 10.2337/db19-0936. Epub 2020 Apr 15.
- Bolo NR, Jacobson AM, Musen G, Simonson DC. Hyperglycemia and hyperinsulinemia effects on anterior cingulate cortex myoinositol-relation to brain network functional connectivity in healthy adults. J Neurophysiol. 2022 May 1;127(5):1426-1437. doi: 10.1152/jn.00408.2021. Epub 2022 Apr 13.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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